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1、抗血小板药物消化道损伤防治 中华内科杂志中华内科杂志 2009 48(7):607其它缺血性卒中或TIA脑卒中/TIA预防中抗血小板治疗的分层用药-中国专家卒中共识只有危险因素的高危人群(一级预防)缺血性卒中或TIA,伴有1.动脉粥样硬化性动脉狭窄2.有重要危险因素(糖尿病、冠心病、代谢综合征、持续吸烟)脑动脉支架或其他成形动脉-动脉栓塞事件临床描述阿司匹林氯吡格雷治疗方案危险分层极极高高危危高危高危中度高危中度高危中危中危氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林或或氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林常用抗血小板药物及方法阿司匹林 小剂量:75-325mg/天氯吡格雷 75mg/天阿司匹林+氯吡格雷小剂
2、量、长期用!抗血小板药物作用机制抗血小板药物消化道损伤的机制n阿司匹林局部作用:直接刺激消化道粘膜全身作用:抑制COX,COX,导致前列腺素(PG)(PG)生成减少n 氯吡格雷氯吡格雷不直接损伤消化道不直接损伤消化道:阻碍受损粘膜愈合阻碍受损粘膜愈合抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子,阻碍新生血管生成和影血管内皮生长因子,阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合。响溃疡愈合。消化道损伤的临床表现常见症状:恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻 呕血、黑便等。常见病变:食管炎、消化道糜烂、溃疡、消化道出血及穿孔,肠膜样狭窄(少见)阿司匹林所致溃疡的特点用
3、药史老年女性多见多为无痛性胃溃疡更多见(较十二指肠溃疡)易发生出血及穿孔抗血小板药物消化道损伤的特点3.肠溶片明显降低胃黏膜的直接损伤 没有临床证据:泡腾片或肠溶片 能明显降低阿司匹林消化道损伤的危险Taha AS,Angerson WJ,Prosed R。et alClinical trial:the incidence and early mortality after peptic ulcer perforation,and theUse of low-dose aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugsAliment Pharmac
4、ol Ther。200828:878-885抗血小板药物消化道损伤的特点4.年龄越高,危险越大:消化性溃疡穿孔的发生率 (阿司匹林(75 mg/d(75 mg/d):65 65岁者为1.11.1 65 65岁者为10.710.7Walker J,Robinson J,Stewart J,et alDoes enteric-coated aspirin result in a lower incidence of gastrointestinal complications compared to normal aspirin?Interact Cardiovase Thorac Surg,20
5、07,6:519-522抗血小板药物消化道损伤的特点6.联合用药显著增加风险不同抗血小板药物发生上消化道出血的0R值:氯吡格雷氯吡格雷+阿司匹林:阿司匹林:7.47.4阿司匹林阿司匹林+VKA+VKA:5.3 5.3阿司匹林阿司匹林+双嘧达莫:双嘧达莫:2.32.3低剂量阿司匹林低剂量阿司匹林 1.81.8氯吡格雷氯吡格雷 1.1 1.1双嘧达莫双嘧达莫 1.9 1.9维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂 1.8 1.8Hallas J,Dall M,Andries A,at alUse of single and combined antithrombotic therapy and risk o
6、f serious upper gastrointestinal bleeding:population based case-control studyBMJ,2006。333:726长期用药者消化道损伤的筛查和预防2合理联合应用抗血栓药物:联合应用必须有明确的适应证,同时给予PPI。长期联用:华法林与阿司匹林和(或)氯吡格雷时,应将抗血栓药物剂量调整至最低有效剂域,即:阿司匹林75-100 mg/d 氯吡格雷75 mg/d INR:2.0左右机械瓣膜置换术后者可能需更高强度的抗凝治疗。长期用药者消化道损伤的筛查和预防3检测Hp:筛查方法:13C14C呼气试验 粪便Hp检测检测前需要停用抗生
7、素及铋剂至少4周,停用PPI至少7d。筛筛查查和和预预防防的的标标准准流流程程抗血小板药物消化道损伤的处理n停用抗血小板药物:a.仅表现为消化不良症状,加用抑酸药和胃黏膜保护剂;b.b.如活动性出血,需停用直到溃疡愈合。c.c.联合用药者,如严重出血,减少药物种类和剂量。d.d.高危患者,不停用阿司匹林,而氯吡格雷至少停用5d5d。e.e.对于ACSACS、植入裸金属支架6 6个月内,药物涂层支架1 1个月内的患者,继续双重抗血小板治疗。f.f.严重出血威胁生命,停用所有的抗凝和抗血小板药物。抗血小板药物消化道损伤的处理n替代治疗:氯吡格雷替代阿司匹林:不耐受ASP的冠心不替代,建议ASP+P
8、PI 阿司匹林所致消化性溃疡在溃疡愈合后联合给予阿司匹林和PPI,溃疡复发及出血的发生率均较采用氯吡格雷替代治疗明显降低 目前没有证据显示其他抗血小板药物 能够安全、有效地替代阿司匹林。Lai KC,Lam SK,Chu KM,et alLansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin useN Engl J Med,2002,346:2033-2038抗血小板药物消化道损伤的处理n消化道损伤的治疗:PPI:PPI:首选(预防/治疗)H2RA
9、H2RA黏膜保护剂 抗血小板药物消化道损伤的处理n急性消化道出血的治疗:总原则:平衡获益和风险急性、严重出血:暂时停药暂不输血:血液动力学稳定、血细胞比容25 或血红蛋白80 gL积极治疗不能控制严重出血,可输血小板。抗血小板药物消化道损伤的处理n抗血小板治疗患者的内镜检查和治疗高危患者,应推迟内镜下检查或治疗心脑血管病低危,但出血风险较高者 内镜检查前停用抗血小板药5d高危患者可不停药,应在内镜治疗后确认没有出血的情况下 结束内镜检查抗血小板药物消化道损伤的处理长期随访 每13个月查便潜血小结1.尽管存在消化道损伤风险,抗血小板药物仍是心脑血管疾病患者一级、二级预防和长期治疗的基石,尤其阿司匹林。2.即使小剂量的阿司匹林也可导致消化道损伤,阿司匹林长期使用时的最佳剂量为75100 mgd。小结4.长期服用抗血小板药物的高危人群应进行Hp筛查并根除。可联合应用PPl、H2RA或黏膜保护剂进行防治。5.消化道损伤发生后是否停用抗血小板药,需平衡患者的血栓和出血风险。小结6.对于阿司匹林所致的溃疡、出血患者,不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗,建议给予阿司匹林联合PPI治疗。7.需长期监测消化道损伤,注意有无黑便,定期行便潜血检查。