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1、2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌第一页，共六十七页。肾上腺素肾上腺素ADAD舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。第二页，共六十七页。受体冲动药受体冲动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline(noradrenaline、norepinephrine)norepinephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline noradrenaline 体内来源：体内来源：N
2、 N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。盐。第三页，共六十七页。体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？第四页，共六十七页。口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱 第五页，共六十七页。12.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经C
3、OMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO单胺氧化酶转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以排泄：尿中以VMA为主为主90。少量原形。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.第六页，共六十七页。【药理作用】对受体有强大冲动作用；对1受体冲动作用弱；对2 受体几乎无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：冲动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变化
4、不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，防止用大剂量。第七页，共六十七页。冠状动脉舒张冠状动脉舒张 灌注压增加灌注压增加 冠脉冠脉 流量流量 a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加 冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量 b 血压血压 灌注压灌注压 冠脉流量冠脉流量 第八页，共六十七页。肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞
5、膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。第九页，共六十七页。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾
6、上腺素对心的直接作用之故。第十页，共六十七页。4.对代谢的影响：对代谢的影响：糖原分解和异生，糖原分解和异生，a1、b1游离脂肪酸游离脂肪酸a2、b1、b3)血糖血糖第十一页，共六十七页。【临床应用】【临床应用】1.1.休克休克 1 1休克出血性休克不用早期血压明休克出血性休克不用早期血压明显下降时，小剂量、短时显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血间应用，以保证心脑等重要器官血液供给。液供给。2 2另外可用于：休克经补充血容量而血另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不上升或外周阻力降低压仍不上升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和
7、有效循环量下降，所以休克治疗的注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。2.2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg1-3mg稀释后口服稀释后口服 3 3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒第十二页，共六十七页。维持血压，保证心、维持血压，保证心、脑、肾血脑、肾血 流供给。流供给。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能上升者。能上升者。应用原那么应用原那么 目的目的早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；急性低血压病症急性低血压病症第十三页，共六十七页
8、。【不良反响及禁忌症】【不良反响及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处白应如何处 理？理？1 1停止注射或更换部位。停止注射或更换部位。2 2热敷。热敷。3 30.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。4 4受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。损害。3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿
9、、无 尿，严重微循环障碍的病人。尿，严重微循环障碍的病人。第十四页，共六十七页。间羟胺间羟胺metaraminol又名阿拉明又名阿拉明 冲动冲动 受体，对受体，对 受体作用弱受体作用弱 促使促使NA释放，有快速耐受性释放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期与与NANA比较：比较：收缩血管、升收缩血管、升高血压的作用较弱而持久；高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较弱；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排出量增加；休克患者的心排出量增加；对心率影响不明显；对心率影响不明显；化化学性质稳定学性质稳定第十五页，共六十七
