(4.7.4)--5.3.4免疫调节医学免疫学.ppt

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1、免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节uu免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节(immune regulation)(immune regulation)(immune regulation)(immune regulation)免疫分子间免疫分子间免疫分子间免疫分子间、免疫细胞间免疫细胞间免疫细胞间免疫细胞间、免疫系统与其他系统间免疫系统与其他系统间免疫系统与其他系统间免疫系统与其他系统间 相互作用,构成一个相互协调、相互制约的调节网络相互作用,构成一个相互协调、相互制约的调节网络相互作用,构成一个相互协调、相互制约的调节网络相互作用,构成一个相互协调、相互制约的调节网络,使机体的使机体的使机体的使机

2、体的免疫应答处于合适的强度,从而维持机体的内环境稳定。免疫应答处于合适的强度,从而维持机体的内环境稳定。免疫应答处于合适的强度,从而维持机体的内环境稳定。免疫应答处于合适的强度,从而维持机体的内环境稳定。uu免疫调节的真谛:维持机体免疫自稳。免疫调节的真谛:维持机体免疫自稳。免疫调节的真谛:维持机体免疫自稳。免疫调节的真谛:维持机体免疫自稳。uu免疫调节贯穿整个免疫应答过程。免疫调节贯穿整个免疫应答过程。免疫调节贯穿整个免疫应答过程。免疫调节贯穿整个免疫应答过程。免疫复合物的免疫复合物的正性正性免疫调节免疫调节抗原抗原抗原抗原-抗体复合物抗体复合物抗体复合物抗体复合物抗原抗原抗原抗原-抗体抗体

3、抗体抗体-补体复合物补体复合物补体复合物补体复合物持续持续持续持续为为为为B B B B细胞细胞细胞细胞提供抗原,刺激应答提供抗原,刺激应答提供抗原,刺激应答提供抗原,刺激应答FDCFDCFDCFDC细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面B B B B FDCFDCFDCFDC FcRFcRFcRFcR 天然抗原天然抗原天然抗原天然抗原 BCRBCRBCRBCR AbAbAbAb 天然抗原天然抗原天然抗原天然抗原 CRCRCRCR 免疫复合物的免疫复合物的负性负性免疫调节免疫调节uu抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,与与与与BCRBCR竞争性结合抗原竞争性结合抗原竞争性

4、结合抗原竞争性结合抗原,抑制抗原对,抑制抗原对,抑制抗原对,抑制抗原对B B细胞的刺激与活化细胞的刺激与活化细胞的刺激与活化细胞的刺激与活化uu受体交联效应:受体交联效应:受体交联效应:受体交联效应:免疫复合物(免疫复合物(免疫复合物(免疫复合物(ICIC)可以通过其抗原成分与)可以通过其抗原成分与)可以通过其抗原成分与)可以通过其抗原成分与BCRBCR结合,抗体的结合,抗体的结合,抗体的结合,抗体的FcFc段与同一段与同一段与同一段与同一B B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的FcFcII II R R结合,产生抑制信号。结合,产生抑制信号。结合,产生抑制信号。结合,产生抑制信号。uu

5、抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,抗体与抗原结合,促进吞噬细胞清除抗原促进吞噬细胞清除抗原促进吞噬细胞清除抗原促进吞噬细胞清除抗原;抗体独特型的免疫调节抗体独特型的免疫调节uuAb2Ab2Ab2Ab2 :负反馈因子,可抑制负反馈因子,可抑制负反馈因子,可抑制负反馈因子,可抑制Ab1Ab1Ab1Ab1uuAb2Ab2Ab2Ab2 :正反馈因子,可作为抗原内影像,模拟抗原,增强和放大抗原的免疫效正反馈因子,可作为抗原内影像,模拟抗原,增强和放大抗原的免疫效正反馈因子,可作为抗原内影像,模拟抗原,增强和放大抗原的免疫效正反馈因子,可作为抗原内影像,模拟抗原,增强和放大抗原的免疫效应。应

