(精品)药理学总论.ppt

《(精品)药理学总论.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(精品)药理学总论.ppt（61页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、药 理 学Pharmacology基础教研室基础教研室1总 论一、绪言二、药物效应动力学三、药物代谢动力学四、影响药物作用的因素五、药物的相关知识一、绪言Question:Why do you need to use drug?What is drug?预防防(prevent)、诊断断(diagnose)、治、治疗(treat)疾病的物疾病的物质v 有一定生物活性：能影响器官功能或有一定生物活性：能影响器官功能或细胞胞代代谢，能，能查明、改善、明、改善、纠正病理状正病理状态v 有一定有一定剂量：量：药物与毒物区物与毒物区别在在剂量量v 有一定有一定剂型：片型：片剂、注射注射剂、软膏等膏等食物、

2、药物和毒物食物、药物和毒物物物质举例例对机体的功能机体的功能特点特点食物食物(Food)碳碳水水化化合合物物、脂脂肪肪、蛋蛋白白质、维生生素素以以及及微微量量元素元素新新陈代代谢所需所需需需求求量量大大；较安安全全药物药物(Drug)品种、数量多品种、数量多适适度度调整整机机体体功功能能 抑抑制制、消消除除病病原体原体用用量量少少；可可引引起起不不良良反反应甚甚至至药源性疾病源性疾病毒物毒物(Poison)蛇毒、蛇毒、见血封喉、断血封喉、断肠草等草等较大程度影响机大程度影响机体功能的物体功能的物质（有毒、有害）（有毒、有害）用量极小就可用量极小就可严重影响重影响机机体功能体功能安慰剂安慰剂(p

3、lacebo)无无药理活性的某些理活性的某些药物物仿制品仿制品心理安慰作用心理安慰作用新新药研究研究Question What changes can we observe after we use drug?药理学的概念药理学的概念药物药物（drug)：用于预防、诊断和治疗疾病：用于预防、诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。以及计划生育的化学物质。药理学药理学(pharmacology)：研究药物与机体：研究药物与机体相互作用、作用规律及其机制的科学。相互作用、作用规律及其机制的科学。药物药物 机体（含病原机体（含病原体）体）PD:药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynami

4、cs,药效学）药效学）PK:药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics,药动学）药动学）药效学药效学:研究药物对机体的作用及机制。研究药物对机体的作用及机制。药动学药动学:研研究机体对药物的作用及规律。究机体对药物的作用及规律。PD PK 药理学的地位：药理学的地位：学习药理学的目的：学习药理学的目的：合理用合理用药药桥梁桥梁临床临床医学医学基础基础医学医学护士在药物治疗中的作用护士在药物治疗中的作用用药前：用药前：审查医嘱审查医嘱用药时：用药时：正确执行医嘱正确执行医嘱用药后：用药后：观察病情观察病情第二章第二章 药效学（药效学（pharmacodynamics ,PD)

5、,PD)一、药物作用一、药物作用兴奋作用兴奋作用（stimulationeffect)：凡能使机体生理功凡能使机体生理功能与生化代谢能与生化代谢增强增强的作用。的作用。抑制作用抑制作用(inhibitioneffect)：凡能使机体生理功能凡能使机体生理功能与生化代谢与生化代谢减弱减弱的作用。的作用。总之，药物只能使机体原有的总之，药物只能使机体原有的生理功能增强或减弱，而不能生理功能增强或减弱，而不能产生新的生理功能。产生新的生理功能。第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学二、药物作用的方式二、药物作用的方式 按药物作用范围分：按药物作用范围分：1 1、局部作用（、局部作用（local

6、effectlocal effect）2 2、吸收作用（、吸收作用（absorptive effectabsorptive effect）按药物作用方式分：按药物作用方式分：1 1、直接作用（、直接作用（direct effectdirect effect）2 2、间接作用（、间接作用（indirect effectindirect effect）按药物作用的选择性分：按药物作用的选择性分：1 1、选择作用（、选择作用（selective actionselective action）2 2、普遍细胞作用（、普遍细胞作用（general actiongeneral action）第二章第二章

