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1、关于癫痫药物治疗的新趋势第一页,本课件共有88页药物药物:依然是癫痫治疗的主要手段依然是癫痫治疗的主要手段l抗癫痫药物治疗:新药在临床使用逐渐增多抗癫痫药物治疗:新药在临床使用逐渐增多l精神心理学干预精神心理学干预l外科治疗:迷走神经刺激术外科治疗:迷走神经刺激术l生酮饮食生酮饮食NICEclinicalguideline137.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.2012;1-115.第二页,本课件共有88页癫痫治疗癫痫治疗:不容乐观的的现状不容乐观的的现状F全球5000万癫痫患者,40%没有得到有效治疗1F中国800-900万癫痫
2、患者,约2/3没有得到正确治疗2F造成沉重的社会和经济负担F少有针对癫痫病人的完整防治计划F许多病人对自身疾病缺乏正确的认识1F特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1 儿童、妇女、老年患者1,Martin J.Brodie,Hanneke M.de Boer,Svein I.JohannessenEruopean,European White Paper on Epilepsy.Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 2,Natl Med J China,April 10,2002,Vol 82,No.7第三页,本课件共有88页癫痫相关的国际组织或机构癫痫
3、相关的国际组织或机构International League Against Epilepsy(ILAE)目前为止共有83个会员国主要作用u鼓励癫痫的学术研究,提高癫痫的诊治u致力于对癫痫专业人士的教育和培训u提倡对癫痫患者的社会支持和关爱第四页,本课件共有88页癫痫相关的国际组织或机构癫痫相关的国际组织或机构International Bureau of Epilepsy(IBE)到目前为止一共有75个会员国主要作用u提高癫痫病人生活质量u提高公众对癫痫的认识和关注u对癫痫患者提供社会支持u鼓励和培养癫痫患者独立生活的能力u对相关病人的社会研究提供支持1,Martin J.Brodie,Ha
4、nneke M.de Boer,Svein I.JohannessenEruopean,European White Paper on Epilepsy.Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 第五页,本课件共有88页1997年“全球抗癫痫运动”,旨在全球改善对癫痫的认识、治疗、服务与预防。2005年“国际癫痫日”,每年2月第二个星期一。2006年“国际癫痫关爱日”,每年6月28日。1,Martin J.Brodie,Hanneke M.de Boer,Svein I.JohannessenEruopean,European White Paper on E
5、pilepsy.Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 癫痫国际组织的相关活动癫痫国际组织的相关活动第六页,本课件共有88页癫痫临床诊治过程癫痫临床诊治过程The Process of Clinical Inference试验证据试验证据Experimental Evidence专家意见专家意见Expert Opinion行动行动Action个人经验个人经验 Personal Experience在某些临床领域缺乏试在某些临床领域缺乏试验数据时专家意见是一验数据时专家意见是一个很好的补充个很好的补充Expert opinion considered a re
6、asonable supplement when data on a topic is incomplete or lacking 第七页,本课件共有88页癫痫治疗指南意见的优缺点癫痫治疗指南意见的优缺点F优点优点 治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验(RCTs)结果的基础上,符合循证医学的原则,具有科学的严谨性,客观性F不足不足 滞后性;试验设计不能完全代表临床实际情况第八页,本课件共有88页癫痫治疗专家共识的优缺点癫痫治疗专家共识的优缺点综合癫痫领域顶尖专家的意见,达成对癫痫治疗的共识形式:研讨会,圆桌会议,问卷调查优点:及时,贴近临床实际缺点:有时会带有专家的一些偏见 人数带有一定的局
