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1、大豆异黄酮抗动脉粥样硬化作用的研究进展|动脉粥样硬化好治吗 关键词大豆异黄酮；动脉粥样硬化；抗氧化作用；雌激素样作用 中图分类号：R543文献标识码：A文章编号：1009-816X(2007)02-0120-03 大豆异黄酮(soybean isoflavone，SW)因其与雌激素受体(ER)有较高的亲和力，又称作植物雌激素(phytoestrogen)，是大豆中的一类具有雌激素样作用的生物活性物质，主要由染料木黄酮(genistein，GEN)、大豆苷元(daidzein。DAI)等多种苷类成分组成1，约占全大豆0204。过去，在大豆制品加工过程中，常将SIF作为抗养分因子除去，其特别生理功
2、能始终未受到足够重视。近年来国内外有关学者经流行病学调查发觉，普遍以大豆及豆制品为食品的日本人冠心病发病率要远远低于西方国家，并证明白，SIF对心血管系统有显著爱护作用，从而引起人们的普遍关注。本文就SW抗动脉粥样硬化的体内、外探讨及作用机制等方面的近期结果作一简要综述。 1大豆异黄酮的抗AS作用 11降血脂作用：早在40年头人们就发觉了大豆分别蛋白能防止动物喂饲胆固醇引起的AS，起先，人们将此归功于大豆蛋白质的氨基酸组成(比较高的精氨酸/赖氨酸比率)，近来证明大豆蛋白的降血脂成分能被乙醇提取出来。主要为金雀异黄素和大豆素。牛丽颖2等对雄性SD大鼠喂饲高脂饲料，同时灌服SIF10周，发觉大鼠血
3、浆TC、TG、LDLC水平均显著降低，HDLC水平明显上升，血浆apo-AI、apo-AIapo-B水平均显著上升，apo-B水平明显降低，提示SW具有明显的降血脂作用。张玉梅3等在国内首次采纳高含量SIF(异黄酮含量为724)来探讨对高脂大鼠体内血脂水平的影响，结果也发觉SIF具有明显的降低血TC、TG和LDL-C的作用，刘莉4等通过对高脂型动脉硬化患者应用SIF06g，一日2次口服，治疗2个月后进行血脂综合指数及中医症状积分评定，结果有效率为97.8。 SIF降血脂机制可能是其作用于肝细胞的ER，上调LDL受体，增加其活性，从而加速胆固醇的分解代谢和消退5，并通过抑制胆固醇转化为胆汁酸的限
4、速酶一胆固醇-7a-羟化酶而影响了胆固醇的自身稳定6。此外，SIF的降胆固醇作用也可能与血甲状腺素浓度变更相关，SIF首先引起甲状腺素浓度增高，然后是胆固醇浓度降低，但二者间的因果关系尚待进一步探讨确定7,8。 12抗氧化作用：血液中LDL的含量与冠心病的危急呈正相关，探讨发觉氧化低密度脂蛋白(OxLDL)是一种致As的物质，它能导致细胞内脂质聚集并影响血管壁细胞的正常功能。Jenkins9等对41名高血脂患者探讨发觉，SIF可降低血液中OxLDL的含量，试验证明常常摄入大豆的个体，其血液中LDL对氧的敏感性会降低，LDL抗氧化实力增加，这可能是大豆中植物雌激素可爱护心血管系统的机制之一。为进
5、一步考察SIF抗As机制，将酯化GEN、未酯化GEN与含LDL、HDL的人血浆共同孵育，可使未酯化GEN也进入LDL和HDL发挥抗氧化作用，而激素类和维生素类无干脆证据证明可在体外增加LDL抗氧化实力，这就在肯定程度上说明了SIF可不影响血脂水平而产生抗LDL氧化和抗AS作用的机制10。 SIF对动物也有明显的抗氧化作用。刘贺荣11等用含SIF的饲料喂养BALBC雄性小鼠8周，发觉小鼠肝脏中SOD活性、全血和肝脏中GSHPx、CAT活性均明显上升，提示SIF可明显提高动物抗氧化酶活性，增加小鼠机体的抗氧化实力，从而有效地消退体内过剩的自由基。 13抑制血栓形成及维持血管弹性：血管损伤部位血栓的
