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1、关于作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药第一页，讲稿共四十三页哦l l 消化性溃疡是发生在胃和十二消化性溃疡是发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食指肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食管下段、空肠和回肠。溃疡的形成管下段、空肠和回肠。溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，故称消化性溃疡。故称消化性溃疡。l 95%的溃疡位于胃和十二指肠的溃疡位于胃和十二指肠。2第二页，讲稿共四十三页哦消化性溃疡的发病机制消化性溃疡的发病机制:l1.粘膜局部损伤粘膜局部损伤l 胃酸增多、胃蛋白酶活性增强、胃酸增多、胃蛋白酶活性增强、幽门螺杆菌的侵袭。幽门螺杆菌的侵袭。l2.保护性
2、机制减弱保护性机制减弱l 粘液屏障作用减弱，粘膜修复功粘液屏障作用减弱，粘膜修复功能减弱。能减弱。3第三页，讲稿共四十三页哦临床症状临床症状 慢性过程、周期性发作、节慢性过程、周期性发作、节律性疼痛律性疼痛第四页，讲稿共四十三页哦 X线钡餐检查线钡餐检查胃镜检查及胃镜检查及粘膜活检粘膜活检第五页，讲稿共四十三页哦临床常用的临床常用的Hp检查方法检查方法血清抗体血清抗体 检测法检测法14C-尿素呼尿素呼 气试验气试验 组织切组织切 片染色片染色快速尿素酶法快速尿素酶法Hp培养培养第六页，讲稿共四十三页哦BleedingPyloric obstructionCancerizationPerfora
3、te第七页，讲稿共四十三页哦第八页，讲稿共四十三页哦治治 疗疗 治疗目的：治疗目的：消除病因消除病因 解除症状解除症状 愈合溃疡愈合溃疡 防止复发防止复发 避免并发症避免并发症第九页，讲稿共四十三页哦l消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗:l1.减少胃酸分泌减少胃酸分泌l2.增强胃粘膜的保护作用增强胃粘膜的保护作用l 胃酸是由胃酸是由胃壁细胞胃壁细胞分泌的，胃分泌的，胃酸分泌受酸分泌受三种激动剂三种激动剂控制。控制。10第十页，讲稿共四十三页哦 l l组胺组胺 H2受体受体l l乙酰胆碱乙酰胆碱 +胃壁细胞胃壁细胞 M1受体受体l l胃泌素胃泌素 胃泌素受体胃泌素受体l l第二信使第二信使(C C
4、AMP)AMP)+H+，K+ATP酶酶l l 胃酸分泌胃酸分泌11第十一页，讲稿共四十三页哦常用药物常用药物l一、抗酸药一、抗酸药l二、二、H2受体阻断药受体阻断药l三、三、M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l四、胃壁细胞四、胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药l五、粘膜保护药五、粘膜保护药l六、抗幽门螺杆菌药六、抗幽门螺杆菌药12第十二页，讲稿共四十三页哦一、抗酸药一、抗酸药l l 是是无机弱碱类无机弱碱类物质，可中和胃酸，物质，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激作用，促进溃疡愈合。腐蚀消化和刺激作用，促进溃疡愈合。l 用于胃、十二指肠溃疡的用于
5、胃、十二指肠溃疡的辅助治辅助治疗疗。餐后服用可延长药物作用时间。餐后服用可延长药物作用时间。l l 现已少用。现已少用。13第十三页，讲稿共四十三页哦常用的抗酸药常用的抗酸药l碳酸氢钠碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate)l氢氧化镁氢氧化镁 (MagnesiumHydroxide)l三硅酸镁三硅酸镁(Magnesium Trisilicate)l氢氧化铝氢氧化铝(Aluminum Hydroxide)l碳酸钙碳酸钙(Calcium Carbonate)l铝碳酸镁铝碳酸镁（Hydrotalcite)14第十四页，讲稿共四十三页哦碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠氢氧化镁氢氧化镁氢氧化镁氢
