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1、关于病毒感染和抗病毒免疫第一页，本课件共有30页一、病毒的传播方式和感染类型一、病毒的传播方式和感染类型（一）整体水平的病毒感染（一）整体水平的病毒感染：病毒的传播方式病毒的传播方式 水平传播水平传播（Horizontal transmission）病毒主要通过皮肤、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）传播，病毒主要通过皮肤、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）传播，在特定条件下直接进入血液（输血、机械损伤、昆虫叮咬等）而在特定条件下直接进入血液（输血、机械损伤、昆虫叮咬等）而感染机体。所引起的感染，叫感染机体。所引起的感染，叫水平感染水平感染(Horizontal infection)垂直传播垂
2、直传播（Vertical transmission）经胎盘、产道，病毒直接由亲代经胎盘、产道，病毒直接由亲代(母亲母亲)传播给子代传播给子代(胎儿胎儿/新生儿新生儿)的的传播方式。导致的感染，称为传播方式。导致的感染，称为垂直感染垂直感染(Vertical infection）第二页，本课件共有30页水平传播途径水平传播途径:呼吸道：呼吸道：表面感染表面感染(流感病毒流感病毒)、全身感染全身感染(麻疹病毒麻疹病毒)消化道：消化道：表面感染表面感染(轮状病毒轮状病毒)、全身感染全身感染(Poliovirus)粘膜接触：眼结膜、性接触粘膜接触：眼结膜、性接触 皮肤损伤：皮肤损伤：注射输血、叮咬、咬
3、伤注射输血、叮咬、咬伤垂直传播途径垂直传播途径:胎盘：先天性感染；胎盘：先天性感染；产道：围产期感染；产道：围产期感染；常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：风疹病毒；风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的传播途径病毒的传播途径第三页，本课件共有30页病毒的感染类型病毒的感染类型显性、隐性感染显性、隐性感染 急性、持续性感染急性、持续性感染慢性感染慢性感染 潜伏感染潜伏感染 慢发病毒感染慢发病毒感染第四页，本课件共有30页隐性感染隐性感染（inapparent or subclinical infection）非显性感染、亚临床感染非显性感染、亚临床感染
4、病毒侵入机体内，不引起临床症状的感染病毒侵入机体内，不引起临床症状的感染 形成原因形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病：病毒毒力弱、机体防御较强，病 毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损 伤；或最终不能侵入靶细胞。伤；或最终不能侵入靶细胞。意义意义：获得：获得免疫力免疫力；隐性感染者隐性感染者、病毒携带者病毒携带者成为成为感染源感染源；第五页，本课件共有30页显性感染显性感染（apparent infection）病毒感染后，患者出现明显的临床症状病毒感染后，患者出现明显的临床症状 可表现为可表现为局部局部和和全身感染全身感染；急性感染急性感染：潜伏期
5、：潜伏期短短，发病，发病急急，病程，病程短短，恢复后，恢复后 病毒被彻底清除，机体获得免疫力。病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。如流感，甲肝等。持续性感染持续性感染（persistent infection）：病毒在体内持续存在几个月病毒在体内持续存在几个月,几年几年,几十年，几十年，甚至终身携带，经常甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺反复有病毒排除体外，但缺 乏持续性的临床表现。乏持续性的临床表现。第六页，本课件共有30页病毒能持续存在于体内的原因病毒能持续存在于体内的原因 病毒病毒Ag弱，不足以引起机体免疫反应；弱，不足以引起机体免疫反应；病毒病毒Ag变异，机体免疫