7、限性如何克服缺点:尽量选择不记名式的问卷调查样本尽量大(考虑地域性)问卷设计尽量客观,对结果进行客观统计学分析KarceskiS,MorrellM,CarpenterD.TheExpertConsensusGuidelineSeries:TreatmentofEpilepsy.EpilepsyBehav.2001;2:A1-A50.第九页,本课件共有88页癫痫治疗的新进展癫痫治疗的新进展过去十余年较大的进展癫痫诊断新仪器设备的问世,如VEEG抗癫痫新药在临床越来越多的使用癫痫外科定位及术前评估的完善和手术治疗生酮饮食KarceskiS,MorrellM,CarpenterD.TheExpert
8、ConsensusGuidelineSeries:TreatmentofEpilepsy.EpilepsyBehav.2001;2:A1-A50.第十页,本课件共有88页内容内容第十一页,本课件共有88页癫痫药物的发展历史癫痫药物的发展历史 1937年1857年1857溴化物1912巴比妥类1967年1987年1938苯妥英钠1938,扑米酮1960,乙琥胺1963,卡马西平1967丙戊酸*广谱AED开创了新纪元第一种以作用机制为基础的AED不良反应较之前AED轻新型AEDs1989,唑尼沙胺1989,氨己烯酸1991,拉莫三嗪1993,加巴喷丁1993,非氨酯1994,司替戊醇1995,托吡
9、酯1997,噻加宾1999,奥卡西平2000,左乙拉西坦*注意:具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍(约30-40%病例)和/或先天畸形(约10%病例),除非其他治疗无效或不耐受,丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女(详见丙戊酸安全信息更新)第十二页,本课件共有88页常用抗癫痫药物分类常用抗癫痫药物分类卡马西平丙戊酸钠苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺托吡酯奥卡西平左乙拉西坦拉莫三嗪唑尼沙胺传统”老”药 VS “新”型药物普瑞巴林卡巴喷丁非氨酯氨已烯酸塞加宾等第十三页,本课件共有88页癫痫药物治疗的癫痫药物治疗的指征指征12应尽可能依据癫痫综合征类型选择抗癫痫药物,如果诊
10、断不明确根据癫痫发作类型做出决定。当癫痫诊断明确时应开始抗癫痫药治疗,除非一些特殊情况需与患者或监护人进行讨论并达成一致。中国抗癫痫协会.中国癫痫诊疗指南.2015中国抗癫痫协会2015版中国癫痫诊疗指南指出:第十四页,本课件共有88页1.1.AEDsAEDs应在癫痫的诊断明确之后开始使用,如果发作性应在癫痫的诊断明确之后开始使用,如果发作性质难以确定,应该进行一段时期的观察,再做决定。质难以确定,应该进行一段时期的观察,再做决定。2.2.根据国际抗癫痫联盟的最新定义,至少有一次无固定诱因的癫根据国际抗癫痫联盟的最新定义,至少有一次无固定诱因的癫痫发作是癫痫诊断的基本条件,单次或者单簇的癫痫发
11、作如难痫发作是癫痫诊断的基本条件,单次或者单簇的癫痫发作如难以证实和确定在脑部存在慢性的功能障碍时,诊断必须谨慎。以证实和确定在脑部存在慢性的功能障碍时,诊断必须谨慎。所以一般认为在出现第二次无诱因发作之后才应该开始所以一般认为在出现第二次无诱因发作之后才应该开始AEDsAEDs治疗。治疗。癫痫药物治疗的传统癫痫药物治疗的传统指征指征第十五页,本课件共有88页 2.但是针对以下一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗:F并非真正的首次发作,在一次全面性强直-阵挛发作之前,患者有过被忽视的失神或肌阵挛等发作形式,此类患者再次发作的可能性很大,应该开始AEDs治疗。F部分性发作、有明确的病
12、因、影像学有局灶性异常、睡眠中发作、脑电图有肯定的癫痫样放电以及有神经系统异常体征等。这些因素预示再次发作的风险增加,可以在首次发作后征得患者及家属同意后开始AEDs治疗 癫痫药物治疗的传统癫痫药物治疗的传统指征指征第十六页,本课件共有88页2.但是针对以下一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗:F虽然为首次发作,但其典型的临床表现及脑电图特征符合癫痫综合征的诊断,如Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等,可以在首次发作后开始AEDs治疗。F患者本人及监护人认为再次发作难以接受,可向其交待治疗的风险及益处,与其协商后开始AEDs治疗 癫痫药物治疗的传统癫痫药物治疗的传统指征指
