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1、医学研究生创新项目课题申请表硕士探讨生创新项目申请表申请者学号：申请者姓名：学科专业名称： 研 究 方 向：申请项目名称：血 IL-1β、IL-10，血、尿 TWEAK 与糖尿病肾病中医证型的相关性探讨 所在学院：申请者联系电话：申请者电子邮箱：项 目 概 况 项目名称 血 IL-1β、IL-10，血、尿 TWEAK 与糖尿病肾病中医证型的相关性探讨 项目类别 社会科学项目 自然科学项目 √ 申请 经费起止 年限学科专业 代码 100506 学科专业名称探讨方向课题组成员简介 姓 名 性别 职称/职务 年龄 最有代表性的成果 在课题组中担当的任务课题设计，组织实
2、施，标本采集标本采集及检验操作数据整理统计病例收集，标本采集病例收集，标本采集 项 目 主 要 研 究 内 容 及 技 术 指 标 （限300字）（含探讨内容的原创点或创新点）本 研 究 在 前 期 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 肾 病 （ diabetic nephropathy,DN）临床探讨基础上，通过临床视察，将入选病例 270例分为 A 组（单纯糖尿病组，n=80）；B 组（DN期组，n=80）；C 组（DN期组，n=80）；另设 D 组（健康比照组），收集 30 例。对入选病例进行中医辩证分型，同时检测其血白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）
3、及血、尿肿瘤坏死样凋亡微弱诱导因子（TWEAK）等相关炎症因子，对比分析各中医证型炎症因子浓度差异，分析糖尿病肾病患者相关炎症指标与中医辨证分型的相关性。本探讨国内较早地利用炎症因子对中医证型的发朝气制进行阐释，以期为 DN 中医辨证的客观化、标准化供应参考依据，更好地推动中医临床辨证治疗 DN。主题词（不超过3个）糖尿病肾病；中医证型；炎症因子 一、探讨目标、探讨内容和拟解决的关键问题 1 1 探讨目标 本探讨视察糖尿病肾病（DN）各中医证型与血 IL-1β、IL-10 及血、尿TWEAK 之间的相关性，进一步探讨该相关性的临床意义，利用炎症因子对中医证型的发朝气制进行阐释，以期为
4、 DN 中医辨证的客观化、标准化供应参考依据，更好地推动中医临床辨证治疗 DN。2 2 探讨依据糖尿病(diabetes mellitus,DM)已成为世界范围内日益突出的公共健康问题，近年我国DM患病率呈迅猛增长趋势,在过去的30年间，增长已达5倍以上，远高于同时期美国的2.4倍1 。据DM流行病学调查表明,我国20岁以上人群DM患病率达9.7%,患病人数9240万,中国已成为世界上DM人口最多的国家2 。随着糖尿病患者的不断增加，糖尿病肾病（DN)的患病率也逐年上升，调查显示，约30%-40的1型糖尿病和2060的2型糖尿病患者可并发DN3 ,随着DN患病率的不断攀升，DM患者的心血管风险
5、及死亡率明显增加，治疗疾病的经济成本快速增长，如何有效预防和治疗DN的发生及发展已引起整个国际社会的关注。DN晚期肾小球基底膜不断增厚，出现肾小球透亮变、肾小球硬化，最终发展成肾脏功能衰竭,预后极差，一旦进入蛋白尿阶段，病情很难逆转4 。因此早期诊断和刚好治疗是预防、治疗和延缓病情进展的重点。但早期DN无明显临床症状和体征，且临床上常用的检测指标虽然许多，但这些指标缺乏精确性和特异性，且影响因素较多，如饮食、日间排泄率等，故试验室常用指标难以体现早期肾脏损害，因此，找寻一种灵敏、精确、牢靠的检测指标来早期的反映糖尿病患者的肾功能尤为重要。目前已有大量探讨表明，血IL-1β和IL-10
6、，血、尿TWEAK与DN存在相关性，进一步探讨该相关性的临床意义，利用炎症因子或可能对中医证型的发朝气制进行阐释。IL-1主要由血液中的单核细胞和巨噬细胞所产生，T、B淋巴细胞，各种上皮细胞，内皮细胞和间质细胞也能产生IL-1。IL-1分为IL-1α,IL-1β两种，IL-1可以增加趋化因子和粘附分子的表达，增加血管内皮细胞的通透性，刺激系膜细胞增殖以及基质合成。从链脲佐菌素诱导的糖尿病雄性大鼠中分别的肾小球基底膜蛋白相对于比照组有显著的加快巨噬细胞，TNF-α和IL-1的产生的作用，大鼠的肾脏中发觉IL-1水平相对于比照组是增高的，并且IL-1的表达与尿白蛋