6、形成是As的病因之一，血栓形成的一个重要环节是损伤部位凝血酶生成后，促使纤维蛋白沉积和血小板激活与聚集。染料木素通过对酪氨酸激酶(PTK)的抑制作用来阻断血小板衍生生长因子(PDGF)的生成，进而抑制凝血酶诱导的血小板活性降低和聚集，从而阻挡粥样硬化的发生12。 正常的血管壁由内皮、平滑肌及表皮组成。血管内皮作为血管壁的屏障，使血流中的物质选择性地进入血管壁，感受血流速度、压力等改变，并产生相应的反应，如血管的收缩与舒张等，分泌NO、m管惊慌素、内皮素，共同维持血管弹性。血管的粥样病，变使管壁弹性降低，探讨发觉13，雌激素对在体和离体血管都有舒张作用，染料木素在舒张血管的同时还可以增加其它血管
7、舒张剂的舒血管效应，从而使组织血流量进一步增加。试验还发觉在赐予富含SIF及金雀异黄素前体(80mgd)的饮食6周后，血管硬度及总血管阻力降低，可以改善血管的反应性，但对血压没有影响14。 14抗黏附作用及抑制血管平滑肌细胞(VSMCS)异样增殖作用：AS斑块的形成及发展，伴随着免疫炎性因子如白介素(IL2，lL4)、黏附分子(VCAM1、ICAM1、MCP1)及E选择素(ESelectin)等的高表达。探讨发觉，金雀异黄素能抑制血管惊慌素诱导的VSMCS的MCP1基因表达；还可抑制VCAMImRNA表达，拮抗由IL4诱导的内皮细胞VCAM1及E-选择素的增加；含SW的大鼠饲料能减轻高脂饲料诱
8、导的主动脉病理改变，减弱ICAM1和VCAM1基因在主动脉内的表达，提示SIF抗AS形成的作用可能是通过减弱黏附分子在主动脉壁的表达来实现15,16。 血管内皮及平滑肌细胞的过度炎性、增殖反应为AS病变的关键。染料木素可以降低成纤维细胞生长因子和纤维蛋白溶酶原激活因子的活性，从而抑制VSMCS增殖13。雌激素干脆抑制细胞核因子-KB活性及炎症细胞因子分泌17，从而削减血管内皮细胞、平滑肌细胞增殖和转移，抑制As斑块的形成。近来发觉，过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)与炎症及AS进展之间关系亲密18PPARa活化也能明显抑制核因子-KB及炎症细胞激活19，从而抑制炎症反应及细胞因子的分泌，S
9、IF除雌激素效应外，还显著增加PPAR-ar之基因表达20，从而发挥抗炎、改善血脂等作用而抑制AS。 15拮抗ca2+内流：钙离子内流增加导致VSMCS内钙超负荷是引起AS的重要因素之一。钙内流增加使得钙向细胞外的转运消耗大量的ATP，而钙的超负荷则引起线粒体结构和功能损害，并造成ATP合成不足，细胞内高能磷酸缺乏极易引起VSMC变性，诱导AS形成。国内试验探讨发觉21，SIF具有钙通道阻滞的作用，从而抗AS的形成。 16植物雌激素效应：流行病学调查表明，停经后的妇女采纳雌激素替代治疗后冠脉事务削减了50。雌激素能订正As发生发展过程中的多种生理生化紊乱，改善脂蛋白代谢，削减细胞外脂质沉积，复
10、原内皮功能，从而延缓AS的生成，并提高已存斑块的稳定性。 SIF是典型的植物雌激素，其结构与17雌二醇特别相像，既能在体内缺乏雌激素时替代雌激素与雌激素受体结合，发挥雌激素样作用，又能在体内雌激素水平过高时干扰雌激素与雌激素受体结合，发挥抗雌激素样作用22,23。探讨发觉SIF与雌激素合用可降低去势猴的动脉胆固醇脂含量，饮食中的大豆脂蛋白有助于降低人类尤其是绝经期后妇女心血管疾病的危急24。 2应用前景展望 AS的发生与包括血脂异样在内的多种因素有关：如血细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及细胞基质成分行为的变更，各种细胞因子等内源性活性物质的改变，脂类代谢的调整等。近年来探讨显示，SIF可通过包括调血脂作用在内的多种可能机制产生防治As作用。我国盛产大豆，豆类资源丰富，SIF原料易得，价格低廉，其开发应用前景广袤，但其准确的作用机制尚待进一步深化探讨。 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文