13、征第十七页,本课件共有88页3.有部分患者虽然有两次以上发作,但发作间隔期在1年以上甚至更长,此类患者是否需要药物治疗值得商榷。由于发作间歇期太长,对于疗效的判断和适宜剂量的选择都比较困难,而且可能导致患者依从性不好,所以在向患者及监护人说明情况后,可以暂时推迟药物治疗。4.有明确促发因素的发作,如停服某种药物、酒精戒断、代谢紊乱、睡眠剥夺或者有特定促发因素的反射性癫痫等,可能随潜在的代谢性疾病的纠正或去除诱因而使发作消失,并不需要立刻开始AEDs治疗。癫痫药物治疗的传统癫痫药物治疗的传统指征指征第十八页,本课件共有88页选用AEDs需综合考虑的因素个体化治疗根据发作类型和综合征分类选择药物是
14、癫痫治疗的基本原则达到治疗剂量的时间禁忌症副作用服药次数及恰当剂型特殊人群药物相互作用药物来源及费用中国抗癫痫协会.中国癫痫诊疗指南.2015第十九页,本课件共有88页起始单药治疗起始单药治疗 特发性全面性癫痫的治疗步骤 症状性部分性癫痫的治疗步骤2011中国抗癫痫药物应用专家共识:首次治疗(步骤一)100专家选择单药中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.中华神经科杂志.2011;44(1):56-65第二十页,本课件共有88页传统选药方法传统选药方法癫痫综合征类型首选*用药次选用药部分性发作或部分性继发全身性 CBZ(PHT)VPA、PB全身强直-阵挛性发作 VPA*(PHT)CBZ、PB
15、全身强直性发作 CBZPHT、PB、VPA全身肌阵挛性发作 VPA*氯硝西泮典型失神、肌阵挛发作 乙琥胺、VPA*氯硝西泮非典型失神发作乙琥胺氯硝西泮或VPA*注意:具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍(约30-40%病例)和/或先天畸形(约10%病例),除非其他治疗无效或不耐受,丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女(详见丙戊酸安全信息更新)第二十一页,本课件共有88页内容内容第二十二页,本课件共有88页对癫痫与发作类型的认识在发生变化对癫痫与发作类型的认识在发生变化癫痫持续状态、脑外伤、卒中-类型-严重程度-部位原发性损伤(在受到损害之时)-脑膜损害-血管损
16、害-神经元坏死(急性)-轴突损伤患者相关因素-基因背景-年龄-性别-酒精,药物滥用-其他疾病&治疗方式-急性治疗继发性损伤(受损伤之后的小时-天-周-月)-水肿-电解质紊乱-兴奋毒性-低氧,局部缺血-微血栓-炎症迂回重组-神经元坏死(延迟)-神经胶质细胞死亡-神经再生-胶质细胞再生-轴突损伤-可塑性(轴突、树突细胞)-血管新生潜伏期(癫痫发生)癫痫药物难治性癫痫复发发作控制良好病情无发展行为与认知的恶化情感障碍记忆缺陷感觉运动障碍PitknenA,etal.Epilepsia.2007;48(suppl2):13-20.第二十三页,本课件共有88页全身性癫痫可表现为部分性发作的特征全身性癫痫可
17、表现为部分性发作的特征在20例全面性癫痫患者中:EEG表现:7例(35%)为局灶性发作间期痫样放电;6例(30%)有短暂性颞叶慢波临床体征:7例(35%)表现为局灶性癫痫发作LeutmezerF,etal.Epilepsyresearch.2002;50(2002):293-300.第二十四页,本课件共有88页青少年肌阵挛性癫痫青少年肌阵挛性癫痫EEGEEG为局灶性发作为局灶性发作266例脑电图存在异常的肌阵挛性癫痫患者中,92例患者表现为局灶性脑电图异常JayalakshmiSS,etal.ActaNeurolScand.2010;122:115-23.青少年肌阵挛性癫痫患者脑电图显示出非对
18、称性的左侧(A)和右侧(B)额叶尖波活动第二十五页,本课件共有88页成年患者失神发作间期可出现局灶性成年患者失神发作间期可出现局灶性EEGEEG 55例被诊断为失神发作的患者中,34%的患者可观察到局灶性改变MaturZ,etal.Seizure2009;18:352-8.3Hz的棘慢波放电额颞区中等振幅的持续慢波第二十六页,本课件共有88页传统传统AEDsAEDs与新型与新型AEDsAEDs的认识更加深入的认识更加深入1KwanP,etal.NEnglMed.2000;342(5):314-315.2.Payakachatetal.JournalofManagedCarePharmacy.2
