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1、抗抗dsDNAdsDNA抗体的临床应用抗体的临床应用上海科新生物市场部孙虎12/19/20221汇报提纲汇报提纲系统性红斑狼疮（SLE）概述临床表现诊断抗DNA抗体的检测12/19/20222蝶形红斑蝶形红斑指掌部指掌部 红红斑斑盘状红斑盘状红斑面部及躯干面部及躯干皮疹皮疹12/19/20223系统性红斑狼疮（SLE）n系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病n系统性红斑狼疮是红斑狼疮病谱中病情最重的一型，除系统性红斑狼
2、疮是红斑狼疮病谱中病情最重的一型，除皮肤、粘膜损害外，还有各脏器的受累，其中疾病引发皮肤、粘膜损害外，还有各脏器的受累，其中疾病引发的肾功能衰竭是的肾功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一患者主要死亡原因之一多系统损伤多系统损伤肾衰竭导致死亡肾衰竭导致死亡12/19/20224消化系统消化系统眼眼血液系统血液系统神经系统神经系统肺脏肺脏心血管心血管肌肉骨骼肌肉骨骼皮肤粘膜皮肤粘膜肾脏肾脏全身症状全身症状干燥干燥综合征综合征SLE发热发热,乏力、乏力、疲倦、疲倦、消瘦消瘦12/19/20225系统性红斑狼疮的实验室检查常规检查血常规，尿常规，CRP，补体C3，C4等免疫学检查狼疮细胞自身抗体检查抗
3、核抗体（敏感性95%，特异性65%）抗Sm抗体（敏感性仅25%，特异性99%）抗dsDNA（敏感性70%，特异性95%，与疾病活动性及狼疮肾炎有关）12/19/20226SLE患者体内抗DNA抗体的分类SLE患者体内有三种类型的抗DNA抗体，其中抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体的检测与监测临床最为常用。分型分型抗原抗体反应抗原抗体反应结果与应用结果与应用第一型第一型与与dsDNA起反应而不与起反应而不与ssDNA起交叉反应起交叉反应此型抗体罕见，仅见于此型抗体罕见，仅见于SLE第二型第二型与与dsDNA和和ssDNA起反应，其交叉反应可以是部分的起反应，其交叉反应可以是部分的或完全的。此型抗
4、体称为或完全的。此型抗体称为抗天然抗天然DNA（dsDNA）抗体）抗体以以SLE为最常见为最常见第三型第三型只与只与ssDNA起反应，称为起反应，称为抗变性抗变性DNA（ssDNA）抗体）抗体也以也以SLE为多见，其他风湿为多见，其他风湿性疾病也可检测出，但阳性性疾病也可检测出，但阳性率比率比SLE低的多低的多12/19/20227抗双链DNA抗体1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脱氧核糖核酸(DNA)反应的成分。1975年Stollar等报告了抗DNA抗体与SLE有密切关系，并认识到抗DNA抗体检查对SLE的诊断价值。70年代中后期，数种定性、定量的抗dsDNA抗
5、体检测方法被应用于临床。12/19/20228高敏感性，高特异性对SLE诊断的特异性达95%，活动期未经治疗的SLE病人，75%以上可检出此抗体。提示病情这种抗体的升高或降低与疾病的恶化或好转密切相关推测肾脏病变抗dsDNA抗体阳性的患者易出现肾脏损害。SLE的标志性诊断指标抗双链DNA抗体12/19/20229抗dsDNA抗体是SLE最常见的自身抗体，抗体水平变化与疾病活动性变化高度一致，准确定量检测抗dsDNA抗体对检测SLE病情价值最大。实验室检测抗dsDNA抗体应首选敏感性高的检测方法（如ELISA）筛查。对疑似患者可以使用特异性最高的检测方法（如IIF法）辅助确认。检测抗dsDNA抗
6、体方法学比较检测方法检测方法可否定量可否定量特异性（特异性（%）敏感性（敏感性（%）间接免疫荧光法间接免疫荧光法（IIF）是是97991347免疫印记法（免疫印记法（IBT）否否85962568放免法（放免法（Farr）是是95993285酶联免疫法酶联免疫法（ELISA）是，需要定量是，需要定量的的ELISA7197447912/19/202210提高SLE诊断率与准确率检测抗ssDNA抗体有助于减少仅有抗ssDNA抗体阳性而临床表现符合SLE的漏诊，提高SLE的诊断率。对疾病的预示高水平的抗ssDNA抗体是活动性SLE的一个指标。仅存在抗ssDNA抗体和抗组蛋白抗体提示药物诱导性狼疮（DL
7、E）。辅助验证抗dsDNA抗体的可靠性，提高SLE诊断准确率抗dsDNA抗体与抗ssDNA抗体有交叉反应，通过抗ssDNA抗体检测阳性结果可验证抗dsDNA抗体阳性结果的可靠性。抗dsDNA抗体联检指标抗ssDNA抗体12/19/202211两种抗体联合检测的结果参考建议12/19/202212国际溯源国际溯源更适合中国人群更适合中国人群准确定量准确定量12/19/202213感谢您的关注感谢您的关注12/19/202214该病原虫有一个大的含有该病原虫有一个大的含有dsDNAdsDNA的动基体，通常不含有其它细的动基体，通常不含有其它细胞核抗原。因此，与此动基体起反应的抗体只针对胞核抗原。因
8、此，与此动基体起反应的抗体只针对dsDNAdsDNA。12/19/202215 关节痛关节痛肌痛肌痛股骨头股骨头坏死坏死肌肉骨骼肌肉骨骼12/19/202216消化系统可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等，可以为首发症状。泻、腹水等，可以为首发症状。肝功异常肝功异常急腹症急腹症:胰腺炎、肠坏死、肠梗阻，胰腺炎、肠坏死、肠梗阻，常是常是SLESLE发作和活动的信号。发作和活动的信号。与肠壁和肠系膜的血管炎有关。与肠壁和肠系膜的血管炎有关。12/19/202217血液系统贫血白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少血小板减少无痛性淋巴结肿大脾大12/19/202218 肾肾
9、脏脏：约约 3/4 SLE 3/4 SLE患者出现患者出现 1 1、轻型肾炎：仅尿常规异常（蛋白尿、管型尿、镜下血尿）、无相关症状。、轻型肾炎：仅尿常规异常（蛋白尿、管型尿、镜下血尿）、无相关症状。2 2、肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、血胆固醇、肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、血胆固醇(有时亦不升高有时亦不升高)，低蛋白血症。，低蛋白血症。3 3、慢性肾炎：水肿、高血压、蛋白尿、变形红细胞尿、肾功不全。、慢性肾炎：水肿、高血压、蛋白尿、变形红细胞尿、肾功不全。4 4、尿毒症：狼疮性肾炎晚期表现，也是、尿毒症：狼疮性肾炎晚期表现，也是SLESLE最常见死因。最常见死因。5 5、急性肾炎：水肿、少尿、一过性高血压、蛋白尿、明显血尿、红细胞管、急性肾炎：水肿、少尿、一过性高血压、蛋白尿、明显血尿、红细胞管 型尿、一过性氮质血症。型尿、一过性氮质血症。6 6、远端肾小管中毒：尿浓缩及调节酸碱平衡功能不全。、远端肾小管中毒：尿浓缩及调节酸碱平衡功能不全。12/19/202219