7、药物效应动力学药物效应动力学三、治疗作用与不良反应三、治疗作用与不良反应：治疗作用治疗作用1、对因治疗（、对因治疗（etiologicaltreatment)治本治本2、对症治疗（、对症治疗（symptomatictreatment）治标治标3、补充治疗（、补充治疗（supplementarytherapy）替代治替代治疗疗不良反应不良反应与药理作用相关类：与药理作用相关类：1、副作用、副作用（sideeffect）2、毒性反应、毒性反应（toxicreaction）3、后遗效应、后遗效应（residualeffect）第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学4、继发反应（、继发反应（sec

8、ondaryreaction）5、撤药反应（、撤药反应（withdrawalreaction）与机体反应相关类：与机体反应相关类：1、变态反应、变态反应、2、特异质反应、特异质反应与连续用药相关类：与连续用药相关类：1、耐受性、耐受性2、依赖性、依赖性19611961年德国年德国“反应停事件反应停事件”与药理作用相关类：与药理作用相关类：副副作作用用：药药物物在在治治疗疗剂剂量量时时出出现现与与治治疗疗目目的的无无关关的作用。的作用。特点：特点：1 1、与治疗作用同时发生的药物的固有作用、与治疗作用同时发生的药物的固有作用2 2、可预知，可预防、可预知，可预防3 3、较轻微，是可以恢复的功能性

9、变化、较轻微，是可以恢复的功能性变化4 4、副作用和防治作用可相互转化、副作用和防治作用可相互转化 与药理作用相关类：与药理作用相关类：毒性反应：毒性反应：由于用药剂量过大、用药时间过长，药物在由于用药剂量过大、用药时间过长，药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应。体内蓄积过多而引起的严重不良反应。常见的毒性反应：常见的毒性反应：1 1、胃肠反应（恶心、呕吐、腹泻等）、胃肠反应（恶心、呕吐、腹泻等）2 2、中枢神经系统反应（头晕、耳鸣、听力下降等）、中枢神经系统反应（头晕、耳鸣、听力下降等）3 3、心血管反应（血压下降、心动过速、心律不齐等）、心血管反应（血压下降、心动过速、心律不齐等）4 4

10、、造血系统反应（白细胞减少、溶血、血小板减少，再生、造血系统反应（白细胞减少、溶血、血小板减少，再生障碍性贫血等）障碍性贫血等）5 5、肝、肾损害等、肝、肾损害等 三三 致致致畸致畸 (malformation)致癌致癌(carcinogenesis)致突变致突变(mutagenesis)被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们与药理作用相关类：与药理作用相关类：后后遗遗效效应应:是是指指停停药药后后血血浆浆药药物物浓浓度度降降至至阈阈浓浓度度以以下时残存的药理效应。下时残存的药理效应。Example：服服用用巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药后后次次晨晨的的宿宿醉醉现现象。象。继发反应：继

11、发反应：用药物治疗之后的不良反应。用药物治疗之后的不良反应。Example：常常期期使使用用广广谱谱抗抗生生素素后后出出现现的的“二二重重感染感染”。与药理作用相关类：与药理作用相关类：撤撤药药反反应应:长长期期用用药药后后突突然然停停药药，引引起起原原有有疾病症状的加剧。疾病症状的加剧。Example：高高血血压压病病人人长长期期服服用用可可乐乐定定，突突然停用，引起血压升高。然停用，引起血压升高。与机体反应相关类：与机体反应相关类：变态反应:Example：青霉素、中药、食物、花粉等引起的过敏。青霉素、中药、食物、花粉等引起的过敏。现在对某药现在对某药不过敏不过敏今后可能会过敏今后可能会过

12、敏现在过敏现在过敏今后肯定会过敏，并且会加重今后肯定会过敏，并且会加重病病人人对对某某药药是是否否过过敏敏难难以以预预测测，故故对对常常致致过过敏敏的的药药物物或或过过敏敏体体质质的的病病人人用用药药前前应应做做皮皮试试，阳阳性性反反应应者者禁禁用用该该药药。皮试、用药过程中均应做好抢救的准备。皮试、用药过程中均应做好抢救的准备。与机体反应相关类：与机体反应相关类：特特异异质质反反应应：极极少少数数病病人人由由于于遗遗传传因因素素造造成成对某些药特别敏感而出现的反应。对某些药特别敏感而出现的反应。Example：缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）者在应用伯氨喹等药物