19、006;12(1):55-60.0%10%20%30%40%50%60%70%80%1年内癫痫无发作的比例传统AED(n=289)新型AED(n=134)单药治疗的癫痫患者1 P=NS67%69%传统抗癫痫药物如丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠仍旧是新诊断癫痫患者的首选单药治疗药物2除非新药在疗效、成本效益和生活质量上能显示出其优越性,否则他们仍将作为二线用药2第二十七页,本课件共有88页KOMETKOMET研究研究:丙戊酸钠缓释剂无发作率高于丙戊酸钠缓释剂无发作率高于LEVLEVEAD(95%CI):-5.4(-12.7to1.9)EAD(95%CI):-5.7(-13.4to1.9)EAD(9
20、5%CI):-7.5(-16.4to1.3)EAD(95%CI):-7.2(-16.5to2.1)TrinkaE,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2013;84:1138-47.所有患者全面性发作患者LEV(n=226)VPA-ER(n=232)在所有患者和全面性发作患者中,6和12个月估计的无癫痫发作率:VPA-ER高于LEVEAD,估计的绝对差异6个月12个月6个月12个月患者比例(%)1009080706050403020100LEV(n=325)VPA-ER(n=323)第二十八页,本课件共有88页传统选药面临的挑战传统选药面临的挑战传统选药5大挑战大挑战
21、治疗的理念在发生变化医生的实践在挑战这种观点对癫痫与发作类型的认识在发生变化 对抗癫痫药物有了新的认识实践在挑战传统的药物选择原则第二十九页,本课件共有88页内容内容第三十页,本课件共有88页癫痫治疗的各国指南癫痫治疗的各国指南FILAE 2001年年FUSA AAN(American Academy of Neurology)AES(American Epilepsy Society)uEfficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I:Treatment of new onset epilepsy(May 2004)uEff
22、icacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II:Treatment of refractory epilepsy(May.2004)FUKNICE(National Institute for Clinical Excellence)u Newer drugs for epilepsy in adults;Mar.2004 u Newer drugs for epilepsy in children Mar.2004 FEUROPEANEUCARE(European Concerted Action and Research i
23、n Epilepsy)uEuropean White Paper on Epilepsy(Epilepsia,44(Suppl.6):1,2003)第三十一页,本课件共有88页各国指南的最新趋势各国指南的最新趋势AAN&AES Guideline(Neurology 2004;62;1252-1260;Neurology 2004;62;1261-1273)研究人员F专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、癫痫病学家以及在专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、癫痫病学家以及在AEDsAEDs药代动力学方面有经验的药物学医师药代动力学方面有经验的药物学医师F如果成员曾经是某如果成员曾经
24、是某AEDAED制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助或在制药制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助或在制药公司有经济利益(股票,所有权等),不能对这种公司有经济利益(股票,所有权等),不能对这种AEDAED进行评价进行评价F每种每种AEDAED资料由资料由3 3个专门小组成员回顾,并将每篇文献按证据分级标准进行分级,个专门小组成员回顾,并将每篇文献按证据分级标准进行分级,分级不一致时通过讨论或多数人意见作决定分级不一致时通过讨论或多数人意见作决定第三十二页,本课件共有88页资料来源资料来源MEDLINEMEDLINE、Current Contents Current Contents、C
