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1、药药 理理 学学pharmacology上海中医药大学 马越鸣药理学总论药理学总论绪论绪论一、药物一、药物药物药物 drug药物药物=毒物毒物 防治和诊断疾病的化学物质防治和诊断疾病的化学物质来源：天然、合成、基因工程来源：天然、合成、基因工程毒物毒物 指损害机体的化学物质指损害机体的化学物质化学物质化学物质药品药品（药物制剂）（药物制剂）（包括计划生育）（包括计划生育）上海中医药大学 马越鸣药物就是毒物药物就是毒物全看如何掌握全看如何掌握上海中医药大学 马越鸣绪论：绪论：二、二、药理学药理学（一）内容：（一）内容：药物药物 机体机体是研究是研究药物与机体间相互作用药物与机体间相互作用规律的一
2、门学科规律的一门学科(桥梁桥梁)药物效应动力学药物效应动力学 简称药效学（简称药效学（PD）药物代谢动力学药物代谢动力学 简称药动学（简称药动学（PK）研究药物对机体的作用及其规律研究药物对机体的作用及其规律研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律药物治疗学药物治疗学：适应证适应证、禁忌症禁忌症药物学知识药物学知识上海中医药大学 马越鸣药理学的研究内容药理学的研究内容药效学：药效学：药效及强弱、原理、规律药效及强弱、原理、规律药动学：药动学：吸收吸收,分布分布,代谢代谢,排泄及规律排泄及规律 快慢快慢,久暂久暂-用药方案用药方案 例：阿斯匹林例：阿斯
3、匹林例：青霉素注射例：青霉素注射阿斯匹林口服阿斯匹林口服上海中医药大学 马越鸣绪论：绪论：二、二、药理学药理学（二）药理学研究方法（二）药理学研究方法（实验性的学科）（实验性的学科）实验药理学方法实验药理学方法 清醒动物清醒动物-整体观察整体观察麻醉动物麻醉动物-器官及系统观器官及系统观察察离体器官、组织、细胞离体器官、组织、细胞 实验治疗学方法实验治疗学方法 病理模型病理模型 临床药理学方法临床药理学方法 上海中医药大学 马越鸣绪论：绪论：二、二、药理学药理学（三）药理学学习任务（三）药理学学习任务（实验性的学科）（实验性的学科）掌握规律掌握规律,为临床合理用药服务为临床合理用药服务 促进医
4、药学发展促进医药学发展，为新药研究打基础为新药研究打基础药学研究药学研究 临床前药理临床前药理毒理研究毒理研究临床药理临床药理研究研究新药研究的阶段新药研究的阶段上海中医药大学 马越鸣绪论：绪论：二、二、药理学药理学（四）药理学学习方法（四）药理学学习方法纵向学习纵向学习:各章典型各章典型(重点重点)药为代表药药为代表药 横向学习横向学习:同一章节内同一章节内:同类药物间的比较及特点同类药物间的比较及特点 章节间的联系章节间的联系:强心强心（Ad与强心甙的区别）与强心甙的区别）药效学药效学(作用作用,用途及不良反应用途及不良反应)药代学药代学(用药规律用药规律,如如SD治流脑治流脑)参考书目参
5、考书目:李端主编药理学第版李端主编药理学第版药理学复习题解药理学复习题解 上海中医药大学 马越鸣第二章药效学第二章药效学 pharmacodynamics提要提要药物作用的基本规律药物作用的基本规律 药物作用原理药物作用原理药物的基本作用药物的基本作用 药物作用的规律药物作用的规律上海中医药大学 马越鸣第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 一一.药物的基本作用药物的基本作用 作用与效应作用与效应基本作用基本作用：调节调节、杀灭杀灭、补充补充 药物作用的分类药物作用的分类局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用直接作用与间接作用直接作用与间接作用对症治疗与对因治疗对症治疗与对因治疗上海中
6、医药大学 马越鸣第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 二二.药物作用药物作用的规律的规律（一）选择性：意义、原因（一）选择性：意义、原因（一）二重性（一）二重性：防治作用与不良反应防治作用与不良反应 不良反应不良反应(adverse reaction,adverse reaction,adradr)定义定义:不符合用药目的，带来不适痛苦或危害不符合用药目的，带来不适痛苦或危害种类：种类：（三）构效关系（三）构效关系上海中医药大学 马越鸣不良反应不良反应种类：种类：.副作用：副作用：治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）可预知，设法避免可预知，设法避免.毒性
