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1、第一节第一节 概概 述述 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。液的无菌粉末或浓缩液。1.注射液注射液 2.注射用浓溶液注射用浓溶液 3.注射用无菌注射用无菌粉末粉末B B 分分 类类A A定定 义义P209P210优点优点：1.药效迅速、剂量准确、作用可靠药效迅速、剂量准确、作用可靠 2.适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物 3.适用于不宜口服的病人适用于不宜口服的病人 4.产生局部、定位作用产生局部、定位作用不足：不足：1.使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射
2、疼痛 2.易交叉污染、安全性差易交叉污染、安全性差 3.制备过程复杂、质量要求高、成本高制备过程复杂、质量要求高、成本高C C特特 点点概概 述述P210概概 述述D D注射剂的给药途径注射剂的给药途径1.皮内注射皮内注射部位：部位：前臂，表皮与真皮之间前臂，表皮与真皮之间量量：0.2ml用途：用途：皮试、诊断皮试、诊断P210D D注射剂的给药途径注射剂的给药途径2.皮下注射皮下注射部位：部位：上臂外侧，真皮与肌肉上臂外侧，真皮与肌肉之间的松软组织之间的松软组织量量：12ml注：注：溶媒为水；吸收速度慢于肌注溶媒为水；吸收速度慢于肌注概概 述述P210概概 述述D D注射剂的给药途径注射剂的
3、给药途径3.肌肉注射肌肉注射3.肌肉注射肌肉注射5.脊椎腔注射脊椎腔注射4.静脉注射静脉注射部位：部位：臀肌、上臂三角肌臀肌、上臂三角肌量量：15mlP209E E质量要求质量要求概概 述述无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。无热原：注射剂的重要质量标准。无热原：注射剂的重要质量标准。澄明度：不得有肉眼看见的浑浊或异物。澄明度：不得有肉眼看见的浑浊或异物。渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近。渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近。pH：血液相等或接近（血液：血液相等或接近（血液pH约为约为7.4）。）。稳定性：必要的物理化学稳定性。稳定性：必要的物理化学稳定
4、性。安全性安全性降压要求降压要求(三无两性两压一三无两性两压一pH)P212-213第二节第二节 注射用溶剂注射用溶剂注射用水注射用水注射用油注射用油注射用油注射用油其他注射用其他注射用非水溶剂非水溶剂常用的注射用溶剂常用的注射用溶剂P213 纯化水为原水经电渗析法、离子交换法、反渗纯化水为原水经电渗析法、离子交换法、反渗 透法等制得的供药用的水透法等制得的供药用的水 注射用水注射用水为为纯化水经蒸馏所得的无热原水纯化水经蒸馏所得的无热原水 (配制注射剂配制注射剂)；灭菌注射用水灭菌注射用水 (注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；注射用水注射用水P213
5、 植物油：麻油、茶油、花生油、玉米植物油：麻油、茶油、花生油、玉米 油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻 油及桃仁油等。油及桃仁油等。油酸乙酯油酸乙酯 苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯注射用油注射用油P2131.乙醇乙醇 2.丙二醇丙二醇3.聚乙二醇聚乙二醇 4.甘油甘油5.二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺其他非水溶剂其他非水溶剂乙醇的分子结构式乙醇的分子结构式丙二醇的分子结构式丙二醇的分子结构式P214注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂附加剂的主附加剂的主要作用要作用:(1)(1)缓冲剂：缓冲剂：增加药物的理化稳定性；增加药物的理化稳定性；(2)(2)增溶剂、润湿剂或乳化剂：增溶剂、润
6、湿剂或乳化剂：增加增加主药的溶解度；主药的溶解度；(3)(3)抑菌剂：抑菌剂：抑制微生物生长；抑制微生物生长；(4)(4)抗氧剂、螯合剂：抗氧剂、螯合剂：防止氧化；防止氧化；(5)(5)助悬剂：助悬剂：延长疗效。延长疗效。P214-215抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂:抗氧措施抗氧措施抗氧措施抗氧措施-加抗氧剂加抗氧剂加抗氧剂加抗氧剂 ,加金属加金属加金属加金属螯合剂螯合剂螯合剂螯合剂 ,通入惰性气体通入惰性气体通入惰性气体通入惰性气体 ,调节调节调节调节pHpH值。值。值。值。抑菌剂抑菌剂抑菌剂抑菌剂:苯甲醇（苯甲醇（苯甲醇（苯甲醇（13%13%）、三氯叔丁醇）、三氯叔丁醇）、三氯叔丁醇）、三氯叔
