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1、利尿药和脱水药利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrant Agents 24第一页，共二十二页。第第1 1节节 利尿药利尿药一、利尿作用的生理学基础一、利尿作用的生理学基础 产生：过滤、排泌产生：过滤、排泌 重吸收：无机盐、水、糖等有用物质重吸收：无机盐、水、糖等有用物质二、利尿药物的分类二、利尿药物的分类碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂脱水药物脱水药物袢利尿药袢利尿药中效利尿药中效利尿药低效利尿药低效利尿药第二页，共二十二页。二、常用利尿药二、常用利尿药（一）高效利尿药（一）高效利尿药FurosemideFurosemide呋塞米呋塞米布美他尼布美他尼依他尼酸依他尼酸托拉塞米托
2、拉塞米钠重吸收：钠重吸收：50-60L50-60L99.4%-7099.4%-7080%80%结构有何特点？结构有何特点？第三页，共二十二页。高效利尿机制高效利尿机制1.1.作用部位：作用部位：髓袢升枝粗段肾小管腔侧髓袢升枝粗段肾小管腔侧 血管血管2.2.作用机制：作用机制：抑制抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运子（共转运子（NKCC2NKCC2，WhatWhat？)扩张血管（可能与促进扩张血管（可能与促进PGPG合成有关）合成有关）3.3.作用：作用：NaClNaCl、KClKCl排泄增多排泄增多 利尿（水从哪里来？）利尿（水从哪里来？）钙镁排泄也增多？钙镁排泄也增多？血钾丢失
3、最显著？血钾丢失最显著？第四页，共二十二页。第五页，共二十二页。第六页，共二十二页。血钾丢失最显著？血钾丢失最显著？最多？最多？第七页，共二十二页。高效利尿药的体内过程高效利尿药的体内过程1.1.呋塞米、布美他尼常用，呋塞米、布美他尼常用，依他尼酸毒性大少用；依他尼酸毒性大少用；2.2.口服：口服：呋塞米作用时间长（呋塞米作用时间长（6-8h6-8h），），布美他尼时间短（布美他尼时间短（4h4h）。）。3.3.布美他尼的作用为呋塞米的布美他尼的作用为呋塞米的20-6020-60倍倍 不良反应轻微。不良反应轻微。4.4.依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏；依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏
4、；作用与呋塞米相似。作用与呋塞米相似。5.5.非甾体类消炎镇痛药能降低本药的非甾体类消炎镇痛药能降低本药的 利尿作用，肾损害机会也增加。利尿作用，肾损害机会也增加。第八页，共二十二页。高效利尿药的临床应用高效利尿药的临床应用 1.1.急性肺水肿和脑水肿（甲流）急性肺水肿和脑水肿（甲流）2.2.肾衰肾衰3.3.高钙血症高钙血症4.4.排泄毒物排泄毒物脱水药也可以脱水药也可以第九页，共二十二页。高效利尿药的不良反应高效利尿药的不良反应1.1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱2.2.耳毒性：与氨基糖苷类合用？耳毒性：与氨基糖苷类合用？依他尼酸耳毒性最重依他尼酸耳毒性最重 布美他尼耳毒性最小布美他尼耳毒性
5、最小3.3.高尿酸血症高尿酸血症4.4.高血糖；恶心呕吐；高血糖；恶心呕吐；大剂量大致消化道出血。大剂量大致消化道出血。对降糖药物有何影响？对降糖药物有何影响？5.5.呋塞米和布美他尼交叉过敏，呋塞米和布美他尼交叉过敏，可选择依他尼酸可选择依他尼酸第十页，共二十二页。（二）噻嗪类中效利尿药（二）噻嗪类中效利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪吲哒帕胺吲哒帕胺氯太酮氯太酮美托拉宗美托拉宗喹乙宗喹乙宗-SO-SO2 2-NH-NH2 2（磺胺）（磺胺）1.1.作用部位与机制：作用部位与机制：抑制远曲小管内测抑制远曲小管内测NaNa+-Cl-Cl-共转运子。共转运子。2.2.利尿，血钾减少比较显著，最多？利尿，血钾