7、反应：毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）用药过多（剂量过大，用药过久）急、慢性急、慢性(三致三致)危害程度（危害程度（病理变化或损害，严重病理变化或损害，严重）可预知、避免；可预知、避免；上海中医药大学 马越鸣不良反应不良反应种类：种类：3.变态反应变态反应:免疫异常免疫异常,与剂量无关与剂量无关 危害程度（危害程度（轻或重轻或重）4.后遗效应后遗效应：残存效应残存效应5.停药反应停药反应:反跳反应反跳反应(现象现象)6.继发反应：继发反应：治疗矛盾治疗矛盾(二重感染二重感染)7.特异质反应特异质反应:特别敏感或特殊反应特别敏感或特殊反应,遗传异常遗传异常8.药物依赖性药物依赖性:生理和
8、精神生理和精神上海中医药大学 马越鸣第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 (四四)量效关系量效关系(dose-response relationship)1.剂量（一般关系）剂量（一般关系）常用量与极量常用量与极量2.量效曲线量效曲线（1）量反应）量反应:曲线曲线 意义：评价作用强弱意义：评价作用强弱 效价与效能效价与效能上海中医药大学 马越鸣 效能效能 (maximum efficacy,Emax)当当效效应应增增强强到到一一定定程程度度时时，再再增增加加剂剂量量或或浓浓度度，效效应应不不再再增增强强，此此时时的的效效应应称称Emax（最大效应）最大效应），也称，也称效能效能 效
9、价（效价强度）效价（效价强度）(potency)引起一定效应的药物剂量或浓度引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），一般采用（等效剂量比值），一般采用50%效效应量应量上海中医药大学 马越鸣 （2）质反应质反应 quantal response,all-or-none response 曲线曲线 意义意义：评价效应或毒性的大小评价效应或毒性的大小 半数效应量半数效应量 半数有效量半数有效量 ED50 半数致死量半数致死量 LD50 安全性评价安全性评价上海中医药大学 马越鸣药物安全性评价药物安全性评价治疗指数治疗指数 TITI=LD50/ED50 安全范围安全范围 =LD5/ED95安全
10、指数安全指数 SI SI=LD1/ED99上海中医药大学 马越鸣第二节第二节 药物作用原理药物作用原理一一.受体原理受体原理(一一)概述概述:概念、发展史概念、发展史(学说学说)、类型、类型(部位、信部位、信息息 传递分类传递分类)(二二)药物与受体作用的特点药物与受体作用的特点1.特异性特异性:结合性结合性:亲和力亲和力；反应性：；反应性：内在活性内在活性 作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性其他特性：敏感性,饱和性饱和性,可逆性可逆性,可变性可变性 二二.非受体原理非受体原理 上海中医药大学 马越鸣非受体原理非受体原理1、理化反应、理化反应 抗酸药抗酸药 甘露醇甘
11、露醇2、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢 5-FU 胰岛素胰岛素3、影响生理物质转运、影响生理物质转运 利尿药利尿药4、对酶的影响、对酶的影响 新斯的明新斯的明5、作用于细胞膜的离子通道、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢 利福平利福平7、基因导入、基因导入上海中医药大学 马越鸣第三章药物代谢动力学第三章药物代谢动力学pharmacokinetics提要提要药物的跨膜转运药物的跨膜转运药代动力学定量规律药代动力学定量规律药物的体内过程药物的体内过程上海中医药大学 马越鸣一一.类型类型 二二.简单扩散简单扩散：（1）规律规律 脂溶性大脂溶性大,易扩散易扩散:HA H+A
12、-B+H+BH+非解离型非解离型:脂溶性大脂溶性大,易扩散易扩散pH与解离程度与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少弱酸药在酸性环境中解离少膜两侧膜两侧pH不等不等,弱酸药入碱弱酸药入碱（2）意义）意义:对吸收、分布、中毒的影响对吸收、分布、中毒的影响第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运上海中医药大学 马越鸣一一.吸收吸收（一）定义（一）定义（二）吸收途径（二）吸收途径1.消化道吸收消化道吸收:（1）部位口腔）部位口腔 胃胃 肠肠 （2）影响因素：）影响因素：药物：药物：理化性质、制剂 机体：机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应2.皮下及肌肉组织：影响因素皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性