7、丁醇（0.5%0.5%）、尼泊金类（）、尼泊金类（）、尼泊金类（）、尼泊金类（0.1%0.1%）注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂P215注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂局部止痛剂局部止痛剂局部止痛剂局部止痛剂:三氯叔丁三氯叔丁三氯叔丁三氯叔丁（0.30.5%0.30.5%）、盐、盐、盐、盐酸普鲁卡因、酸普鲁卡因、酸普鲁卡因、酸普鲁卡因、0.25%0.25%利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因（0.52%0.52%）pHpH调节剂调节剂调节剂调节剂:一般注射液一般注射液一般注射液一般注射液pHpH：4949等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、氯化钠、葡萄糖、磷酸
8、盐、氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐枸橼酸盐枸橼酸盐枸橼酸盐第三节第三节 热热 原原 注射后能引起人体特殊致热反应注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称热原。的物质，称热原。1.水溶性水溶性 2.耐热性耐热性 3.过滤性过滤性 4.不挥发性不挥发性 5.其他其他B B性性 质质A A定定 义义P216D D去除方法去除方法1.高温法高温法 2.酸碱法酸碱法 3.吸附法吸附法4.离子交换离子交换 5.凝胶过滤法凝胶过滤法6.反渗透法反渗透法 7.超滤法超滤法 8.其他方法其他方法污染途径污染途径C C热热 原原1.注射用水注射用水 2.原辅料；原辅料；3.容器、用具管道与
9、设备；容器、用具管道与设备；4.制备过程与生产环境；制备过程与生产环境；5.输液器具。输液器具。P217 v 第四节第四节注射用水的制备注射用水的制备原水原水 砂滤过器 活性碳吸附 细滤过器 电渗析装置（或反渗透装置）阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 蒸馏水机 热贮存器80。C注射用水 原水的处理原水的处理 制药用水的原水通常为饮用水，即天然水经净化处理所得的水。制药用水的原水通常为饮用水，即天然水经净化处理所得的水。P218目的：目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶 性盐类、微生物及热原。性盐类、微生物及热原。方法：方法：吸附过滤法、离
10、子交换法、电渗析法、反吸附过滤法、离子交换法、电渗析法、反渗透法、渗透法、蒸馏法蒸馏法。原水处理原水处理P218第五节第五节注射剂的制备注射剂的制备一、注射剂的制备工艺流程一、注射剂的制备工艺流程注射剂一般生产过程包括：原辅料的准备、容器的处理、配液、过滤、灌封、灭菌、质量检查、印字、包装等步骤。总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。P223注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图安瓿清洗装箱印字包装灯检甩干擦瓶灭菌检漏灌封干燥灭菌原辅料预处理安瓿割圆入库配液初滤精滤安瓿质检 半成品质检印包质 检 成品质检 自来水原水处理蒸馏纯水注射用水二、注射剂
11、原辅料的制备二、注射剂原辅料的制备计算原料用量计算原料用量称量称量(两人核对两人核对)，可酌情增加投料量。，可酌情增加投料量。P224三、注射剂的容器与处理三、注射剂的容器与处理1.注射器的容器注射器的容器注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等安瓿规格：安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。等。国标国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折一律为曲颈易折安瓿安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。两两室室注注射射容容器器：下下隔隔室室装装无无菌菌粉粉末末，
12、上上隔隔室室盛盛溶溶剂剂，中中间间用特制的隔膜分开。用特制的隔膜分开。P2242.安瓿的质量要求安瓿的质量要求应无色透明；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；熔点低；不得有气泡、麻点及砂粒；应具有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。三、注射剂的容器与处理三、注射剂的容器与处理P2243.安瓿的检查安瓿的检查物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：耐酸、碱性和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。4.安瓿的切割和圆口安瓿的切割和圆口切割：安瓿颈具有一定长度圆口：颈口截面熔融光滑P2255.安瓿的洗涤安瓿的洗涤一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用一般用离子交换水灌瓶蒸煮；