13、后发生溶血性）者在应用伯氨喹等药物后发生溶血性贫血贫血与连续用药相关类：与连续用药相关类：耐耐受受性性：机机体体对对药药物物的的反反应应性性降降低低称称为为耐耐受性。受性。Example：麻黄碱及硝酸酯类麻黄碱及硝酸酯类耐药性：耐药性：耐药性是指病原体或肿瘤细胞对耐药性是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反化疗药物的反应性降低的状态。应性降低的状态。Example：滥用抗菌药滥用抗菌药与连续用药相关类：与连续用药相关类：药药物物依依赖赖性性：药药物物与与机机体体相相互互作作用用造造成成的的特特殊殊精精神神状状态态和和身体状态称为药物依赖性。身体状态称为药物依赖性。身体依赖性身体依赖性(physic

14、al dependence)(physical dependence)精神依赖性精神依赖性(psychic dependence)(psychic dependence)具有依赖性的药物可分为三类：具有依赖性的药物可分为三类：1 1、麻醉药品：阿片类、可卡因类及大麻类等、麻醉药品：阿片类、可卡因类及大麻类等2 2、精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药及、精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药及 致幻剂等致幻剂等3 3、其它：烟草、酒精及挥发性有机溶剂等、其它：烟草、酒精及挥发性有机溶剂等 第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系概念：概念：在一定的剂量范围内，增加或减少药物剂量，药

15、理效应也随在一定的剂量范围内，增加或减少药物剂量，药理效应也随之增强或减弱。之增强或减弱。第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学一、量反应型量一、量反应型量-效曲线效曲线 药药物物效效应应强强度度可可用用具具体体的的数数量量或或最最大大效效应应的的百百分分率率来来分分级级表表示示，如如心心率率、血血压压、脉脉搏搏或或血血糖糖浓浓度度等等，称称量量反反应应。以以药药物物剂剂量量或或浓浓度度为为横横坐坐标标，药药物物效效应应为为纵纵坐坐标标，绘绘制制的的曲曲线线呈呈近近似似对对称称的的S S型型 ，即，即量反应量效曲线量反应量效曲线。第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学、效效能能：效效能

16、能（efficacyefficacy）是是指指药药物物所所能能产产生生的的最最大大效效应应，反反映药物内在活性的大小。映药物内在活性的大小。、效效价价强强度度：效效价价强强度度（potencypotency）简简称称效效价价，是是指指引引起起同同等等效效应所需要的剂量，所需剂量越小，效价越大。应所需要的剂量，所需剂量越小，效价越大。左图：各种利尿药左图：各种利尿药的效价强度及效能的效价强度及效能比较比较 第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学二、质反应型量二、质反应型量-效曲线效曲线 药物效应只能用全或无、阴性或阳性（如生存与死亡、药物效应只能用全或无、阴性或阳性（如生存与死亡、惊厥与不惊

17、厥等）表示的量惊厥与不惊厥等）表示的量-效关系称为效关系称为质反应型量质反应型量-效关系效关系。第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学量量-效曲线可用于药物安全性分析，常用安全性指标有：效曲线可用于药物安全性分析，常用安全性指标有：1.安安全全范范围围(marginofsafety)：是是指指95%有有效效量量与与5%致致死死量量之之间间的的距距离离，即即ED95LD5之之间间的的距距离离，其其范范围围越越大大越越安全；安全；2.治治疗疗指指数数（therapeuticindex,TI）：是是指指半半数数致致死死量量与与半半数数有有效效量量的的比比值值，即即TI=LD50/ED50，治治疗

18、疗指指数数越越大大药药物物越越安安全全。临临床床上上为为了了保保证证用用药药的的安安全全性性，选选用用药药物物时时应应同同时考虑以上两项指标的大小反映毒理效应的重要数据。时考虑以上两项指标的大小反映毒理效应的重要数据。第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 非特异性药物作用机制非特异性药物作用机制特异性药物作用机制特异性药物作用机制1、影响酶的活性、影响酶的活性2、影响离子通道、影响离子通道3、影响载体功能、影响载体功能4、影响核酸合成、影响核酸合成5、药物与受体的相互作用、药物与受体的相互作用6、补充机体所缺乏的物质、补充机体所缺乏的物质第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学受体理论：受