6、。应。应。AgAgAgAg炎症因子分泌的反馈调节炎症因子分泌的反馈调节uuTLRTLRTLRTLR与与与与PAMPPAMPPAMPPAMP结合,通过结合,通过结合,通过结合,通过NK-BNK-BNK-BNK-B和和和和MAPMAPMAPMAP激激激激酶相关信号途径,诱导多种促炎症因酶相关信号途径,诱导多种促炎症因酶相关信号途径,诱导多种促炎症因酶相关信号途径,诱导多种促炎症因子子子子(IL-1(IL-1(IL-1(IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等)产生,产生,产生,产生,引引引引起炎症反应,清除病原体。起炎症反应,清除病原体。起炎症反应

7、,清除病原体。起炎症反应,清除病原体。uu同时,免疫系统启动抑制炎症介质释同时,免疫系统启动抑制炎症介质释同时,免疫系统启动抑制炎症介质释同时,免疫系统启动抑制炎症介质释放机制,避免炎症介质的过度反应。放机制,避免炎症介质的过度反应。放机制,避免炎症介质的过度反应。放机制,避免炎症介质的过度反应。TLRsTLRsTLRsTLRsPAMPPAMPPAMPPAMPMyD88MyD88MyD88MyD88IRAK1IRAK1IRAK1IRAK1TRAF6TRAF6TRAF6TRAF6IRF7/IRF5IRF7/IRF5IRF7/IRF5IRF7/IRF5型干扰素相关基因型干扰素相关基因抑制因子补体对

8、免疫应答的调节作用补体对免疫应答的调节作用uu免疫调理作用,免疫调理作用,免疫调理作用,免疫调理作用,C3bC3bC3bC3b、C4bC4bC4bC4b、iC3biC3biC3biC3b,促进吞噬;,促进吞噬;,促进吞噬;,促进吞噬;uuC3dC3dC3dC3d、iC3biC3biC3biC3b、C3dgC3dgC3dgC3dg及及及及C3b-Ag-AbC3b-Ag-AbC3b-Ag-AbC3b-Ag-Ab复合物,与复合物,与复合物,与复合物,与B B B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面CD21CD21CD21CD21结合,结合,结合,结合,促进促进促进促进B B B B细胞活化;细胞活化

9、;细胞活化;细胞活化;uu在正常情况下,补体系统存在抑制过度活化的负反馈机制。在正常情况下,补体系统存在抑制过度活化的负反馈机制。在正常情况下,补体系统存在抑制过度活化的负反馈机制。在正常情况下,补体系统存在抑制过度活化的负反馈机制。uu严格控制补体活化的强度和持续时间,防止无节制的大量消耗,严格控制补体活化的强度和持续时间,防止无节制的大量消耗,严格控制补体活化的强度和持续时间,防止无节制的大量消耗,严格控制补体活化的强度和持续时间,防止无节制的大量消耗,也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。也可避免补体对自身组织和细胞的

10、损伤。uu ITAMITAMITAMITAM:招募招募招募招募PTK PTK PTK PTK 传递活化信号传递活化信号传递活化信号传递活化信号,CD28,CD28,CD28,CD28、BCRBCRBCRBCRuu ITIM ITIM ITIM ITIM:招募招募招募招募PTP PTP PTP PTP 传递抑制信号传递抑制信号传递抑制信号传递抑制信号,CTLA-,CTLA-,CTLA-,CTLA-4 4 4 4、PDPDPDPD-1-1-1-1、FcR II FcR II FcR II FcR II 活化性受体和抑制性受体活化性受体和抑制性受体活化性受体和抑制性受体活化性受体和抑制性受体uu能够

11、激活能够激活能够激活能够激活T T T T细胞的共刺激分子细胞的共刺激分子细胞的共刺激分子细胞的共刺激分子:CD28CD28CD28CD28,带有,带有,带有,带有ITAMITAMITAMITAMuu具有抑制作用的共刺激分子具有抑制作用的共刺激分子具有抑制作用的共刺激分子具有抑制作用的共刺激分子:CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4和和和和PD-1PD-1PD-1PD-1,胞浆内有,胞浆内有,胞浆内有,胞浆内有ITIMITIMITIMITIM。uuTregTreg细胞细胞细胞细胞免疫细胞的调节作用免疫细胞的调节作用够抑制常规够抑制常规够抑制常规够抑制常规T T细胞的代谢水平细胞的代