6、氧化镁氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝碳酸钙碳酸钙碳酸钙碳酸钙三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁抗酸强度抗酸强度抗酸强度抗酸强度 弱弱弱弱 强强强强中中中中强强强强弱弱弱弱起效时间起效时间起效时间起效时间 快快快快 快快快快慢慢慢慢 快快快快慢慢慢慢持续时间持续时间持续时间持续时间 短短短短 久久久久久久久久 久久久久久久久久保护作用保护作用保护作用保护作用 +收敛作用收敛作用收敛作用收敛作用 +碱中毒危碱中毒危碱中毒危碱中毒危险性险性险性险性 +cocococo2 2 2 2产生产生产生产生 +大便大便大便大便 无影响无影响无影响无影响轻泻轻泻轻泻轻泻便秘便秘便秘便秘 便秘便秘便秘便秘轻泻轻泻
7、轻泻轻泻抗酸药作用比较抗酸药作用比较 15第十五页，讲稿共四十三页哦常用的抗酸药：常用的抗酸药：l铝碳酸镁铝碳酸镁（Hydrotalcite)l l 抗酸作用温和持久，含有镁、铝两抗酸作用温和持久，含有镁、铝两钟离子，不会引起便秘和腹泻。钟离子，不会引起便秘和腹泻。l复方抗酸药复方抗酸药 达到作用迅速持久、少达到作用迅速持久、少吸收、少产气、不引起便秘或腹泻、保吸收、少产气、不引起便秘或腹泻、保护胃肠粘膜效果。护胃肠粘膜效果。16第十六页，讲稿共四十三页哦二、二、H2受体阻断药受体阻断药l西咪替丁西咪替丁l雷尼替丁雷尼替丁l法莫替丁法莫替丁l尼扎替丁尼扎替丁17第十七页，讲稿共四十三页哦 药理
8、作用：选择性阻断组胺与组胺选择性阻断组胺与组胺H H2 2受受体结合抑制胃酸分泌体结合抑制胃酸分泌 l l 临床应用：临床应用：l l 1.消化性溃疡 吻合口溃疡l l 2.反流性食管炎l l 3.上消化道出血l l 4.卓-艾综合征。第十八页，讲稿共四十三页哦 不良反应与注意事项 1.消化道反应:以腹泻、恶心呕吐为多见，也可出现口苦、口干及腹胀。2.神经精神症状:如头晕、嗜睡和精神障碍，尤以老年人多见。3.肝肾损害:可出现一过性血清ALP、Cr。也可使血清淀粉酶。第十九页，讲稿共四十三页哦 4.骨髓可逆性抑制:出现粒细胞及血小板 5.突然停药所致的高酸度偶可致溃疡穿孔 6.治疗前应排除恶性溃
9、疡 7.孕妇慎用（通过血脑屏）8.慎与抗凝剂合用，因可使凝血酶原时间延长，导致或加重出血。第二十页，讲稿共四十三页哦药 名 生物利用度 血浓峰值 半衰期 有效血浓度 相对抑酸 用 法 时间 维持时间 强度 西咪替丁 60%70%0.751.5h 2h 5h 1.0 0.2g，TID饭后服，睡前再服 0.4g或0.4g，BID或0.8g，临 睡前一次服急性上消化道出 血时：0.2g+生理盐水20ml /iv，QID或500ml/iv drip，BID。雷尼替丁 50%60%12h 23h 812h 5.0 0.15g,BID或0.3g，睡前顿 服。急性上消化道出血时：0.05g+生理盐水20ml
10、/iv，QID或0.05g+5%G.S250 ml/iv drip，BID。法莫替丁 43%13.5h 2.54h 12h 40.0 20mg,BID或40mg睡前顿 服。急性上消化道出血时：20mg+生理盐水20ml/iv，QID或20mg+5%G.S250 ml/iv drip，BID。尼扎替丁 90%13h 2h 8h 5.0 0.15g,BID 或0.3g，睡前顿服 罗沙替丁 85%13h 4h 812h 6.0 75mg，BID 第二十一页，讲稿共四十三页哦三、三、M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l哌仑西平哌仑西平(Pirenzepine)l 为选择性为选择性M1 胆碱受体阻断药。胆