10、页。应用：应用：1.替替代代NA用用于于休休克克早期早期 2.2.手术后或脊椎手术后或脊椎麻麻醉时引起的低血压醉时引起的低血压或休克或休克第十六页，共六十七页。去氧肾上腺素去氧肾上腺素 新福林新福林 本本品品对对1 1受受体体具具有有选选择择性性兴兴奋奋作作用用，产产生生与与去去甲甲肾肾上上腺腺素素相相似似的的收收缩缩血血管管、升升高高血血压压的的作作用用。由由于于本本品品能能明明显显减减少少肾肾血血流流量量，现现很很少少用用于于抗抗休休克克，可可用用于于脊脊椎椎麻麻醉醉、全全身身麻麻醉醉及及某某些些药药物物如如吩吩噻噻嗪嗪类类所所致致的的低低血血压压；由由于于血血压压升升高高，反反射射性性地
11、地兴兴奋奋迷迷走走神神经经，使使心心率率减减慢慢，用用于于治治疗疗阵阵发发性性室室上性心动过速。上性心动过速。第十七页，共六十七页。本本品品尚尚能能冲冲动动瞳瞳孔孔开开大大肌肌上上的的11受受体体，使使之之收收缩缩，产产生生扩扩瞳瞳作作用用，滴滴眼眼时时用用于于眼眼底底检检查查。与与阿阿托托品品相相比比，本本品品扩扩瞳瞳作作用用弱弱，起起效效快快而而维维持持时时间间短短，且且不不影影响响视视调节，为临床上快速短效的扩瞳药。调节，为临床上快速短效的扩瞳药。第十八页，共六十七页。用途用途 1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，根根本本作作用用同同间间羟羟胺胺，静静脉脉或或肌肌肉肉
12、注注射射 2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底扩瞳，查眼底适合于适合于45人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。少眼内压升高和调节麻痹。第十九页，共六十七页。三、三、受体冲动药受体冲动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline(isoprenaline异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenalineisoprenaline 【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏
13、障。COMTCOMT代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交用维持时间交ADAD和去甲肾上腺素长。和去甲肾上腺素长。【药理作用】【药理作用】冲动冲动 受体作用强，对受体作用强，对11和和22受体选择性低，对受体选择性低，对 受体几乎无作用。受体几乎无作用。第二十页，共六十七页。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 正性肌力和正性传导，强于正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强对正位起搏点兴奋作用强 血管血管 舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张(2)，肾、肠系膜血
14、管作用，肾、肠系膜血管作用较弱较弱 冠状血管冠状血管 舒张舒张 血压血压 小剂量小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，使收心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加张压略下降，冠脉流量增加 大剂量大剂量 收缩压、舒张压明显下降收缩压、舒张压明显下降第二十一页，共六十七页。2.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 冲动冲动2 受体，舒张支气管平滑肌比受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制过略强，抑制过敏性物质释放敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。产生耐受性。3.其他其他
15、增加组织的耗氧量增加组织的耗氧量.升高血糖弱升高血糖弱 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。第二十二页，共六十七页。【临床应用】【临床应用】1.1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。3.3.心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。用作心室内注射。4.4.感染性休克感染性休克 目前少用目前少用。【应用注意】【应
16、用注意】1.1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.2.易发生心动过速及室颤。易发生心动过速及室颤。第二十三页，共六十七页。多巴酚丁胺多巴酚丁胺dobutamine 对对1受体作用强于受体作用强于2受体，故此药属于受体，故此药属于1受体冲动药。受体冲动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏这可能与外周阻力变化不大和心脏1受体冲动时正性肌力受体冲动时正性肌力作用有关。作用有关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血
17、流量增加源于心排出量增多。的肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。心力衰竭。第二十四页，共六十七页。沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamol 2受体冲动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药受体冲动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药第二十五页，共六十七页。又称肾上腺素受体拮抗剂又称肾上腺素受体拮抗剂adrenoceptor antagonistsadrenoceptor antagonists能阻断肾上能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受