13、、局部循环)3.肺泡吸收肺泡吸收:气雾吸入气雾吸入4.皮肤吸收皮肤吸收:透皮制剂透皮制剂第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程上海中医药大学 马越鸣二二.分布分布 (一一)定义定义:（二）特点：（二）特点：（三）影响因素：（三）影响因素：组织亲和组织亲和 器官血流器官血流 脂肪贮库脂肪贮库:屏障现象：屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控调控：蛋白结合：蛋白结合：结合型非结合型+Pr 特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程上海中医药大学 马越鸣三三.代谢代谢(生物转化生物转化)(一一)方式方式:第一阶段(氧化,还原,水解)第二阶段(结合）(二二)结
14、果：结果：灭活、活化、增毒、利排(三三)部位：肝部位：肝(四四)酶：酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受苯巴比妥的耐受与交叉耐受 （停药敏化）（停药敏化）药酶抑制剂药酶抑制剂:第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程上海中医药大学 马越鸣四四.排泄排泄 (一一)定义定义:(二二)排泄途径及影响因素排泄途径及影响因素 肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争）胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程上海中医药大学 马越鸣药物的体内过程药物的体内过程(ADME)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribut
15、ion)转化转化(Metabolism)排泄排泄(Excretion)消除消除(elimination)处置(disposition)吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄转运转运(transportation)上海中医药大学 马越鸣第三节 药代动力学定量规律一一.血液是必经之路血液是必经之路 浓度时间曲线浓度时间曲线二二.浓度浓度-时间曲线时间曲线与体内过程与体内过程.吸收与吸收与C-T曲线曲线:给药途径给药途径、吸收速度吸收速度 2.分布与分布与 c-t曲线曲线:房室模型房室模型(compartment model)将分布特点相同将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室且进出速率相同的脏
16、器简化为一个室3.消除与消除与C-T曲线曲线:(1)消除快慢消除快慢;(2)消除类型：零级、一级、非线性消除类型：零级、一级、非线性 上海中医药大学 马越鸣第三节 药代动力学定量规律三三.基本参数及意义基本参数及意义 1.吸收参数吸收参数:生物利用度生物利用度(bioavailability,F)2.分布参数分布参数:分布容积分布容积(volume of distribution,Vd)3.消除参数：消除参数：消除半衰期消除半衰期(half-life time,t1/2)上海中医药大学 马越鸣生物利用度(bioavailability)相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)100%影响
17、因素100=剂量进入体循环的药量F静脉注射给药的生物利用度为1；绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)100%影响因素(1的原因)吸收不完全；首过消除上海中医药大学 马越鸣消除参数半衰期半衰期(t1/2):血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间反映药物的消除速度；反映药物的消除速度；确定给药间隔的依据；确定给药间隔的依据；测算达到稳态的时间及药物清除时间；测算达到稳态的时间及药物清除时间；上海中医药大学 马越鸣第三节 药代动力学定量规律四四.多次用药多次用药C-T曲线与参数曲线与参数 1.等量等间隔给药等量等间隔给药C-T曲线曲线（1）稳态血药浓度稳态血药浓度 (steady-state blood concentration)（2）坪值坪值(plateau)2.维持量与负荷量维持量与负荷量（1）首量加倍）首量加倍 （2）分次负荷）分次负荷上海中医药大学 马越鸣稳态浓度（坪值）的特点平均稳态浓度高低每个半衰期给药总量血浓波动大小每次药量(总量不变)达坪时间与t0.5有关,恒为4-5个t0.5.上海中医药大学 马越鸣维持量与负荷量维持量：以等量等间隔方式补充在给药间隔内消除的药量，从而维持稳态浓度负荷量：为缩短达到稳态的时间而在开始用药时给予的较大剂量上海中医药大学 马越鸣