13、质量较差的用0.5%的醋的醋酸水溶液蒸煮。酸水溶液蒸煮。安安瓿瓿洗洗涤涤设设备备：喷喷淋淋式式、超超声声波波和和气气水水喷喷射射式式安安瓿瓿洗洗涤涤机组。机组。6.安瓿的干燥和灭菌安瓿的干燥和灭菌一般置于一般置于120-140干燥；干燥；180,1.5h干热灭菌。干热灭菌。大大生生产产中中多多采采用用隧隧道道式式烘烘箱箱，主主要要由由红红外外线线发发射射装装置置和安瓿传送装置组成。和安瓿传送装置组成。P226四、溶液型注射液的制备四、溶液型注射液的制备1.注射液的配制注射液的配制(1)配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理常用常用装有搅拌器的夹层锅装有搅拌器的夹层锅配液配液用具的材料：用具的
14、材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。用具的处理：用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净清洁液或洗涤剂洗净新鲜注射用水荡洗（或灭菌）新鲜注射用水荡洗（或灭菌）备用，备用，使用完毕后立即刷洗干净。使用完毕后立即刷洗干净。(2)配制方法配制方法 浓配法：浓配法：配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤稀释稀释 稀配法：稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液过滤过滤2.过滤过滤3.灌封灌封P2274.注射液的灭菌与检漏注射液的灭菌与检漏 注射剂的灭菌注射剂的灭菌n凡凡能能耐耐热热的的产产品品，宜宜采采用用11530min灭菌。灭菌。检漏检漏n灭菌
15、检漏两用灭菌器：灭菌检漏两用灭菌器：灭菌灭菌完毕完毕冷水淋洗安瓿冷水淋洗安瓿抽气抽气吸入颜料溶液至盖过安瓿吸入颜料溶液至盖过安瓿关关闭色水阀闭色水阀放开气阀抽回色水。放开气阀抽回色水。n灭灭菌菌后后，趁趁热热立立即即于于灭灭菌菌锅锅内内放放入入颜颜色色水水，安安瓿瓿遇遇冷冷内内部部压压力力收收缩缩，颜颜色色水水即即从从漏漏气气的的毛细孔进入而被检出。毛细孔进入而被检出。P229（1）澄明度检查）澄明度检查v白点多为原料或安瓿产生；白点多为原料或安瓿产生；v纤维多半因环境污染所致；纤维多半因环境污染所致；v玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。v国产国产BY-1型澄
16、明度检测仪型澄明度检测仪5.质量检查质量检查P229（2）热原检查热原检查v热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法家兔法。选用家兔作。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。v鲎鲎试试验验法法：其其原原理理是是利利用用鲎鲎(Limuspolyphemus)的的变变形形细细胞胞溶溶解解物物(amebecytelysate)与与内内毒毒素素之之间间的的凝凝集集反反应应。但但对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法。v因
17、因为为鲎鲎细细胞胞中中含含有有一一种种凝凝固固酶酶原原和和一一种种凝凝固固蛋蛋白白原原，前前者者经经内内毒毒素素激激活活而而转转化化成成具具有有活活性性的的凝凝固固酶酶，使使凝凝固固蛋蛋白白原原转转变变为为凝凝固固蛋蛋白而形成凝胶。白而形成凝胶。P229（3）无菌检查无菌检查v任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。v通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看检查方法参看中国药典中国药典。（4）
18、降压物质检查）降压物质检查v有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质v以猫为实验动物以猫为实验动物（5）其他检查）其他检查vpH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等P230Vc注射液注射液【处方处方】维生素维生素C104g(主药主药)EDTA-2Na0.05g(络合剂络合剂)碳酸氢钠碳酸氢钠49.0g(pH调节剂调节剂)亚硫酸钠亚硫酸钠2.0g(抗氧剂抗氧剂)注射用水注射用水加至加至1000ml(溶剂溶剂)【制制备备】80注注射射用用水水通通二二氧氧化化碳碳EDTA-2Na、亚亚硫硫酸酸钠钠维维生生素素C碳碳酸酸氢氢钠钠(
19、pH6.0-6.2)注注射射用用水水全全量量过过滤滤通通二二氧化碳灌封氧化碳灌封100,15min流动蒸气灭菌。流动蒸气灭菌。6.注射剂处方与制备工艺分析注射剂处方与制备工艺分析P231注射用无菌粉末注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射。适用于在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗注射。适用于在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物。如青霉素生素及生物技术药物。如青霉素G、先锋霉素类及一些医、先锋霉素类及一些医用酶制剂用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶胰蛋白酶、辅酶A)等。等。1、分类：、分类：冷冻干燥制品（冷冻干燥法制得冷冻干燥制品