11、碱受体阻断药。l l 与非选择性与非选择性M胆碱受体阻断药相比，胆碱受体阻断药相比，在治疗剂量下很少产生口干、心动过速在治疗剂量下很少产生口干、心动过速等不良反应。等不良反应。l 抑制胃酸分泌的作用比抑制胃酸分泌的作用比H2受体阻受体阻断药弱很多，现已少用。断药弱很多，现已少用。22第二十二页，讲稿共四十三页哦四、胃壁细胞四、胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药l l组胺组胺 H2受体受体l l乙酰胆碱乙酰胆碱 +胃壁细胞胃壁细胞 M1受体受体l l胃泌素胃泌素 胃泌素受体胃泌素受体l l第二信使第二信使(C CAMP)AMP)+H+，K+ATP酶酶(H+泵泵)l l 胃酸分泌胃酸分泌23第二十三页，
12、讲稿共四十三页哦四、胃壁细胞四、胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药l l H+，K+ATP酶酶(H+泵泵)位于壁细位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将胞的管状囊泡和分泌管上，将H+从壁细从壁细胞内转运到胃腔中，将胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转从胃腔中转运到壁细胞内，进行运到壁细胞内，进行H+_K+交换。交换。l l 抑制抑制 H+，K+ATP酶，就能抑制酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。胃酸形成的最后环节。24第二十四页，讲稿共四十三页哦l奥美拉唑奥美拉唑(洛赛克，洛赛克，Omeprazole)l 为为H+，K+ATP 酶抑制剂酶抑制剂。由一。由一个砜根联接苯咪唑和吡啶环构成。个砜根联接苯咪唑和吡啶
13、环构成。1982年试用于临床。年试用于临床。25第二十五页，讲稿共四十三页哦奥美拉唑奥美拉唑l治疗治疗:l1)胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡 连续治疗连续治疗4周周8周，愈合率达周，愈合率达90左右。对左右。对H2受体受体阻断药无效的病例仍有效。阻断药无效的病例仍有效。l l 2)反流性食管炎反流性食管炎 较高剂量长期治疗，较高剂量长期治疗，有较好疗效。有较好疗效。l l 3)卓卓艾综合征艾综合征 高剂量，可使症状明高剂量，可使症状明显改善。显改善。26第二十六页，讲稿共四十三页哦奥美拉唑奥美拉唑l l 不良反应：不良反应：l 发生率较低，约发生率较低，约1.53。l 恶心、腹泻、腹痛、头痛
14、、头昏恶心、腹泻、腹痛、头痛、头昏和失眠。和失眠。l l 偶有皮疹和血清转氨酶一过性升高。偶有皮疹和血清转氨酶一过性升高。l 有肝药酶抑制作用，可抑制苯妥有肝药酶抑制作用，可抑制苯妥英钠、安地西泮和华法林的代谢。英钠、安地西泮和华法林的代谢。27第二十七页，讲稿共四十三页哦l其他其他H+，K+ATP 酶抑制剂：酶抑制剂：l兰索拉唑兰索拉唑(Lansoprazole)作用、临床应用与奥美拉唑作用、临床应用与奥美拉唑相同。相同。泮托拉唑（泮托拉唑（Pantoprazole)雷贝拉唑雷贝拉唑 (Rabeprazole)28第二十八页，讲稿共四十三页哦药药 名名 生物利用度生物利用度 血浓度峰值血浓度
15、峰值 半衰期半衰期 对肝药酶对肝药酶 有效抑酸有效抑酸 用用 法法 （%）时间（时间（h）（h）影响影响 时间（时间（h）奥美拉唑奥美拉唑 3040 0.5 0.51.5 +1224 20mg，QD。胃。胃（洛赛克）（洛赛克）泌素瘤：泌素瘤：60120 mg/d，BID。急性上消化道出急性上消化道出 时：时：2040mg+生理盐水生理盐水20ml /iv，Q12h兰索拉唑兰索拉唑 85（个体差异大（个体差异大 1.5 1.31.7 +24 30mg,QD潘托拉唑潘托拉唑 7080 1.0 1.3 24 40mg，QD第二十九页，讲稿共四十三页哦五、粘膜保护药五、粘膜保护药l米索前列醇米索前列醇
16、（Misoprotol)l l 为前列腺素为前列腺素E1的衍生物。的衍生物。l 对胃肠粘膜有保护作用，可防止对胃肠粘膜有保护作用，可防止各种化学刺激物引起的胃肠出血和溃各种化学刺激物引起的胃肠出血和溃疡形成。疡形成。l 抑制胃酸分泌。抑制胃酸分泌。30第三十页，讲稿共四十三页哦米索前列醇米索前列醇（Misoprotol)l临床应用临床应用l1、胃及十二指肠溃疡、胃及十二指肠溃疡l 疗效比西米替丁稍差。疗效比西米替丁稍差。l l2、防治非甾体抗炎药引起的胃肠出血、防治非甾体抗炎药引起的胃肠出血和溃疡形成和溃疡形成l不良反应不良反应l 恶心、上腹痛、皮疹等。恶心、上腹痛、皮疹等。31第三十一页，讲