25、ochraneCochrane1990s1990s以来,以来,FDAFDA已批准已批准8 8种新型抗癫痫药(托吡酯种新型抗癫痫药(托吡酯TPM TPM、加巴喷丁、加巴喷丁GBP GBP、奥卡西平、奥卡西平OXC OXC、拉莫三嗪、拉莫三嗪LTG LTG、左乙拉、左乙拉西坦西坦LEV LEV、替加宾、替加宾TGB TGB、唑尼沙胺、唑尼沙胺ZNS ZNS)在在1987-20031987-2003年之间完成的临床试验,系统评价了它们临床年之间完成的临床试验,系统评价了它们临床应用的安全性、耐受性和疗效应用的安全性、耐受性和疗效第三十三页,本课件共有88页AANAAN推荐的文献分级定义推荐的文献分级
26、定义级级在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、其结局测定采用在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、其结局测定采用盲法。有如下要求:盲法。有如下要求:a a、主要结局明确;主要结局明确;b b、纳入、纳入/排除标准明确;排除标准明确;c c、对脱落和交叉的病例有恰当的解释,并降至最低,偏移最小;、对脱落和交叉的病例有恰当的解释,并降至最低,偏移最小;d d、基线相关特征在试验组和对照组基本相同或它们之间的差别、基线相关特征在试验组和对照组基本相同或它们之间的差别 无统计学意义无统计学意义。级级在有代表性人群中进行的随机配对队列研究,其结局测定采用盲在有代表性人群中进行的随机配对队列研究,
27、其结局测定采用盲法,满足上述法,满足上述a-da-d标准中的标准中的3 3个个级级在有代表性人群中进行的任何其它对照试验(包括历史对照或病在有代表性人群中进行的任何其它对照试验(包括历史对照或病人自身对照)结局评定与病人治疗分开。人自身对照)结局评定与病人治疗分开。级级非对照性研究,病例系列,病例报告或专家意见非对照性研究,病例系列,病例报告或专家意见第三十四页,本课件共有88页AANAAN推荐的分级水平定义推荐的分级水平定义A A级级在特定人群的即定情况下,明确为有效、无效或有害。在特定人群的即定情况下,明确为有效、无效或有害。需要至少需要至少1 1篇有说服力的篇有说服力的级文献,或级文献,
28、或2 2篇一致的有说服力的篇一致的有说服力的级文级文献。献。B B级级在特定人群的即定情况下,很可能为有效、无效或有害。在特定人群的即定情况下,很可能为有效、无效或有害。需要至少需要至少1 1篇有说服力的篇有说服力的级文献,或级文献,或3 3篇一致的篇一致的级文献级文献C C级级在具体人群的即定情况下,可能为有效、无效或有害。在具体人群的即定情况下,可能为有效、无效或有害。需要至少需要至少2 2篇一致的有说服力的篇一致的有说服力的级文献级文献D D级级资料不充分或有争议。目前的认识、试验、预测指标未被证实。资料不充分或有争议。目前的认识、试验、预测指标未被证实。第三十五页,本课件共有88页F
29、符合标准文献共符合标准文献共14621462篇篇药物文献数拉莫三嗪拉莫三嗪433433托吡酯托吡酯244244奥卡西平奥卡西平212212加巴喷丁加巴喷丁240240唑尼沙胺唑尼沙胺146146左乙拉西坦左乙拉西坦1717替加宾替加宾177177第三十六页,本课件共有88页AANAAN指南指南新型新型AEDAED用于新诊断癫痫的推荐用于新诊断癫痫的推荐药物药物单药治疗新诊断部分性单药治疗新诊断部分性 和混合性癫痫患者和混合性癫痫患者单药治疗新诊断的失神患单药治疗新诊断的失神患者者加巴喷丁加巴喷丁YesYesa aNoNo拉莫三嗪拉莫三嗪YesYesa a YesYesa a托吡酯托吡酯YesY
30、esa aNoNo替加宾替加宾NoNoNoNo奥卡西平奥卡西平YesYesNoNo左乙拉西坦左乙拉西坦NoNoNoNo唑尼沙胺唑尼沙胺NoNoNoNoA A 此适应证没被美国此适应证没被美国 FDAFDA批准批准第三十七页,本课件共有88页AANAAN指南指南新型新型AEDAED用于难治性癫痫的推荐用于难治性癫痫的推荐药物药物添加治添加治疗成人疗成人部分性部分性癫痫癫痫 单药治单药治疗部分疗部分性癫痫性癫痫 特发性全面特发性全面性癫痫性癫痫症状性全面症状性全面性性癫痫癫痫儿童部分儿童部分性癫痫性癫痫 加巴喷丁加巴喷丁YesYesNoNoNoNoNoNoYesYes拉莫三嗪拉莫三嗪YesYesY