7、白排泄率也是亲密相关的5 。血液中的IL-1主要为单核细胞和巨噬细胞所产生的IL-1β，IL-1β作为一种重要的炎症因子，能够通过自分泌或旁分泌的形式刺激肾小球系膜细胞增生和细胞外基质的产生，并且与肾小球新月体的形成、自身免疫性疾病患者的血管炎及皮肤损害的发生有关。所以IL-1在DN的发展中有着肯定的作用。探讨证明，IL-10作为抗炎因子具有抑制白细胞、内皮细胞间的作用，抑制致炎因子释放，诱导T淋巴细胞由Thl向Th2转化。IL-10能够抑制炎症基因，如一氧化氮合成酶和环氧酶，斑块中富含IL-10的区域可以看到细胞凋亡削减及一氧化氮合成酶削减，IL-10有强大的抗炎活性并能
8、削减血管壁的炎症。它能削减肾组织巨噬细胞的浸润，抑制系膜细胞的增殖，探讨也证明IL-10的分泌削减与DN进展亲密相关6 。调查发觉，血清IL-10水平降低与2型糖尿病、血脂紊乱相关。在全身炎性反应综合征的探讨中发觉，IL-10水平降低，与预后不良相关。 1997年，Chichepotiche等从人扁桃体和胎肝cDNA文库中筛选出一个长约 13kb，与TNF家族成员相像的cDNA将之命名为TWEAK。人与小鼠TWEAK的氨基端均具有ATTAAA共同区.且其上游均存在AU共同区，属于TNF家族。TWEAK是一个分泌性蛋白质。TWEAK编码产物为II型跨膜蛋白，由249个氨基酸组成，分子量为27Kd
9、a。该蛋白质含有一个较短的胞内结构域(1-18aa)，一个跨膜结构域(19-42aa)和一个胞外结构域(43-249aa)。人、鼠TWEAK结构的典型特点是胞外受体结合区竞具有93%的同源性。人TWEAK与TNF, TRAIL、和CD40L的同源性分别为79%,75%,86%和75%。TWEAK在胰腺、肠、心脏、大脑、肺、卵巢、肝、肾及骨骼肌等组织中都有TWEAK的表达在体外培育的细胞如外周血淋巴细胞、巨噬细胞、人类内皮细胞、肾小球膜细胞中都可检测到TWEAK-mRNA的表达7 。现代医学探讨认为DN是一种由诸多因素共同作用引发的疾病，包括遗传因素、肾小球血流淌力学变更，糖代谢异样，以及众多细
10、胞因子、生长因子、炎性介质等的协同作用8 。由于DN的发病机制尚未完全阐明，故目前对其治疗尚缺乏志向措施。中医药以其辨证施治的治疗理念取得肯定的临场疗效，中医药探讨者对此进行了主动的探讨探讨，初步显示了中医药在延缓其肾功能不全进展方面的优势。 目前大多学者认为，消渴并发水肿、水病、尿浊、腰痛、关格等与DN相近,中医学认为禀赋不足、饮食不节、劳欲太过、情志失调为基本病因，本虚标实为基本病机，病之初肺、胃、肾灼热伤阴，迁延日久，阴伤及气，表现为气阴两虚之证，且以肾脏气阴两虚为甚，消渴日久，阴虚及阳，渐至肾阳亏虚，脾阳失之温煦，终至脾肾两虚9 。临床缺乏统一的中医辩证标准和疗效评定标准，目前较权威的
11、依据为糖尿病中医防治指南10 之DN的中医辩证方法，本证：气阴两虚证、肝肾阴虚证、气血两虚证、脾肾阳虚证；兼证：水不涵木肝阳上亢证、血瘀证、膀胱湿热证。随着人们对中医学基础及应用探讨的不断深化，我国传统医学的发展与现代医学试验手段紧密结合，使得宏观、主观的辩证治疗得到了微观、客观的试验指标的说明与指导。通过对血IL-1β、IL-10及血、尿TWEAK与DN中医症候相关性探讨的深化，DN的中医辩证治疗增加了客观依据的支持，从而使得其疗效有了量化的评估参考方法，更有利于其治疗策略的改进、诊疗优势的发挥。已有探讨表明，IL-1β、IL-10与DN中医证型存在相关性。赵立昌等11