17、稿共四十三页哦米索前列醇米索前列醇（Misoprotol)l注意：注意：l1、孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。、孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。l2、脑血管和冠状动脉疾患者慎用。、脑血管和冠状动脉疾患者慎用。l3、低血压患者慎用。、低血压患者慎用。32第三十二页，讲稿共四十三页哦l硫糖铝硫糖铝 (胃溃宁，胃溃宁，Sucralfate，Ulcerlmine)l 是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。l PH4时，聚合成胶冻，粘附于时，聚合成胶冻，粘附于胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃疡愈合。
18、疡愈合。l l 可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜的损伤。的损伤。33第三十三页，讲稿共四十三页哦硫糖铝硫糖铝l 治疗胃治疗胃、十二指肠溃疡。十二指肠溃疡。l 酸性环境中起效，不能与抗酸性环境中起效，不能与抗酸药酸药、抑制胃酸分泌药合用。抑制胃酸分泌药合用。l 长期服用可产生便秘。长期服用可产生便秘。34第三十四页，讲稿共四十三页哦六、抗幽门螺杆菌药六、抗幽门螺杆菌药l 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，可生长在胃、十二指肠的粘液菌，可生长在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生的酶和细层与粘膜细胞之间，产生的酶和细胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎
19、、胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。35第三十五页，讲稿共四十三页哦主要致病因素：幽门螺杆菌主要致病因素：幽门螺杆菌(Hp)感染感染主要发病机制：粘膜屏障损害主要发病机制：粘膜屏障损害根除根除HP可以治疗溃疡并防止复发。可以治疗溃疡并防止复发。粘液中有大量粘液中有大量HP粘膜上皮层粘膜上皮层第三十六页，讲稿共四十三页哦常用的抗幽门螺杆菌常用的抗幽门螺杆菌 基础治疗基础治疗l庆大霉素庆大霉素l阿莫西林阿莫西林l克拉霉素克拉霉素 l四环素四环素l甲硝唑甲硝唑l 单用疗效较差。单用疗效较差。37第三十七页，讲稿共四十三页哦l细胞细胞H+泵抑胃壁
20、制药泵抑胃壁制药l抗生素抗生素 联合应用联合应用l甲硝唑甲硝唑l l 提高治愈率，降低复发率。提高治愈率，降低复发率。38第三十八页，讲稿共四十三页哦胶体次枸橼酸铋 商品名：De-Nol，德诺，得乐，铋诺，迪乐 药理作用：1 杀灭Hp，清菌率约为20%30%；2 与黏液结合形成糖蛋白铋复合物保护屏障，抵御胃酸和蛋白酶消化作用，使溃疡愈合第三十九页，讲稿共四十三页哦 3 改变胃黏液成分，促进胃黏液的分泌，改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复 4 防止氢离子逆弥散 5 抑制胃蛋白酶的活性 6 刺激内源性PG的释放，提高胃及十二指肠黏膜中PGE2浓度，保护胃黏膜第四十页，讲稿共四十三页哦 用法：片剂或胶囊110mg/次，QID，餐前半小时与睡前用温开水送服；合剂510ml/次，TIDQID，用14倍水稀释后于餐前或睡前服用；颗粒剂1包/次，TIDQID，饭前半小时和睡前化水冲服。疗程24周。不良反应：口腔中带有氨味，偶见恶心、便秘。舌苔及大便被染成黑色；肾功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用。第四十一页，讲稿共四十三页哦第四十二页，讲稿共四十三页哦感感谢谢大大家家观观看看3/31/2023第四十三页，讲稿共四十三页哦