12、谢水平细胞的代谢水平细胞的代谢水平表达高亲和力表达高亲和力表达高亲和力表达高亲和力IL-2IL-2受体,竞争性消耗受体,竞争性消耗受体,竞争性消耗受体,竞争性消耗IL-2IL-2分泌抑制性细胞因子如分泌抑制性细胞因子如分泌抑制性细胞因子如分泌抑制性细胞因子如IL-10IL-10、IL-35IL-35和和和和TGF-TGF-以颗粒酶以颗粒酶以颗粒酶以颗粒酶B B或穿孔素方式杀伤效应或穿孔素方式杀伤效应或穿孔素方式杀伤效应或穿孔素方式杀伤效应T T细胞或细胞或细胞或细胞或APCAPC减弱共刺激信号对减弱共刺激信号对减弱共刺激信号对减弱共刺激信号对APCAPC进行负向调节。进行负向调节。进行负向调节

13、。进行负向调节。uuTh1Th1、Th2Th2和和和和Th17Th17的免疫调节作用的免疫调节作用的免疫调节作用的免疫调节作用免疫细胞的调节作用免疫细胞的调节作用分泌分泌分泌分泌IL-17AIL-17A、IL-17FIL-17F和和和和IL-22IL-22M1M1型和型和M2M2型巨噬细胞型巨噬细胞uu M1M1M1M1型型型型:参与正向免疫应答,发挥免疫防御和免疫监视作用参与正向免疫应答,发挥免疫防御和免疫监视作用参与正向免疫应答,发挥免疫防御和免疫监视作用参与正向免疫应答,发挥免疫防御和免疫监视作用uu M2 M2 M2 M2型型型型:分泌分泌分泌分泌IL-10IL-10IL-10IL-1

14、0和和和和TGF-TGF-TGF-TGF-等下调免疫应答等下调免疫应答等下调免疫应答等下调免疫应答其他形式的免疫调节作用其他形式的免疫调节作用uu活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(AICD)(AICD)(AICD)(AICD)对效应细胞的调节对效应细胞的调节对效应细胞的调节对效应细胞的调节 免疫细胞活化后表达免疫细胞活化后表达免疫细胞活化后表达免疫细胞活化后表达FasFasFasFas增加,活化的增加,活化的增加,活化的增加,活化的T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNKNKNK细胞大量表达和细胞大量表达和细胞大量表达和细胞大量表达和分泌分泌分泌分

15、泌FasLFasLFasLFasL,FasLFasLFasLFasL与免疫细胞表面的与免疫细胞表面的与免疫细胞表面的与免疫细胞表面的FasFasFasFas结合,诱导细胞凋亡结合,诱导细胞凋亡结合,诱导细胞凋亡结合,诱导细胞凋亡其他形式的免疫调节作用其他形式的免疫调节作用uu神经神经神经神经-内分泌内分泌内分泌内分泌-免疫系统的相互作用和调节免疫系统的相互作用和调节免疫系统的相互作用和调节免疫系统的相互作用和调节 其他形式的免疫调节作用其他形式的免疫调节作用uu 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制 决定因素是决定因素是决定因素是决定因素是MHCMHC的多态性。即:的多态性。即:的多态性。即:的多态性。即:MHCMHC制约着制约着制约着制约着T T细胞的活化。细胞的活化。细胞的活化。细胞的活化。uu 自然选择也会在群体水平上参与免疫调节。自然选择也会在群体水平上参与免疫调节。自然选择也会在群体水平上参与免疫调节。自然选择也会在群体水平上参与免疫调节。优势基因被不断保留下来。优势基因被不断保留下来。优势基因被不断保留下来。优势基因被不断保留下来。

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