19、体理论：1、受体的特性、受体的特性2、受体的分类、受体的分类3、受体的调节、受体的调节作用于受体的药物分类：作用于受体的药物分类：1、激动药、激动药 完全激动药与部分激动药完全激动药与部分激动药2、阻断药、阻断药 竞争性阻断药与非竞争性阻断竞争性阻断药与非竞争性阻断药药药物作用机制（药物作用机制（mechanismofdrugaction)受体学说：受体学说：D+RDRE1、药物、药物受体相互作用的基本特性及其药物分类受体相互作用的基本特性及其药物分类（1）高度特异性）高度特异性（2）高度敏感性）高度敏感性（3）饱和性和竞争性）饱和性和竞争性（4）可逆性）可逆性2、药物与受体结合作用的特点、药

20、物与受体结合作用的特点3、受体的调节、受体的调节（1）向上调节）向上调节（2）向下调节）向下调节第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学是研究机体对药物的作用，内容有：药物代谢动力学是研究机体对药物的作用，内容有：一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运二、药物的体内过程（二、药物的体内过程（ADME系统）系统）药物的吸收（药物的吸收（absorption)药物的分布（药物的分布（distribution)药物的代谢（药物的代谢（metabolism生物转化生物转化)药物的排泄药物的排泄(excretion)三、血药浓度变化的时间过程三、血药浓度变化的时间过程四、药动学的基本参数四、

21、药动学的基本参数生物利用度、表观分布容积、房室模型、消除动力学、生物利用度、表观分布容积、房室模型、消除动力学、半衰期、清除率、稳态血药浓度半衰期、清除率、稳态血药浓度一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运1.被动转运被动转运（passive transfer)特点：特点：不耗能；不耗能；顺浓度差转运；顺浓度差转运；不需要载体协助。不需要载体协助。2.主动转运主动转运（active transfer）特点：特点：需要载体协助，将药物由低浓度需要载体协助，将药物由低浓度侧转向高浓度侧；侧转向高浓度侧；消耗能量；消耗能量；载体对载体对药物有高度特异性；药物有高度特异性；有饱和现象和竞争有饱和现象和竞

22、争性抑制现象。性抑制现象。被动转运被动转运一般规律：一般规律：弱酸性药物在酸性体液中解离少，弱酸性药物在酸性体液中解离少，容易透过细胞膜；但在碱性体液中解离多，则容易透过细胞膜；但在碱性体液中解离多，则很难透过细胞膜。弱碱性药物在碱性体液中解很难透过细胞膜。弱碱性药物在碱性体液中解离少，容易透过细胞膜；但在酸性体液中解离离少，容易透过细胞膜；但在酸性体液中解离多，则很难透过细胞膜。多，则很难透过细胞膜。影响简单扩散速率的因素影响简单扩散速率的因素药物的脂溶性药物的脂溶性 膜两侧药物的浓度差膜两侧药物的浓度差体液的体液的pH值值 解离度：解离度：HA H+A-分子型离子型分子型离子型 脂溶性：高

23、低脂溶性：高低药物的吸收药物的吸收吸收：指药物从给药部位进入血液循环吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。的过程。给药部位给药部位血液循环血液循环.消化道吸收消化道吸收.皮下或肌肉组织吸收皮下或肌肉组织吸收给药途径不同的给药途径吸收的快慢不同 吸收快慢顺序：吸入肌内注射皮下注射舌下直肠口服皮肤首关消除（First Pass Elimination）口服有些口服有些药物物时，经肝肝及及肠壁壁转化，化，进入体循入体循环药量减少（如硝酸量减少（如硝酸甘油）甘油）首关消除How to avoid FPE 舌下给药（舌下给药（sublingual administration）直肠给药（直肠给药（p