18、体冲动药的动药的作用作用 分为分为:受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类受体阻断药三大类 第五节 抗肾上腺素药第二十六页，共六十七页。肾上腺素受体分类及阻断药肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体1受体受体2受体受体血管血管收缩收缩心脏心脏气管气管代谢代谢1、2受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药1受体阻断药受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药 第二十七页，共六十七页。一、肾上腺素受体阻断药 能选择性地与能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不冲动或较少冲动肾上腺素受体结合，其本身不冲动或较少冲动肾上腺素受体，却
19、能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体冲动药与受体冲动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转adrenaline reversaladrenaline reversal:受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管受体，与血管舒张有关的舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到临床
20、上遇到受体阻受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否那么可引起血压断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否那么可引起血压更低，此时可用更低，此时可用受体冲动药。受体冲动药。第二十八页，共六十七页。第二十九页，共六十七页。分类：分类：根据受体阻滞剂对受体的选择性不同，可将其分为：非选择性受体阻滞药即1、2受体阻滞剂，如酚妥拉明。选择性1受体阻滞药，如哌唑嗪。选择性2受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。第三十页，共六十七页。1.1.1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性：对对对对1 1 1 1和和和和 2 2 2 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明无选择
21、性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断1 1 1 1受体：受体：受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断2 2 2 2受体：受体：受体：受体：育亨宾育亨宾育亨宾育亨宾 2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分：按作用持续时间分：按作用持续时间分：短效类短效类短效类短效类 :酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类长效类长效类长效类 ：酚苄明、二苄明：酚苄明、二苄明：酚苄明、二苄明：酚苄明、二苄明 第三十一页，共六十七页。1 1、22受体阻断剂受体阻断剂短效型短效型酚妥拉明酚妥拉明Phentolami
22、nePhentolamine，立其丁，立其丁【体内过程体内过程】口服口服F F低低(20%)(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服快，口服30min30min后血浓达峰，作用维持后血浓达峰，作用维持1.5 h1.5 h。第三十二页，共六十七页。【特点特点】1.1.对对11、2-R2-R选择性不高；选择性不高；2.2.与与-R-R结合较疏松，可逆性结合；结合较疏松，可逆性结合；3.3.治疗量时，阻断受体作用不完全；治疗量时，阻断受体作用不完全；第三十三页，共六十七页。【药药理作用理作用】1.1.血管血管与与血血压压：扩张扩张血管，降低血血管，降低血压压
23、。机制：机制：阻阻断断-R-R作用作用；直接直接扩张扩张血管作用血管作用。可翻。可翻转转ADAD升升压压作用。作用。2.2.兴奋兴奋心心脏脏 机制：机制：血血压压下降反射性引起心率下降反射性引起心率 ；阻阻断断突突触触前膜前膜 2-R2-R，从从而促而促进进NANA释释放。放。3.3.其他：其他：拟拟胆胆碱碱作用，提高胃作用，提高胃肠肠平滑肌平滑肌张张力。力。拟组胺拟组胺作用，胃酸分泌作用，胃酸分泌增加。增加。第三十四页，共六十七页。【临临床床应应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动动脉脉痉挛痉挛性疾病性疾病 雷雷诺诺病病 及血栓及血栓闭闭塞性脉管炎。塞性脉管
24、炎。2 2对对抗抗NANA引起局部引起局部组织组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补补足血容量根底上使用足血容量根底上使用4 4顽顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时时，因心肌收因心肌收缩缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射性少，反射性兴奋兴奋交感神交感神经经，使血管收，使血管收缩缩，外周阻力增加。，外周阻力增加。第三十五页，共六十七页。1外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。第三十六页，共六十七页。【临临床床应应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动动脉脉痉挛痉挛性性疾病疾病 雷