6、系统不能有效识别；变异，机体免疫系统不能有效识别；产生缺陷病毒；产生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主细胞染色体上，病毒病毒基因整合在宿主细胞染色体上，病毒与细与细 胞共存；胞共存；病毒直接侵犯免疫细胞病毒直接侵犯免疫细胞，造成免疫功能下降造成免疫功能下降;第七页，本课件共有30页慢性感染慢性感染（chronic infection）显性、隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在血液或显性、隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在血液或组织中，处于持续增殖状态，并不断排出体外。临床症组织中，处于持续增殖状态，并不断排出体外。临床症状可有、可无。病程状可有、可无。病程长长（数月、数年、数十年），病毒（数月、数
7、年、数十年），病毒慢性进行性损伤机体，并慢性进行性损伤机体，并能检出病毒能检出病毒的存在。的存在。潜伏感染潜伏感染（latent infection）显、隐性感染后，病毒存在于一定组织或细胞内，显、隐性感染后，病毒存在于一定组织或细胞内，不产生感染性病毒体。在某些条件下，病毒基因被不产生感染性病毒体。在某些条件下，病毒基因被激活而急性发作，增殖出病毒颗粒，出现显性感染。激活而急性发作，增殖出病毒颗粒，出现显性感染。第八页，本课件共有30页慢发病毒感染慢发病毒感染（slow virus infection）又称又称迟发病毒感染迟发病毒感染（delay infection）;病毒感染后，在机体内经
8、过长期潜伏病毒感染后，在机体内经过长期潜伏(数月、数数月、数 年、数十年年、数十年)后，出现慢性进行性疾病，最终导后，出现慢性进行性疾病，最终导 致死亡致死亡;常见病毒引起：常见病毒引起：HIV AIDS;麻疹病毒麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPESSPE）非常见病毒非常见病毒/待定致病因子引起：待定致病因子引起：朊粒朊粒羊痒疫羊痒疫(scrapie)，库鲁病库鲁病(Kulu)等等 第九页，本课件共有30页 （二）细胞水平的病毒感染（二）细胞水平的病毒感染-致病机制致病机制 病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的直接作用 溶（杀）细胞性感染溶（杀）细胞性感染 多多见于裸
9、露病毒见于裸露病毒 机制：机制：-阻断细胞大分子合成；阻断细胞大分子合成；-破坏细胞溶酶体；破坏细胞溶酶体；-病毒毒性蛋白的作用；病毒毒性蛋白的作用；稳定状态感染稳定状态感染 多见于出芽释放的包膜病毒多见于出芽释放的包膜病毒 机制：机制：-病毒增殖，改变宿主细胞膜成分病毒增殖，改变宿主细胞膜成分自身免疫，自身免疫，宿主细胞死亡。宿主细胞死亡。-细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。第十页，本课件共有30页 病毒感染对免疫系统的作用病毒感染对免疫系统的作用 机体免疫应答功能机体免疫应答功能 -病毒直接侵犯免疫病毒直接侵犯免疫C C 免疫功能紊乱（免疫功能
10、紊乱（II,III型超敏反应）型超敏反应）受染细胞表面有受染细胞表面有V-Ag、细胞自身抗原暴露、细胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、交叉抗原成分、IC沉积沉积 自身免疫自身免疫 细胞增生与转化细胞增生与转化 细胞凋亡细胞凋亡 病毒基因整合病毒基因整合 病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的直接作用 第十一页，本课件共有30页抗病毒免疫抗病毒免疫 非特异性免疫非特异性免疫：IFN,NK细胞细胞干扰素干扰素(Interferon,IFN)定义定义：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞 (巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等)，产生，产生 的