24、er rectum administration）药物的分布药物的分布分布：指药物随血液转运到组织器官的过程分布：指药物随血液转运到组织器官的过程 影响因素：影响因素：1 1、药物与血浆蛋白结合、药物与血浆蛋白结合游离型游离型 结合型（贮存型结合型（贮存型,暂无药物活性）暂无药物活性）临床意义：临床意义：(1)(1)饱和后，游离饱和后，游离 （2 2）竞争性排挤，游离）竞争性排挤，游离2 2、局部器官血流量、局部器官血流量3 3、药物与组织的亲和力、药物与组织的亲和力4 4、体液、体液PHPH和药物的理化性质和药物的理化性质5 5、机体屏障：血脑屏障、胎盘屏障、机体屏障：血脑屏障、胎盘屏障血浆

25、蛋血浆蛋白白药物的代谢药物的代谢药物的代谢：是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，药物的代谢：是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化。药物经代谢后一般失去药理活性。也称生物转化。药物经代谢后一般失去药理活性。药物药物转化方式：转化方式：1、I相反应：氧化、还原、水解相反应：氧化、还原、水解2、II相反应：结合相反应：结合肝药酶（肝药酶（hepaticmicrosomalenzyme)酶诱导药：能加速肝药酶合成和（或）增加其活性的药物，如苯酶诱导药：能加速肝药酶合成和（或）增加其活性的药物，如苯巴比妥巴比妥酶抑制药：能减弱肝药酶活性的药物，如氯霉素酶抑制药：能减弱肝药

26、酶活性的药物，如氯霉素灭活（大多数），极性大灭活（大多数），极性大排泄排泄肝药酶常见药酶诱导剂与药物相互作用常见药酶诱导剂与药物相互作用 药酶诱导剂药酶诱导剂 合用时代谢加快而使活性降低的药物合用时代谢加快而使活性降低的药物苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类、氢化可的松苯巴比妥、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类、氢化可的松地高辛、口服避孕药、氯丙嗪、氨茶碱、多西环素地高辛、口服避孕药、氯丙嗪、氨茶碱、多西环素水合氯醛水合氯醛 双香豆素双香豆素保泰松保泰松 氨基比林、可的松氨基比林、可的松卡马西平卡马西平 苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠 可的松、口服避孕药、甲苯磺丁脲可的

27、松、口服避孕药、甲苯磺丁脲灰黄霉素灰黄霉素 华法林华法林利福平利福平 华法林、口服避孕药、甲苯磺丁脲华法林、口服避孕药、甲苯磺丁脲乙醇乙醇 苯巴比妥、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氨茶碱、华法林苯巴比妥、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氨茶碱、华法林 常见肝药酶抑制剂与药物相互作用常见肝药酶抑制剂与药物相互作用 药酶抑制剂药酶抑制剂 合用时代谢减慢而使活性增强的药物合用时代谢减慢而使活性增强的药物氯霉素氯霉素 苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类泼尼松龙泼尼松龙 环磷酰胺环磷酰胺甲硝唑甲硝唑 乙醇、华法林乙醇、华法林红霉素红霉素 氨茶碱氨茶碱 环丙沙星、依诺沙星环丙沙星、依诺沙星 氨茶碱

28、氨茶碱阿司匹林、保泰松阿司匹林、保泰松 华法林、甲苯磺丁脲华法林、甲苯磺丁脲吩噻嗪类吩噻嗪类 华法林华法林异烟肼、对氨水杨酸异烟肼、对氨水杨酸 华法林华法林药物的排泄药物的排泄药物的排泄：是指药物的原型或其代谢产物通过排泄器官药物的排泄：是指药物的原型或其代谢产物通过排泄器官自体内排出的过程。排泄自体内排出的过程。排泄器官主要是主要是肾脏肾脏，其次是肺、胆，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺等。道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺等。1、肾排泄、肾排泄（1）肾小球滤过）肾小球滤过*尿液尿液PH值对药物重吸收和排泄的影响？值对药物重吸收和排泄的影响？（2）肾小管重吸收）肾小管重吸收（3）肾小管分泌

29、）肾小管分泌药物的排泄药物的排泄2、胆汁排泄：肝肠循环（、胆汁排泄：肝肠循环（hepato-enteralcirculation）是指自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解是指自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后再吸收的过程。后再吸收的过程。3、肠道排泄：、肠道排泄：4、肺排泄：、肺排泄：5、其他途径排泄：乳汁、唾液、汗液等。、其他途径排泄：乳汁、唾液、汗液等。三、血药浓度变化的时间过程三、血药浓度变化的时间过程（一）时量曲线（一）时量曲线是指血药浓度随时间的推移而发生变化的规律。是指血药浓度随时间的推移而发生变化的规律。血管外给药的时量（效）关系曲线 时量曲线的意义时量曲线的