25、雷诺诺病病 及血栓及血栓闭闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对对抗抗NANA引起局部引起局部组织组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补补足血容量根底上使用足血容量根底上使用4 4顽顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时时，因心，因心肌收肌收缩缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射性少，反射性兴奋兴奋交感交感神神经经，使血管收，使血管收缩缩，外周阻力增加。，外周阻力增加。第三十七页，共六十七页。酚妥拉明加强心收缩加强心收缩心排出量心排出量扩张小静脉扩张小静脉扩张小动脉扩张小动脉回心血量回心血量外周阻力外周阻力心前负荷心前负荷心后负荷心后负荷心衰病症心衰病症肺水
26、肿肺水肿肺毛细血管压肺毛细血管压第三十八页，共六十七页。【临临床床应应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动动脉脉痉挛痉挛性疾病性疾病 雷雷诺诺病病 及血栓及血栓闭闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对对抗抗NANA引起局部引起局部组织组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补补足血容量根底上使用足血容量根底上使用4 4顽顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 5.5.肾肾上腺嗜上腺嗜铬细铬细胞瘤的胞瘤的诊断诊断【不良反【不良反响响 】体位性低血体位性低血压压、腹、腹泻泻、腹痛、心悸、腹痛、心悸、诱发诱发消消化性化性溃疡溃疡。第三十九页，共六十七页。(二)长效类a
27、受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)【体内过程】口口服服有有20%20%30%30%吸吸收收。因因刺刺激激性性强强，不不作作肌肌内内或或皮皮下下注注射射仅作静脉注射。静脉注射仅作静脉注射。静脉注射1 1小时后可达最大效应。小时后可达最大效应。本本品品的的脂脂溶溶性性高高，大大剂剂量量用用药药可可积积蓄蓄于于脂脂肪肪组组织织中中，然然后后缓慢释放。缓慢释放。1212小小时时排排泄泄50%50%，2424小小时时排排泄泄80%80%，一一周周后后尚尚有有少少量量存存留留在在体内。体内。第四十页，共六十七页。酚苄明长效类1.1.作用作用与与用途用途与酚与酚妥拉明相似；妥拉明
28、相似；2.2.与与-R-R结结合牢固；合牢固；3.3.作用强大、持久，能作用强大、持久，能维维持持3 34 4日。日。4.4.用于外周血管用于外周血管痉挛痉挛性疾病、各性疾病、各种种休克及嗜休克及嗜铬细铬细胞瘤胞瘤患者。患者。5.5.体位性低血体位性低血压压、反射性心、反射性心动过动过速速为为常常见见副作用。副作用。第四十一页，共六十七页。1.1.扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压 以舒张压降低明显，易致体位性低血压以舒张压降低明显，易致体位性低血压；2.2.心率心率:通过减压反射；通过减压反射；阻滞突触阻滞突触22R R；阻滞阻滞NENE再摄取；再摄取；组胺样作用；组胺样作用；5
29、5羟色胺样作用；羟色胺样作用；药理作用药理作用第四十二页，共六十七页。临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛；外周血管痉挛；2.2.2.2.抗抗抗抗休休休休克克克克：出出出出血血血血性性性性、创创创创伤伤伤伤性性性性、感感感感染染染染性性性性休休休休克克克克，在在在在补补补补足足足足血血血血容量时用容量时用容量时用容量时用 ；3.3.3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.4.前前列列腺腺增增生生所所致致排排尿尿困困难难:(:(阻阻断断前前列列腺腺或或膀膀胱胱底底部部受体受体)第四十三页，共六
30、十七页。11肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 哌唑嗪哌唑嗪 又称脉宁平又称脉宁平 为选择性突触后膜为选择性突触后膜11受体阻断药，能显著扩受体阻断药，能显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，减少回心张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，减少回心血量，因此可降低立位和卧位血压。因不影响血量，因此可降低立位和卧位血压。因不影响22受受体，一般不引起明显的反射性心动过速，也不增加肾体，一般不引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。素的分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。第四十四页，共六十七页。22肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 育亨宾育亨宾
31、 能选择性地阻断能选择性地阻断22受体，主要用受体，主要用作科研工具药。作科研工具药。第四十五页，共六十七页。二、二、受体阻断药受体阻断药 1 1非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 对对ll和和22受体受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。2 2选择性选择性 l l受体阻断药受体阻断药 对对ll受体具有受体具有选择性阻断作用，而对选择性阻断作用，而对22受体的阻断作用很弱受体的阻断作用很弱或无或无 。如美托洛