31、esYesNoNoYesYesYesYes托吡酯托吡酯YesYesYesYes a aYes(only Yes(only GTC)GTC)YesYesYesYes替加宾替加宾YesYesNoNoNoNoNoNoNoNo奥卡西平奥卡西平YesYesYesYesNoNoNoNoYesYes左乙拉西坦左乙拉西坦YesYesNoNoNoNoNoNoNoNo唑尼沙胺唑尼沙胺YesNoNoNoNo第三十八页,本课件共有88页各国指南的最新趋势各国指南的最新趋势NICE(Issue Date:March 2004)主要趋势:(一)下列情况开始新药治疗不能从传统抗癫痫治疗中获益由于以下情况不适合传统抗癫痫药治
32、疗u属于禁忌症范围u与患者正在服用的药物有相互作用(避孕药等)u明显能判断该患者不能耐受传统抗癫痫的治疗u患者处于准备生育期第三十九页,本课件共有88页NICE(Issue Date:March 2004)主要趋势主要趋势(二)尽量单药治疗第一次单药治疗失败,换一种药物仍然采取单药治疗(换药过程应谨慎进行)在下列情况下才可考虑联合治疗u先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失u权衡疗效与安全性,认为患者所受到的利益大于带给他的不利(例如副作用)各国指南的最新趋势各国指南的最新趋势第四十页,本课件共有88页NICE(Issue Date:March 2004)主要趋势主要趋势(三)药物治疗应取
33、得疗效与安全性的最佳平衡FGet the balance between effectiveness in reducing seizure frequency and tolerability of side effects各国指南的最新趋势各国指南的最新趋势第四十一页,本课件共有88页NICE(Issue Date:March 2004)主要趋势(四)个性化治疗(四)个性化治疗儿童:认知功能,语言能力处于生育年龄的妇女:u尽量选择新药治疗u考虑与口服避孕药的相互作用(目前的证据显示拉莫三嗪不影响口服避孕药的代谢)u致畸性u尽量避免使用丙戊酸老年人:u药物的相互作用u对认知功能的损害各国指南
34、的最新趋势各国指南的最新趋势第四十二页,本课件共有88页EUCARE-European White Paper on Epilepsy(Produced by the Commission on European Affairs(CEA)of ILAE三大新趋势1 癫痫患者的认知功能 一些患者的认知功能障碍比癫痫发作本身更严重,特别是对儿童和老年人来说。2 生活质量 评估癫痫的影响应超越发作本身,应从整体生活质量考虑3 个性化的治疗 药物的选择(应权衡疗效与安全性,达到最佳的平衡)药物的剂量应首选单药治疗(第一,二个药均应单药治疗)各国指南的最新趋势各国指南的最新趋势第四十三页,本课件共有88
35、页癫痫治疗的专家共识癫痫治疗的专家共识The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy,Epilepsy&Behavior 2,A1-A50(2001)来自于美国20个州51个癫痫专家(包括小儿科,神经内科)考虑的因素:根据地域,在癫痫领域的地位和著作综合考虑等采取邮寄问卷的形式问卷包含21个问题,808项治疗选择u特发性全面性癫痫u症状性部分性癫痫u症状性全面性癫痫u合并用药u特殊人群的治疗(妇女,老年人)u癫痫持续状态第四十四页,本课件共有88页问卷样本 GTCAbsenceMyoclonicCBZ123 456 789
36、123 456 789123 456 789PHT123 456 789123 456 789123 456 789PB123 456 789 123 456 789 123 456 789 LTG123 456 789123 456 789123 456 789VPA123 456 789123 456 789123 456 789一个青年被诊断为特发性全面性癫痫,以前没有接受过药物治疗,假使该患者愿意接受任何治一个青年被诊断为特发性全面性癫痫,以前没有接受过药物治疗,假使该患者愿意接受任何治疗,并会依从任何治疗,请专家给出他自己的治疗意见疗,并会依从任何治疗,请专家给出他自己的治疗意见.C
37、BZ=carbamazepine,PHT=phenytoin,PB=phenobarbital,LTG=Lamictal(lamotrigine),VPA=valproicacid KarceskiS,etal.Epilepsy Behav.2001;2:A1-A50.第四十五页,本课件共有88页专家共识:问题评分设计专家共识:问题评分设计9 =非常合适 :处方选择 Rx of choice7-8=合适 :一线 1st line Rx4-6=不确定 :二线 2nd line Rx sometimes used2-3=一般不适合:三线 3rd line1 =特别不适合:从来不用 never us