20、（冷冻干燥法制得)和无菌分装产和无菌分装产品品(用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得)。2、质量要求：、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度或结晶度适宜，便于分装；无菌、无热原。度或结晶度适宜，便于分装；无菌、无热原。第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末P235一、注射用无菌分装产品一、注射用无菌分装产品将符合注射要求的将符合注射要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中。菌的小瓶或安瓿中。测定物料的理化性定物料的理化性质：1.热稳定性：
21、定性：目的是确定目的是确定产品最后能否品最后能否进行行灭菌菌处理。理。2.临界相界相对湿度：湿度：生生产上分装室的相上分装室的相对湿度必湿度必须控制在分装控制在分装产品的品的临界相界相对湿度以下，以免吸潮湿度以下，以免吸潮变质。3.粉末的晶型：粉末的晶型：粉末晶形与制粉末晶形与制备工工艺有密切关系，如有密切关系，如喷雾干干燥法制得的多燥法制得的多为球形，机械分装易于控制，而溶球形，机械分装易于控制，而溶剂结晶者有晶者有针形、片状或各种性状的多面体等，形、片状或各种性状的多面体等，针形粉末分装形粉末分装时最最难掌掌握。握。4.粉末的松密度：粉末的松密度：测定定单位体位体积内内药物的重量，便于分装
22、。物的重量，便于分装。P235注射用无菌分装产品的生产工艺注射用无菌分装产品的生产工艺 1、原材料的准备、原材料的准备 v安瓿或小瓶及胶塞按本章前述方法处理，但均需灭菌。安瓿或小瓶及胶塞按本章前述方法处理，但均需灭菌。v无无菌菌原原料料可可用用灭灭菌菌结结晶晶法法、喷喷雾雾干干燥燥法法制制备备，必必要要时时需需进进行行粉粉碎碎，过过筛等操作。筛等操作。2、分装、分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后立即加盖分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后立即加盖封口；用人工或机器分装及封口宜有局部层流装置。封口；用人工或机器分装及封口宜有局部层流装置。青霉素分装车间不得
23、与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。P2363、灭菌和异物菌和异物检查n对于于能能耐耐热的的品品种种如如青青霉霉素素，一一般般可可按按前前述述条条件件进行行补充充灭菌，以确保安全。菌，以确保安全。n对于不耐于不耐热的品种，必的品种，必须严格无菌操作，格无菌操作，产品不能品不能灭菌。菌。n异物异物检查一般在一般在传送送带上，用目上，用目检视。4、印字包装：、印字包装：已已实现机械化机械化 P237二、注射用冻干制品二、注射用冻干制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条
24、件下，从冻结状态不经过体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。此法制备。P237冷冻干燥的优点：冷冻干燥的优点：v可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；v产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；v含含水水量量低低，一一般般在在13%范范围围内内，同同时时干干燥燥在在真真空空中中进进行行，故故不不易
25、氧化，有利于产品长期贮存；易氧化，有利于产品长期贮存；v产产品品中中的的微微粒粒物物质质比比用用其其它它方方法法生生产产者者少少，因因为为污污染染机机会会相相对对减减少；少；v产品剂量准确，外观优良。产品剂量准确，外观优良。缺点：缺点：v溶剂不能随意选择；溶剂不能随意选择；v设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。P238-239四、冻干无菌粉末处方分析及制备四、冻干无菌粉末处方分析及制备注射用辅酶注射用辅酶A(coenzymeA)【处方处方】辅酶辅酶A56.1单位单位(主药主药)水解明胶水解明胶5mg(填充剂填充剂)甘露醇甘露醇10mg(填充剂填充剂)葡萄糖酸钙葡
26、萄糖酸钙1mg(填充剂填充剂)半胱氨酸半胱氨酸0.5mg(稳定剂稳定剂)【制制备备】原原、辅辅料料溶溶于于注注射射用用水水无无菌菌过过滤滤分分装装冻冻干干、封封品品漏漏气检查。气检查。第七节第七节 输液剂输液剂概述：概述：输液是由静脉滴注输入体内的大剂量输液是由静脉滴注输入体内的大剂量(一一次给药在次给药在100ml100ml以上以上)注射液。不含防腐剂或抑注射液。不含防腐剂或抑菌剂。菌剂。P243二、输液的分类与质量要求二、输液的分类与质量要求(1)分类：分类：电解质输液：电解质输液：如氯化钠注射液、乳酸钠注射液如氯化钠注射液、乳酸钠注射液营养输液：营养输液：如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸
27、注射液如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液渗透压输液：渗透压输液：如右旋糖酐注射液等如右旋糖酐注射液等治疗性输液：治疗性输液：如莫西沙星注射液等如莫西沙星注射液等(2)质量要求：质量要求：与与注注射射剂剂基基本本一一致致。渗渗透透压压可可为为等等渗渗或或偏偏高高渗渗，不不能能引引起起血血象象的的任任何异常变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。何异常变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。更应注意无菌、无热原、澄明度这三项更应注意无菌、无热原、澄明度这三项P244三、输液的制备三、输液的制备(一一)输液的制备工艺流程输液的制备工艺流程(二二)输液容器的准备输液容器的准备1、输液瓶
28、的质量要求和清洁处理、输液瓶的质量要求和清洁处理玻璃瓶、聚丙烯塑料瓶、塑料袋：玻璃瓶、聚丙烯塑料瓶、塑料袋：水洗、酸洗、碱洗等水洗、酸洗、碱洗等2、附件的处理、附件的处理橡胶塞的质量要求：橡胶塞的质量要求：富有弹性及柔软性；富有弹性及柔软性；能耐多次穿刺而无碎屑脱落；能耐多次穿刺而无碎屑脱落；具有耐溶性；具有耐溶性；耐高温灭菌；耐高温灭菌；化学性质稳定；化学性质稳定；对药物或附加剂作用应达最低限度；对药物或附加剂作用应达最低限度；无毒性，无溶血作用。无毒性，无溶血作用。n处处理理方方式式：酸酸碱碱法法处处理理水水洗洗pH呈呈中中性性纯纯水水煮煮沸沸30分分钟钟注射用水洗净。注射用水洗净。P24
29、9（三）质量控制及稳定性评价（三）质量控制及稳定性评价澄明度澄明度热原热原无菌无菌稳定性评价稳定性评价酸碱度和含量测定酸碱度和含量测定P250四四.输液存在的问题及解决方法输液存在的问题及解决方法1、染菌、染菌v外观：霉团、云雾状、浑浊产气等外观：霉团、云雾状、浑浊产气等v原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等2、热原反应、热原反应 v输液器和输液管道输液器和输液管道3、澄明度与微粒问题、澄明度与微粒问题v微粒外观：碳黑、玻璃屑、纤维、结晶、细菌等微粒外观：碳黑、玻璃屑、纤维、结晶、细菌等v危害：血管栓塞、过敏反应、热原反应等危害：血管
30、栓塞、过敏反应、热原反应等v来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置作、医院输液操作以及静脉滴注装置P252澄明度与微粒的问题澄明度与微粒的问题1.异物与微粒的危害异物与微粒的危害较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。2.微粒
31、产生的原因及解决办法微粒产生的原因及解决办法v(1)工工艺艺操操作作中中的的问问题题：加加强强工工艺艺过过程程管管理理；采采用用层层流流净净化化空空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。v(2)橡胶塞与输液容器质量不好橡胶塞与输液容器质量不好v(3)原原辅辅料料质质量量对对澄澄明明度度有有显显著著影影响响，国国内内已已制制订订了了输输液液用用的的原辅料质量标准。原辅料质量标准。P252六、输液举例六、输液举例葡萄糖注射液葡萄糖注射液(glucoseinjection)【处方处方】注射用葡萄糖注射用葡萄糖50g100g1%
32、盐酸盐酸适量适量适量适量注射用水加至注射用水加至1000ml1000ml【制制法法】按按处处方方量量将将葡葡萄萄糖糖投投入入煮煮沸沸的的注注射射用用水水内内，使使成成5060%的的浓浓溶溶液液，加加盐盐酸酸适适量量，同同时时加加浓浓溶溶液液量量的的0.1%(g/ml)的的活活性性炭炭，混混匀匀，加加热热煮煮沸沸约约15分分钟钟，趁趁热热滤滤过过脱脱炭炭。滤滤液液加加注注射射用用水水稀稀释释至至所所需需量量，测测定定pH及及含含量量合合格格后后，反反复复滤滤过过至至澄澄明明即可灌装封口，即可灌装封口，11530分钟热压灭菌。分钟热压灭菌。P253第八节第八节 眼用液体制剂眼用液体制剂 概述：凡是
33、供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼概述：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。P298眼用液体制剂眼用液体制剂吸收途径及影响吸收因素吸收途径及影响吸收因素1.1.吸收途径：吸收途径：经角膜和结膜两条途径吸收经角膜和结膜两条途径吸收2.2.影响吸收因素影响吸收因素 P298滴眼剂与洗眼剂滴眼剂与洗眼剂1.1.滴眼剂系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。滴眼剂系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。2.2.洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。供眼部冲洗、清洁用。滴眼剂处方分析与制备滴眼剂处方分析与制备滴眼剂的制备滴眼剂的制备1 1、容器及附件处理；、容器及附件处理；2 2、配制与过滤；、配制与过滤；3 3、无菌灌装、无菌灌装(减压灌装减压灌装)；4 4、质检；、质检；5 5、印字包装、印字包装氯霉素滴眼剂氯霉素滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂滴眼剂滴眼剂滴眼剂灌装设备滴眼剂灌装设备