11、抑制病毒增殖的糖蛋白。的抑制病毒增殖的糖蛋白。分类分类:IFN类型类型主要来源主要来源 特点特点 I型型IFN 人人WBC抑制病毒抑制病毒作用作用III IFN 人成纤维人成纤维C II型型 IFN TC 免疫调节免疫调节作用作用III 第十二页，本课件共有30页 作用机理作用机理不是直接杀灭病毒不是直接杀灭病毒 IFN 细胞基因细胞基因 抗病毒蛋白抗病毒蛋白 (蛋白激酶蛋白激酶,磷酸二脂酶磷酸二脂酶,2-5腺嘌呤核苷合成腺嘌呤核苷合成)自身和邻近细胞自身和邻近细胞 降解病毒降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放抑制病毒组装、释放 抑制病毒复制抑制病毒复制 中断
12、中断病毒感染；病毒感染；限制限制病毒扩散病毒扩散 第十三页，本课件共有30页 生物学活性生物学活性:广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈病毒在体内扩散、促进痊愈;调节免疫功能；调节免疫功能；抑制肿瘤细胞生长；抑制肿瘤细胞生长；IFN作用特点作用特点:产生早；产生早；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白质合成。不影响宿主细胞蛋白质合成。第十四页，本课件共有30页NK：非特异性杀伤病毒感染的靶细胞非特异性杀
13、伤病毒感染的靶细胞特点：不受特点：不受MHC限制限制、不依赖不依赖Ab；可通过多种途径活化；可通过多种途径活化；杀伤机制：杀伤机制：NK接触靶接触靶C释放穿孔素、释放穿孔素、TNF 破坏受染破坏受染C第十五页，本课件共有30页特异性免疫：特异性免疫：体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫 体液免疫体液免疫：特异性特异性Ab -中和中和Ab、非中和非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和中和Ab作用机制作用机制：i.改变病毒表面构型，阻止吸附细胞改变病毒表面构型，阻止吸附细胞；ii.病毒病毒+中和中和AbIC易被巨噬细胞吞噬、清除；易被巨噬细胞吞噬、清除；iii.包膜病毒包膜病毒+中和中和AbI
14、C激活补体，溶解病毒激活补体，溶解病毒；第十六页，本课件共有30页IgM、IgG、IgA特点比较特点比较：IgG：MW小，可通过胎盘；小，可通过胎盘；出现较晚，维持时间长；出现较晚，维持时间长；中和能力比中和能力比IgM强；强；IgM：MW大，大，不能通过胎盘不能通过胎盘。出现最出现最早早；中和能力不如中和能力不如IgG强，固定补体能力强。强，固定补体能力强。IgA：分泌型分泌型IgA（SIgA），），粘膜固有层浆细胞粘膜固有层浆细胞 产生，在局部中和病毒产生，在局部中和病毒，阻止病毒从局部阻止病毒从局部 粘膜侵入，局部免疫起主要作用。粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第十七页，本课件共有30页细
15、胞免疫：细胞免疫：主要靠主要靠CTL、致敏致敏TC释放的多种释放的多种淋巴因子淋巴因子发挥作用发挥作用 CTL作用机制作用机制：分泌分泌穿孔素穿孔素（溶（溶C素）素）在受感染的靶在受感染的靶C膜上形膜上形 成小孔成小孔/通道通道 C受损。受损。分泌分泌细胞毒素细胞毒素CTL杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞C裂解或凋亡裂解或凋亡 第十八页，本课件共有30页第十九页，本课件共有30页淋巴因子：淋巴因子：致敏致敏TC(CD4+TC)CK(-IFN,TNF,IL-2等等)TC(CTL,Th),NK,巨噬巨噬C 淋巴毒素淋巴毒素直接破坏直接破坏V；巨噬巨噬C趋化因子趋化因子,移动抑制因子移动抑制
16、因子,活化因子活化因子 吸引巨噬吸引巨噬C，集中于集中于V感染部位，限制感染部位，限制V扩散、吞噬、扩散、吞噬、杀灭杀灭V。第二十页，本课件共有30页免疫病理作用免疫病理作用:涉及涉及II，III型超敏反应型超敏反应 C C表面的表面的V-Ag细胞暴露的细胞暴露的自身抗原自身抗原 CELL体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫 损伤宿主损伤宿主C C 肾毛肾毛细血管基底膜细血管基底膜蛋白尿蛋白尿,血尿血尿V-Ag+Ab 关节滑膜关节滑膜关节炎关节炎 肺部肺部支气管炎、肺炎支气管炎、肺炎 A.B.IC第二十一页，本课件共有30页（三）抗（三）抗V免疫持续时间免疫持续时间 获得持久免疫的原因：获得持久免