38、ed*Dataanalysisutilized95%confidenceintervals(CI)andratingcategoriesoffirst,second,orthirdline 第四十六页,本课件共有88页专家共识:数据分析专家共识:数据分析F88%(45/51)专家作了反馈 平均年龄=50.8 岁;40 男,5 女FRating CategoriesFTreatment of Choice:50%ranked the treatment as“9”Treatment of ChoiceFirst LineSecond LineThird LineNo Consensus95%CI
39、 calculated for each option KarceskiS,etal.Epilepsy Behav.2001;2:A1-A50.第四十七页,本课件共有88页单药单药第二次单药第二次单药合并两个合并两个AEDsAEDs继续换用其他继续换用其他AEDAED单药治疗单药治疗专家对特发性全面性癫痫的诊治意见专家对特发性全面性癫痫的诊治意见 KarceskiS,etal.Epilepsy Behav.2001;2:A1-A50.第四十八页,本课件共有88页专家对部分性癫痫的诊治意见专家对部分性癫痫的诊治意见单药单药第二次单药第二次单药2 AEDs继续换用其他继续换用其他AEDAED单药治
40、疗单药治疗开始手术的评估开始手术的评估 KarceskiS,etal.Epilepsy Behav.2001;2:A1-A50.第四十九页,本课件共有88页valproatelamotriginetopiramatezonisamidephenytoinlevetiracetamcarbamazepineoxcarbazepinephenobarbitalethosuximideketogenic dietmethsuximideVNStiagabinegabapentinclonazepamfelbamateTreatment of ChoiceFirst LineSecond LineTh
41、ird LineNo Consensus123456789三线三线二线二线一线一线 KarceskiS,etal.Epilepsy Behav.2001;2:A1-A50.特发性全面性癫痫特发性全面性癫痫全面性强直阵挛性发作全面性强直阵挛性发作第五十页,本课件共有88页特发性全面发作一线用药特发性全面发作一线用药F肌阵挛 丙戊酸钠 拉莫三嗪 Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,
42、A1-A50(2001).F失神发作 丙戊酸钠 乙琥胺 拉莫三嗪 第五十一页,本课件共有88页 F复杂部分发作 卡马西平卡马西平 苯妥英苯妥英 奥卡西平奥卡西平 拉莫三嗪拉莫三嗪 症状性部分性发作一线用药症状性部分性发作一线用药n单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平 苯妥英 奥卡西平 拉莫三嗪Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十二页,本课件共有88
43、页症状性部分性发作一线用药F继发性全面发作继发性全面发作 卡马西平卡马西平 苯妥英苯妥英 奥卡西平奥卡西平 拉莫三嗪拉莫三嗪 丙戊酸丙戊酸 Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十三页,本课件共有88页症状性全面发作的一线用药症状性全面发作的一线用药F全面性强直阵挛发作全面性强直阵挛发作 丙戊酸丙戊酸 拉莫三嗪拉莫三嗪 托吡酯托吡酯 F失神发作失神发
44、作 丙戊酸丙戊酸 拉莫三嗪拉莫三嗪 Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十四页,本课件共有88页症状性全面发作的一线用药症状性全面发作的一线用药F肌阵挛肌阵挛 丙戊酸丙戊酸 拉莫三嗪拉莫三嗪F非典型失神发作非典型失神发作 丙戊酸丙戊酸 拉莫三嗪拉莫三嗪 Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.