32、尔。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔 。第四十六页，共六十七页。【分类】根据对受体的选择性，药物可分为：根据对受体的选择性，药物可分为：1.1.1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 如如普萘洛尔普萘洛尔。2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 如如阿替洛尔阿替洛尔。3.3.兼有兼有受体阻断作用的受体阻断作用的受体阻断药受体阻断药 如如拉贝洛尔拉贝洛尔。第四十七页，共六十七页。按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔、阿替洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔、阿替洛尔 美托洛
33、尔等美托洛尔等 第四十八页，共六十七页。内在拟交感活性：有些受体阻断药除阻断受体外，还对受体有一定的冲动作用。一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断作用较弱，但可以减少由于受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反响。第四十九页，共六十七页。【体内过程】受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性上下和首受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性上下和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。关消除的影响，其生物利用度差异较大。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。经肾原形排泄。本类药物的半衰期多在本类药物的半衰期多在3-63-
34、6小时，纳多洛尔可达小时，纳多洛尔可达10-1210-12小小时。时。由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退时应慎重或调整剂量。时应慎重或调整剂量。第五十页，共六十七页。【药理作用】【药理作用】1.1.受体阻断作用受体阻断作用 1 1心脏：对心脏的作用是心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。受体阻断药最主要的作用。2 2血管：阻断血管上血管：阻断血管上22受体受体较弱较弱，加上心脏功能被抑制，可反，加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。3 3抑制肾素释放
35、：可阻断肾小球旁器上的抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下降。受体，使肾素分泌下降。4 4支气管：可阻断支气管平滑肌支气管：可阻断支气管平滑肌22受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。5 5代谢：脂肪代谢代谢：脂肪代谢;糖代谢糖代谢;抑制外周抑制外周T4 T4 T3 T3。第五十一页，共六十七页。2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有局部的微弱受体阻断作用外，还有局部的微弱的的受体冲动作用，受体冲动作用，称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。3.3.膜稳定作用膜稳定作用 具有降低细胞膜对
36、离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。时才有作用，与治疗关系不大。4.4.其它：其它：降低眼压与抑制房水形成有关降低眼压与抑制房水形成有关 普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第五十二页，共六十七页。【临床应用】【临床应用】1.1.心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。2.2.心绞痛，心肌梗死心绞痛，心肌梗死 3.3.高血压高血压 4.4.充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心率减
37、慢；并可抑制肾素使心率减慢；并可抑制肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故能缓解病症及改善预后。能缓解病症及改善预后。5.5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等其他：偏头痛；青光眼；甲亢等第五十三页，共六十七页。【不良反响及禁忌证】【不良反响及禁忌证】1.1.心血管反响：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传心血管反响：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。导阻滞，心脏停博等。2.2.诱发支气管哮喘。诱发支气管哮喘。3.3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。反跳现象：长期应用突然停药，
38、引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关原因：与受体向上调节有关受体数目增加，受体受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。对递质敏感性增加。4.4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。能不良者应慎用。第五十四页，共六十七页。普萘洛尔普萘洛尔(非选择性非选择性受体阻断药受体阻断
39、药)【体内过程】具有高脂溶性，药动学特点：口服吸收快而完全 肝代谢率高，首关消除明显，口服生物利用度低；当长期或大剂量给药时，肝代谢功能被饱和，其生物利用度可提高 血浆蛋白结合率高，约90%体内分布广，易于透过脑屏障 半衰期较短，3-4小时 口服血浆顶峰浓度存在明显的个体差异。第五十五页，共六十七页。【药理作用】普萘洛尔属于非选择性受体阻断药受体阻断药1.1.11受体阻断作用受体阻断作用 抑制心脏功能抑制心脏功能 减少肾素分泌减少肾素分泌2.22.2受体阻断作用受体阻断作用 减少心、肝、肾血流量减少心、肝、肾血流量 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌3.3.膜稳定作用膜稳定作用 普萘洛尔可使心肌
