《(6.8.1)--雷帕霉素药理学.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(6.8.1)--雷帕霉素药理学.ppt（15页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、EasterIsland（RapaNui）StreptomycesKeyfindingsfromRapamycinl抑制真菌l抑制免疫l抗肿瘤（G1期）l细胞合成代谢的调控中枢蛋白质的合成（4E-BP）SchematicrepresentationofregulationtotranslationTemsirolimus（up）、EverolimuswasapprovedforadvancedkidneycancerbytheUSFDAin2007and2009respectively.RapamycinwasapprovedforkidneytransplantbytheUSFDAin199
2、9.对酸稳定，可口服在细胞内与FKBD结合，大大延缓CYP3A4的降解Rapamycin-FKBD12FK506/Tarcrolimus-FKBD12Rapamycin与靶蛋白TOR上的FRB结合后，导致激酶的变构调节，抑制激酶的活性，阻断部分（不是全部）的下游信号转导SchematicrepresentationofinhibitonbyRapamycinFKBPRapamTORC1蛋白质合成（S6k，4E-BP）自噬/凋亡mTORC2Akt/PKB（胰岛素受体信号通路）SchematicrepresentationoffunctionofmTORC1/2抑制免疫/炎症肾移植的排异反应（与环
3、孢素A、他克莫司相比无肾毒性）洗脱支架防治再狭窄肿瘤靶向治疗晚期肾癌晚期胰腺癌延缓衰老？卡路里限制的主要靶点成年小鼠药物治疗后延长寿命手术切口难愈合、移植物功能恢复延迟腹泻呕吐等胃肠道症状骨髓抑制白细胞降低，贫血血小板减少高胆固醇血症/高脂血症、高血糖（脱靶效应）结合所学的分子生物学知识进行分析，为什么在健康中年人中结合所学的分子生物学知识进行分析，为什么在健康中年人中适度抑制蛋白质合成有可能减缓衰老，延长寿命？适度抑制蛋白质合成有可能减缓衰老，延长寿命？FKBDFKBD 细胞穿膜肽细胞穿膜肽 TORC1TORC1的重要下游信号的重要下游信号 调控调控内质网应激内质网应激的关键靶点的关键靶点 抗抑郁的潜在靶点（促进大脑突触的抗抑郁的潜在靶点（促进大脑突触的形成）形成）Nature，2020Science，2010 Shiga toxin/Shiga toxin/志贺毒素志贺毒素 PlitidepsinPlitidepsin（治疗多发性骨髓瘤）（治疗多发性骨髓瘤）Remdesivir/瑞德西韦（可协同（可协同RNARNA聚合酶抑制剂抑制新冠病毒）聚合酶抑制剂抑制新冠病毒）新冠肺炎治愈患者可能与瑞德西新冠肺炎治愈患者可能与瑞德西韦有关（有关（2020-01-31）美国美国FDA批准瑞德西批准瑞德西韦治治疗新冠（新冠（2020-1 0-22）