45、The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十五页,本课件共有88页联合用药联合用药F一线:丙戊酸一线:丙戊酸 卡马西平卡马西平 LevetiracetamLevetiracetam 拉莫三嗪拉莫三嗪 奥卡西平奥卡西平 苯妥英苯妥英Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epi
46、lepsy Behavior 2,A1-A50(2001).F一线:拉莫三嗪一线:拉莫三嗪 卡马西平卡马西平 LevetiracetamLevetiracetam 托吡酯托吡酯 丙戊酸丙戊酸 苯妥英苯妥英 F一线:卡马西平一线:卡马西平拉莫三嗪拉莫三嗪丙戊酸丙戊酸LevetiracetamLevetiracetam托吡酯托吡酯 第五十六页,本课件共有88页育龄妇女,没有生育并且不打算受孕育龄妇女,没有生育并且不打算受孕 癫痫的类型癫痫的类型一线用药一线用药特发性全面强直阵挛发作特发性全面强直阵挛发作拉莫三嗪拉莫三嗪症状性部分性发作症状性部分性发作卡马西平卡马西平拉莫三嗪拉莫三嗪奥卡西平奥卡西平
47、Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十七页,本课件共有88页妊娠或哺乳期妇女妊娠或哺乳期妇女癫痫的类型癫痫的类型一线用药一线用药特发性全面强直阵挛发作特发性全面强直阵挛发作拉莫三嗪拉莫三嗪症状性部分性发作症状性部分性发作拉莫三嗪拉莫三嗪卡马西平卡马西平奥卡西平奥卡西平Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Car
48、penter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十八页,本课件共有88页不伴有严重内科疾患的老年病人不伴有严重内科疾患的老年病人癫痫的类型癫痫的类型 一线用药一线用药特发性全面强直阵挛发作特发性全面强直阵挛发作拉莫三嗪拉莫三嗪丙戊酸丙戊酸症状性部分性发作症状性部分性发作拉莫三嗪拉莫三嗪加巴喷丁加巴喷丁卡马西平卡马西平奥卡西平奥卡西平LemetiracetamSteven Karceski,Martha Morrell,Daniel Carp
49、enter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第五十九页,本课件共有88页伴有抑郁症的患者伴有抑郁症的患者癫痫的类型癫痫的类型 一线用药一线用药特发性全面强直阵挛发作特发性全面强直阵挛发作丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪症状性部分性发作症状性部分性发作卡马西平卡马西平奥卡西平奥卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪症状性全面强直阵挛发作症状性全面强直阵挛发作丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪Steven Karceski,Martha Morrell,Daniel Ca
50、rpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy.Epilepsy Behavior 2,A1-A50(2001).第六十页,本课件共有88页抗癫痫药物选择的新趋势抗癫痫药物选择的新趋势第六十一页,本课件共有88页儿童失神发作推荐级别更新儿童失神发作推荐级别更新推荐级别ILAE2006ILAE2013A级无VPA,ESMB级无无C级ESM,LTG,VPALTGD级无Glauser,etal.Epilepsia,54(3):551563,2013第六十二页,本课件共有88页儿童失神发作:儿童失神发作:ILAEI