17、疫的原因：V引起全身性感染，并有明显的病毒血症；引起全身性感染，并有明显的病毒血症；V的型别少，的型别少，Ag性稳定、单一；性稳定、单一；不易或很少发生突变不易或很少发生突变获得短暂免疫的原因：获得短暂免疫的原因：表面感染，无病毒血症；表面感染，无病毒血症；病毒型别多；病毒型别多；病毒病毒Ag易变异；易变异；第二十二页，本课件共有30页病毒感染的诊断与防治原则病毒感染的诊断与防治原则 一一.病毒感染的诊断：病毒感染的诊断：1.标本的采集、送检标本的采集、送检:原则：原则：尽早采取尽早采取 部位适宜部位适宜 冷藏速送：冷藏速送：冰块或干冰冰块或干冰 50%的甘油缓冲盐水的甘油缓冲盐水 抗生素抗生
18、素双份血清标本：双份血清标本：急性期、恢复期双份血清急性期、恢复期双份血清 第二十三页，本课件共有30页2.方法方法:检验标本检验标本杀灭杂菌杀灭杂菌(青青链霉素链霉素)动物接种动物接种出现病状出现病状鸡胚接种鸡胚接种病变或死亡病变或死亡细胞培养细胞培养细胞病变细胞病变 鉴定病毒种型鉴定病毒种型接种接种病毒分离的一般程序：病毒分离的一般程序：第二十四页，本课件共有30页（1）V分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：V分离培养方法分离培养方法：细胞培养、动物接种、鸡胚接种：细胞培养、动物接种、鸡胚接种 鉴定方法鉴定方法：CPE、血吸附现象、用已知血吸附现象、用已知Ab检测检测V-Ag 显微镜：特征性的
19、包涵体显微镜：特征性的包涵体 电镜：直接观察电镜：直接观察V颗粒。颗粒。HRVSARS-CoV第二十五页，本课件共有30页（2）病毒抗原、特异性抗体的检查）病毒抗原、特异性抗体的检查 A.A.检测患者检测患者AbAb；已知已知AgAg：V裂解裂解Ag、基因工程抗原等；基因工程抗原等；被检被检Ab：IgM-早期诊断；早期诊断；IgG-双份血清双份血清Ab效价效价或或4倍；倍；方法：补体结合试验，中和试验，方法：补体结合试验，中和试验，血凝抑制试验，血凝抑制试验，ELISA B.B.检测标本中的病毒检测标本中的病毒AgAg；方法：免疫荧光，放射免疫测定法方法：免疫荧光，放射免疫测定法 免疫酶法免疫
20、酶法（3）病毒核酸的检查：杂交技术、）病毒核酸的检查：杂交技术、PCR第二十六页，本课件共有30页Mechanisms of Polymerase chain reaction(PCR)第二十七页，本课件共有30页二防治原则：二防治原则：（一）免疫预防：（一）免疫预防：1.人工主动免疫人工主动免疫：接种疫苗接种疫苗 灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗；合成肽疫苗、抗独特型疫苗；核酸疫苗；合成肽疫苗、抗独特型疫苗；2.人工被动免疫人工被动免疫：如，免疫血清，胎盘球蛋白，丙球，：如，免疫血清，胎盘球蛋白，丙球，转移因子等。转移因子等。第二十八页，本课件
21、共有30页（二）药物防治：（二）药物防治：抗病毒药作用机理抗病毒药作用机理：与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附；与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附；阻碍病毒穿入或脱壳；阻碍病毒穿入或脱壳；阻碍病毒生物合成；阻碍病毒生物合成；增强宿主抗病能力的物质；增强宿主抗病能力的物质；中草药具有清热解毒功效，有抗病毒作用；中草药具有清热解毒功效，有抗病毒作用；如大青叶、板蓝根如大青叶、板蓝根抗病毒治疗原则抗病毒治疗原则：-抑制病毒复制；抑制病毒复制；-增强机体免疫应答能力，促进消灭病毒感染的细胞；增强机体免疫应答能力，促进消灭病毒感染的细胞；第二十九页，本课件共有30页感感谢谢大大家家观观看看第三十页，本课件共有30页