6、减少比较显著，最多？3.3.促进促进PTHPTH作用，增加钙重吸收。作用，增加钙重吸收。4.4.降压作用。降压作用。第十一页，共二十二页。中效利尿药的临床应用中效利尿药的临床应用1.1.水肿：轻中度心源性水肿效果好水肿：轻中度心源性水肿效果好 肝性水肿注意低血钾诱发肝昏迷肝性水肿注意低血钾诱发肝昏迷2.2.高血压病高血压病3.3.肾脏性尿崩症肾脏性尿崩症 加压素无效的垂体性尿崩症。加压素无效的垂体性尿崩症。高尿钙伴有肾结石。高尿钙伴有肾结石。第十二页，共二十二页。中效利尿药的不良反应中效利尿药的不良反应1.1.电解质紊乱：低血钙？电解质紊乱：低血钙？2.2.高尿酸血症；高尿酸血症；3.3.高血
7、糖，高血糖，纠正低血钾，部分反转高血糖效应纠正低血钾，部分反转高血糖效应4.4.过敏反应：过敏反应：偶见严重偶见严重ADAD，溶血性贫血，溶血性贫血 血小板减少血小板减少 坏死性胰腺炎坏死性胰腺炎第十三页，共二十二页。COMBINED USE OF THIAZIDES AND LOOP AGENTS?一一般般选选择择原原则则是是，肾肾功功能能正正常常者者以以中中效效为为主主，并并酌酌情情补补充充钾钾盐盐，必必要要时时加加用用保保钾钾利利尿尿剂剂；肾肾功功能能减减退退者者适适量量选选用用高高效效利利尿尿药药为为宜宜。保保钾钾利利尿尿药药有有引引起起高高血血钾钾的的危危险险。对对顽顽固固性性水水肿
8、肿者者选选用用袢袢利利尿尿药药、噻噻嗪嗪类类、和和保保钾钾利利尿尿药药联合应用，但应注意密切观察。联合应用，但应注意密切观察。第十四页，共二十二页。（三）低效利尿药（三）低效利尿药-保钾利尿药保钾利尿药1.螺内酯螺内酯2.氨苯喋啶氨苯喋啶 阿米洛利阿米洛利醛固酮醛固酮抗醛固酮抗醛固酮抑制心肌纤维化抑制心肌纤维化钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂第十五页，共二十二页。第十六页，共二十二页。保钾利尿药的保钾利尿药的作用机制作用机制1.1.螺内酯及其代谢物螺内酯及其代谢物 坎利酮阻断醛固酮坎利酮阻断醛固酮 受体产生排钠保钾受体产生排钠保钾 的弱利尿作用的弱利尿作用2.2.氨苯蝶啶与阿米洛利：氨苯蝶啶与阿米洛利
9、：阻滞远曲小管末端和阻滞远曲小管末端和 集合管的官腔内侧钠集合管的官腔内侧钠 通道而发挥排钠保钾通道而发挥排钠保钾 的弱利尿作用的弱利尿作用第十七页，共二十二页。保钾利尿药的临床应用保钾利尿药的临床应用螺内酯螺内酯1.治疗与醛固酮升高治疗与醛固酮升高 有关的顽固性水肿有关的顽固性水肿2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭氨苯喋啶氨苯喋啶阿米洛利阿米洛利与排钾利尿药合用治疗与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿顽固性水肿第十八页，共二十二页。（四）碳酸酐酶抑制药（四）碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺乙酰唑胺AcetazolamideAcetazolamide碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂利尿作用弱利尿作用弱降低眼内压降低
10、眼内压减少脑脊液形成减少脑脊液形成碱化尿液碱化尿液1.1.青光眼青光眼2.2.急性高山病急性高山病3.3.酸性药物中毒酸性药物中毒4.4.代谢性碱中毒代谢性碱中毒第十九页，共二十二页。第二十页，共二十二页。第第2 2节节 脱水药脱水药甘露醇甘露醇Mannitol1.组织脱水组织脱水2.腹泻腹泻3.利尿利尿ADAD：增加血容量，：增加血容量，心功能不全者禁用心功能不全者禁用10-20min10-20min起效，起效，2-3h2-3h达峰，维持达峰，维持6-8h6-8h第二十一页，共二十二页。内容总结利尿药和脱水药。重吸收：无机盐、水、糖等有用物质。抑制Na+-K+-2Cl-共转运子（NKCC2，What。3.布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍。4.依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏。-SO2-NH2（磺胺）。2.利尿，血钾减少比较显著，最多。水肿：轻中度心源性水肿效果好。COMBINED USE OF THIAZIDES。AND LOOP AGENTS。（三）低效利尿药-保钾利尿药。心功能不全者禁用第二十二页，共二十二页。