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1、第第17CNS17CNS退行性疾病药退行性疾病药 -抗帕金森病药抗帕金森病药 CNS退行性疾病退行性疾病帕金森病（帕金森病（parkinsons disease，PD）阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）老年性原发性痴呆症老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病（亨廷顿舞蹈病（huntington disease,HD）遗传性进行性舞蹈病遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症（ALS）Stephen HawkingMuhammad Ali,the gre
2、atest boxer按原因分类按原因分类：原发性原发性、动脉硬化性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性。化学药物中毒性。(氯丙嗪氯丙嗪)帕金森综合症帕金森综合症Parkinsonian syndrome，PSv 发病机制发病机制：多巴胺学说多巴胺学说:基底神经节黑质多巴胺神经元变性、丢失，基底神经节黑质多巴胺神经元变性、丢失，多巴胺减少或缺乏，多巴胺减少或缺乏，黑质黑质-纹状体通路多巴胺神纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.氧化应激氧化应激自由基学说：自由基学说：DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂质过氧化细胞膜脂质过氧化
3、细胞凋亡学说细胞凋亡学说:PD发病机制发病机制纹状体纹状体黑质黑质壳核壳核 尾状核尾状核 杏仁核杏仁核v治疗药物治疗药物：拟多巴胺药物：拟多巴胺药物：补充递质补充递质 左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺（促金刚烷胺（促DPDP释放药）释放药）溴隐亭（溴隐亭（DPDP受体激动剂）受体激动剂）.抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品第一节第一节 拟多巴胺药物拟多巴胺药物v 左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。金刚烷胺。纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障L-D
4、OPA氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（多巴胺（DA）副作用副作用1%多巴胺多巴胺 肝昏迷。肝昏迷。肝脏功能受损肝脏功能受损苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺 脑内假性脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺 CNS功能紊功能紊乱乱-肝昏迷。肝昏迷。L-dopa转化为转化为NA，对抗伪递质的作用。，对抗伪递质的作用。左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴v不良反应不良反应：早期反应：早期反应：左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（：厌食、恶心、呕吐（D2R）心血管反应：体位性低血压心血管反应：体位性低血压。DA抑
5、制交感神经末梢抑制交感神经末梢NE作用血管壁作用血管壁DA受体受体二二.卡比多巴卡比多巴（carbidopa）-甲基多巴肼甲基多巴肼氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。抑制剂。抑制外周抑制外周L-dopa转化为多巴胺，转化为多巴胺，减少减少L-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。（增效剂）（增效剂）单独应用无作用，单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。的辅助药物。苄丝肼苄丝肼（benserazide）效应相同。效应相同。纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺多巴胺副作用副作用卡比多巴卡比多巴抑制抑制（4 ：1）多巴胺多
6、巴胺三三.金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）v 药理作用药理作用：促进多巴胺释放促进多巴胺释放，抗病毒，退热。，抗病毒，退热。缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，见效快、见效快、48h明显改善，维持时间短，明显改善，维持时间短，与与L-dopa合用有协同作用。合用有协同作用。美金刚胺（美金刚胺（memantine）四四.溴隐亭溴隐亭（bromocriptine）多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 激动黑质激动黑质-纹状体通路的多巴胺纹状体通路的多巴胺D2受体，对受体，对D1受体部分拮抗。受体部分拮抗。与与L-DOPA合用，可提高疗效。合用，可提高疗效。口服口服10-
7、15mg/d，起效快，起效快，1h显效，显效，作用持久。作用持久。可治疗可治疗型型精神分裂症、抑郁症精神分裂症、抑郁症。新型选择性新型选择性D2受体激动剂受体激动剂罗匹尼罗（罗匹尼罗（ropinirole）：）：1996年，年，普拉克索（普拉克索（pramipexole）：）：1996年，年，培高利特（培高利特（pergolide）：）：他利可索（他利可索（talipexole）：）：1996年年纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障脑内：脑内：多巴胺多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴甲基多巴降解灭活降解灭活L-DOPA竞争抑制竞争抑制司来吉兰司来吉兰（）硝替卡朋、托卡朋硝替卡朋、托卡朋
8、（）第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体 减弱黑质减弱黑质纹状体通路中纹状体通路中Ach的作用。的作用。v应用：应用：早期早期PD患者有效；患者有效；不能耐受或禁用不能耐受或禁用L-dopa者；者；与与L-dopa合用，增强疗效。合用，增强疗效。v常用药物：常用药物：苯海索（安坦）：苯海索（安坦）：1949年开始治疗年开始治疗PS 阻断中枢阻断中枢M受体，改善运动障碍和肌肉强直受体，改善运动障碍和肌肉强直 抗震颤疗效较好，抗震颤疗效较好，抗精神病药引起的锥体外系症状。抗精神病药引起的锥体外系症状。阿托品、东莨菪碱外周副作用大。阿托品、东莨菪碱外周副作用大
9、。目前尚无预防或根治目前尚无预防或根治PD的治疗，的治疗，药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。程度的好转，但不能阻止发展。长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，选择选择 药物，药物，掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。1.简述简述L-dopa的作用特点。的作用特点。2.说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。作用机制。3.说明临床用说明临床用L-dopa为什么要与为什么要与carbidopa合合用治疗帕金森病，有何优点？用治疗帕金森病，有何优点？复习思考题复习思考题