30、意义1 1、时量曲线的形态、时量曲线的形态有助于定量分析药物在体内的动态变化过程。有助于定量分析药物在体内的动态变化过程。2 2、时量曲线的时间段、时量曲线的时间段反映药物在体内的时间过程，受药物吸收与消除速率影响。反映药物在体内的时间过程，受药物吸收与消除速率影响。潜伏期是指从用药后到开始出现治疗作用的时间静脉注射一潜伏期是指从用药后到开始出现治疗作用的时间静脉注射一般无此期；般无此期；持续期持续期 是指药物维持有效浓度的时间。此期与药是指药物维持有效浓度的时间。此期与药物的吸收和消除速度有关；物的吸收和消除速度有关；残留期是指药物浓度已降至最低有残留期是指药物浓度已降至最低有效浓度以下，虽

31、无疗效，但尚未从体内完全消除的时间。效浓度以下，虽无疗效，但尚未从体内完全消除的时间。3 3、曲线下面积（、曲线下面积（AUCAUC）是坐标轴与时量曲线围成的面积，反映进）是坐标轴与时量曲线围成的面积，反映进入体循环药物的相对量。入体循环药物的相对量。（二）消除动力学 1 1、恒比消除、恒比消除 又称一级消除动力学。又称一级消除动力学。公式：公式：dC/dtdC/dt=-=-kCkC 是指药物在单位时间内按恒定百分比（恒定比例）消除。消除是指药物在单位时间内按恒定百分比（恒定比例）消除。消除速率与血药浓度的高低相关，血药浓度高，单位时间内消除的药速率与血药浓度的高低相关，血药浓度高，单位时间内

32、消除的药量多，反之，药物消除减少。量多，反之，药物消除减少。大多数药物的消除属于这一类型。大多数药物的消除属于这一类型。2 2、恒量消除、恒量消除 又称零级消除动力学。又称零级消除动力学。公式：公式：dC/dtdC/dt=-kC=-kC0 0=-k=-k 是指药物在单位时间内按恒定数量进行消除，既每单位时间内是指药物在单位时间内按恒定数量进行消除，既每单位时间内消除的药量相等，其消除速率与血药浓度高低无关。当用药量过消除的药量相等，其消除速率与血药浓度高低无关。当用药量过大时，血液浓度超过机体恒比消除能力的极限时，机体只能以恒大时，血液浓度超过机体恒比消除能力的极限时，机体只能以恒定的最大速度

33、使药物自体内消除，待血药浓度下降到较低浓度时，定的最大速度使药物自体内消除，待血药浓度下降到较低浓度时，又可转化为恒比消除。又可转化为恒比消除。（三）半（三）半衰期衰期半衰期（半衰期（halflifetime，t1/2）1、半衰期的概念：、半衰期的概念：血浆药物浓度下降一半所需要血浆药物浓度下降一半所需要的时间。每一种按恒比消除的药物，都具有固定的的时间。每一种按恒比消除的药物，都具有固定的半衰期。计算公式：半衰期。计算公式：t1/2=0.693/k。式中。式中k为消除速为消除速率常数。率常数。2、半衰期的意义、半衰期的意义：药物分类的依据药物分类的依据确定给药间隔时间确定给药间隔时间预测达到稳态血药浓度的时间预测达到稳态血药浓度的时间预测药物基本消除的时间预测药物基本消除的时间（四）坪值稳态血药浓度稳态血药浓度稳态血药浓度:按一级动力学消除的药物，按一级动力学消除的药物，相同剂量恒定间隔时间给药或恒速静脉相同剂量恒定间隔时间给药或恒速静脉滴注，经滴注，经45个个t1/2后，药物进入体内的后，药物进入体内的速度与消除速度相等，此时血药浓度维速度与消除速度相等，此时血药浓度维持在一个相对稳定的水平。持在一个相对稳定的水平。