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1、第三章第三章 抗肿瘤药物抗肿瘤药物第一节 概述第二节 常用抗肿瘤药 第三节 抗肿瘤药物的使用方法和用药护理 第一节第一节 概述概述 一、细胞增殖周期 1增殖期细胞 2静止期细胞 3无增殖能力细胞 二、抗肿瘤药物的分类（一）按细胞增殖周期分类 1周期非特异性药物:主要杀灭增殖各期细胞，以及G0期细胞，此类药物有：抗肿瘤抗生素如丝裂霉素等；烷化剂如环磷酰胺等；以及激素类药。2周期特异性药物:仅选择性杀灭某一期增殖细胞，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代谢药对S期细胞作用显著；长春碱、长春新碱、主要作用于M期。（二）按作用机制分类 1影响核酸合成的药物 2直接破坏DNA并阻止其复制的药物 3嵌入DNA干扰核
2、酸合成的药物 4影响蛋白质合成的药物 5影响激素功能的药物第二节第二节 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物甲氨蝶呤 Methotrexate（MTX）为抗叶酸药,临床主要用于治疗儿童急性白血病，对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。不良反应较多，除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外，大量应用可致肝肾损害，妊娠早期用药可致畸胎，孕妇禁用。氟尿嘧啶 Fluorouracrl（5-FU）为抗嘧啶药，主要用于食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌。常见不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等。局部刺激性大。巯嘌呤 Mercaptopurine（6-MP）为抗嘌呤药，主要用于治疗急性白血病，对
3、儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，大剂量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。少数病人可出现黄疸，孕妇可致畸胎。羟基脲 Hydroxycarbamide（HU）羟基脲为核苷酸还原酶抑制药，主要用于慢性粒细胞白血病，对马利兰无效者或发生急性变者，可选用本药。主要不良反应是骨髓抑制。二、破坏DNA并阻止其复制的药物（一）烷化剂环磷酰胺 Cyclophosphamide（CTX）是目前广泛应用的烷化剂，抗癌谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤也有效。骨髓抑制较严重，脱发发生率高，胃肠反应较轻，膀胱刺激性较强，引起化学性膀胱
4、炎是本药特有的不良反应。久用可抑制性腺。大剂量应用可引起肺毒性和心脏的毒性等 塞替派 Thiotepa局部刺激性小抗癌谱广，主要用于腔内给药治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系统肿瘤等也有效。不良反应主要是骨髓抑制、消化道反应，但一般较轻微。（二）破坏DNA的抗生素博来霉素 Bleomycin临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。不良反应较轻，肺毒性是本药的最严重的不良反应。几无骨髓抑制作用，除消化道反应外还可产生：发热反应；皮肤反应；过敏反应。丝裂霉素 Mitomycinc（MMC）丝裂霉素对多种实体瘤有效，特别是消化道癌，为目前各国常用的药物之一。也用于慢性粒
5、细胞白血病、恶性淋巴瘤等。主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应，偶见心脏的毒性。局部刺激性大，忌漏血管外。阿霉素 Doxorubicin(ADM)属周期非特异性药物，抗癌谱广，疗效高。对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多种实体瘤有效。对免疫功能也有抑制作用。常见的不良反应有脱发、骨髓抑制、胃肠反应等。柔红霉素 Daunorubicin（DNR）柔红霉素与阿霉素作用相似，临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。不良反应主要是骨髓抑制、心脏的毒性和消化道反应。四、影响蛋白质合成的药物长春碱（Vinblastine,VLB）长春新碱(Vincristine,VCR)是从中药中提取的两种抗癌生
6、物碱，作用于M期，抑制细胞的有丝分裂，妨碍纺锤丝的形成。常与其他化疗药物联合应用。长春碱主要用于恶性淋巴瘤，也可用于急性白血病等，长春新碱主要用于急性淋巴细胞白血病。长春碱可引起骨髓抑制，长春新碱骨髓抑制不明显，而对外周神经的损害较重，注射时切勿漏到血管外。高三尖杉脂碱 Homoharringtonine主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白血病的治疗。主要不良反应有胃肠反应、骨髓抑制和心脏的毒性。临床上应做静脉缓慢滴注给药。心脏病患者慎用。门冬酰胺酶 Asparaginase主要用于急性淋巴细胞白血病，单用缓解期短，易产生耐药，多与其他药物合用。不良反应偶见过敏性休克，用药前应做皮试，也可出现
7、胃肠道反应、出血和神经症状。雄激素雄激素可抑制垂体分泌促卵泡激素，减少雌激素的生成，还可对抗催乳素对肿瘤的促进作用，主要用于晚期乳腺癌。雌激素临床常用的雌激素是己烯雌酚，可减少雄激素的分泌。临床主要用于前列腺癌和绝经年以上乳腺癌的治疗。绝经前的乳腺癌患者禁用雌激素类药物。他莫昔芬 Tamoxifen（TAM）为人工合成的抗雌激素药，能与雌激素竞争雌激素受体，抑制乳癌生成。适用于晚期、复发、不能手术的乳腺癌，特别是绝经期的高龄患者，也用于宫体癌，乳腺小叶增生等。不良反应轻。第三节第三节 抗肿瘤药物的应用抗肿瘤药物的应用原则及用药护理原则及用药护理一、抗肿瘤药物的应用原则1大剂量的间歇疗法：采用机
8、体所能耐受的最大剂量，间歇给药。优点是:（1）大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远 比分次用药所杀灭的和为多。（2）间歇给药，可诱导G期细胞进入增 殖期，减少肿瘤复发的机会。（3）有利于造血、免疫功能的恢复。3联合疗法根据药物的作用机制和毒性，选择联合用药方案。（1）不同作用机制的抗肿瘤药合用可 提高疗效。（2）作用于细胞增殖周期中不同时期 的药物联合应用，可分别杀灭各期肿 瘤细胞，提高疗效。（3）主要毒性不同的药物联合用药，即可提高疗效，又可降低毒性。4根据抗癌谱，合理选药不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同，根据这一特点，对不同肿瘤选用不同的药物。思考题思考题1根据药物对增殖周期中各期细胞的作用不 同，抗肿瘤药可分为哪几类？各代表药物 有哪些？2抗恶性肿瘤药常见的不良反应有哪些？3大剂量间歇疗法有哪些优点？4简述抗肿瘤药物的用药护理要点。