40、动作电位普萘洛尔可使心肌动作电位O O相上升速度和幅度相上升速度和幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。作用。4.4.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 作用机制可能与膜稳定作用相关。作用机制可能与膜稳定作用相关。第五十六页，共六十七页。【临床用途】1.1.高血压高血压 使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢2.2.心绞痛心绞痛 对心绞痛有良好的疗效，可减少发作次数，提高对心绞痛有良好
41、的疗效，可减少发作次数，提高运动试验耐受量，改善心脏功能。运动试验耐受量，改善心脏功能。3.3.心律失常心律失常 对多种原因引起的室上性和室性心律失常均对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引起的心律失有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引起的心律失常疗效较佳。常疗效较佳。4.4.心肌梗死心肌梗死 可降低复发率和猝死率，但需连续用药可降低复发率和猝死率，但需连续用药1 1年以年以上。上。5.5.甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 降低根底代谢率，减慢心率，控制降低根底代谢率，减慢心率，控制冲冲动不安等病症。对甲状腺危象可迅速控制病症。动不安等病症。对甲状腺危象
42、可迅速控制病症。第五十七页，共六十七页。【不良反响】1.1.一般反响：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等，一般反响：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等，偶见过敏反响等。偶见过敏反响等。2.2.抑制心脏功能抑制心脏功能 3.3.外周血管痉挛外周血管痉挛4.4.诱发或加重哮喘诱发或加重哮喘5.5.反跳现象反跳现象第五十八页，共六十七页。吲哚洛尔与普萘洛尔相比：与普萘洛尔相比：口服吸收生物利用口服吸收生物利用度高度高约约90%90%阻断阻断受体作用强受体作用强约约1515倍倍 有显著的拟交感活性有显著的拟交感活性具有内在拟交感活性的具有内在拟交感活性的受体阻断药特点：受体阻断药特点：A A 对心脏功能抑制、
43、弱对心脏功能抑制、弱 B B 支气管平滑肌收缩作用弱支气管平滑肌收缩作用弱 C C 增大剂量可使心率加快，心排出量增加。增大剂量可使心率加快，心排出量增加。第五十九页，共六十七页。噻吗洛尔timolol，噻吗心安特点：1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼疗效优于传统降眼压药第六十页，共六十七页。11受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔又称压平乐阿替洛尔又称压平乐 为长效为长效11受体阻断药受体阻断药 ，无膜稳定作用，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性，对心脏的无内源性拟交感活性，对心脏的11受体有较高受
44、体有较高选择性，而对支气管及血管的选择性，而对支气管及血管的22受体影响较受体影响较小。也用于治疗心律失常，并且有降压和抗心小。也用于治疗心律失常，并且有降压和抗心绞痛作用。绞痛作用。第六十一页，共六十七页。11受体阻断药受体阻断药 美托洛尔 又称美多心安 较弱的膜稳定作用，但无内源性拟交感较弱的膜稳定作用，但无内源性拟交感活性。对活性。对11受体有较大的选择性，较大剂量时受体有较大的选择性，较大剂量时对血管及支气管平滑肌的对血管及支气管平滑肌的22受体也有作用。减受体也有作用。减慢房室传导，减慢心率，减少心排出量，降低慢房室传导，减慢心率，减少心排出量，降低收缩压。临床用于心律失常、心绞痛、
45、高血压、收缩压。临床用于心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等。心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等。第六十二页，共六十七页。三、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔又称柳胺苄心定 它在化学结构上有2个光学中心，有4种立体异构物。各异构物阻断受体的选择性各不相同。临床上应用的拉贝洛尔为4种异构体的消旋混合物，故兼有受体及受体阻断作用。它与单纯受体阻断药不同，能降低卧位血压和周围血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。对卧位患者心率无明显影响，立位或运动时心率那么减慢。对高血压的疗效比单纯受体阻断药为优。第六十三页，共六十七页。拉贝洛尔适用于轻度至重拉贝洛尔适用于轻度至重度高血压和心绞痛，静脉注射治度高血压和心绞痛，静脉注射治疗高血压危象。疗高血压危象。第六十四页，共六十七页。zz 第六十五页，共六十七页。第六十六页，共六十七页。内容总结2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：。3.摄取1和摄取2。长效类：酚苄明、二苄明。1外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。3抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下降。1.心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。噻吗洛尔timolol，噻吗心安。拉贝洛尔适用于轻度至重度高血压和心绞痛，静脉注射治疗高血压危象。谢第六十七页，共六十七页。