12、将DN患者根据正虚分为阴虚、阳虚、阴阳两虚3型，探讨发觉阳虚型患者IL-1β、IL-1β、IL-10高于阴虚型和阴阳两虚型，IL-1β、IL-10水平增加则患者属于阴虚型的可能性削减，说明DN患者阳虚型较阴虚型和阴阳两虚型患者为重，IL-1β、IL-10与DN病程呈正相关。任苗苗等12 将DN主证分为肝肾阴虚、气阴两虚、阴虚燥热、脾肾气虚、脾肾阳虚、阴阳两虚6型，探讨提示，DN的中医本证证型在期以肝肾阴虚为主，期以气阴两虚为主，期以脾肾气虚阳虚为主，病情从期进展至期，患者的血清IL-1β、IL-10水平渐渐上升，而DN患者血清IL-1&beta
13、;、IL-10与气阴两虚及脾肾阳虚两种证型有关，与肝肾阴虚型无关，IL-1β、IL-10不仅可作为DN的早期诊断指标，而且随着病情的加重，血清水平渐渐上升，对DN病情的严峻程度及预后的推断有肯定意义。近年也有学者对DN中医证型与TWEAK相关性进行探讨，张雪晶等13 采纳阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚三型辩证法对DN进行临床探讨，结果显示TWEAK水平与中医证型具有相关性。TWEAK水平改变与DN的中医证型阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚规律的动态演化是一样的，呈现逐步上升的趋势，血清TWEAK水平可为中医辩证供应借鉴。葛美层等14 参照中华中医药学会肾病分会糖尿病肾病诊断、辩证分型标准，
14、本证分为阴虚燥热证、气阴两虚证、脾肾气虚证、阴阳两虚证；标证分为湿热证、寒湿证、瘀证、痰瘀证。探讨DN不同阶段中医证型血清TWEAK水平的改变，结果DN患者阴虚燥热证、气阴两虚证、脾肾气虚证、阴阳两虚证血清TWEAK水平渐渐上升，寒湿证、湿热证、痰瘀证、瘀证各组间血清TWEAK水平渐渐上升。血清TWEAK水平与DN不同中医证型间有显著区分，可为DN辩证分型及治疗供应参考依据。本探讨拟在前期糖尿病肾病糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）临床探讨基础上，通过临床视察，视察糖尿病肾病（DN）各中医证型与血IL-1β、IL-10及血、尿TWEAK之间的相关性，进一步探
15、讨该相关性的临床意义，利用炎症因子对中医证型的发朝气制进行阐释，以期为DN中医辨证的客观化、标准化供应参考依据，更好地推动中医临床辨证治疗DN。参考文献：1Chan JC,Malik V,Jia W,et al.Diabetes in Asia:epidemiology,risk factors,andpathophysiologyJ.JAMA,2009,301:2129-2140. 2中华中医药学会.糖尿防治指南S.北京：北京高校医学出版社,2011:1. 3陆菊明,潘长玉. 糖尿病肾病的流行病学和诊断标准J. 中华老年多器官疾病杂志,2002,121(3)：163-165. 4赵岩峰,荣幸
16、,黄玉平.生化检测指标对糖尿病肾病早期诊断的临床价值J.中国卫生标准管理,2017(10). 5王晓阳,牛聪,吴秋杰,等.Chemerin/ChemR23在早期糖尿病肾病中的作用及其与炎症因子表达关系的探讨J.中华生物医学工程杂志,2018,24(4):235-241. 6季美霞,曾志复,官常荣,等.血清血管内皮生长因子及白介素8在2型糖尿病视网膜病变患者中的水平及其临床意义J.中国糖尿病杂志,016(7):622-625,共4页. 7刘其锋,李莎莎.TWEAK与肾脏疾病探讨进展J. 国际泌尿系统杂志,2016,36(003):472-475. 8陈伍,赵胜,周向军,等.糖尿病肾脏病的发病机制
17、探讨进展J.医学综述2020年26卷21期,4302-4307页,ISTIC,2020. 9高俊丽,朱赟洁,王巍巍,等.中医辨治糖尿病肾病的探讨进展J.四川中医,2019,037(001):216-221. 10中华中医药学会.糖尿病中医防治指南S.北京:中国中医药出版社,2007:16.11赵立昌.糖尿病肾病中医辨证分型与生化指标相关性探讨D.2016. 12任苗苗,吴坚,陆侃,等.糖尿病肾病临床分期与中医辨证分型及生化指标的关系探讨C，中国中西医结合学会,2017. 13张雪晶.胱抑素c和同型半胱氨酸与早期糖尿病肾病的相关性分析J.临床探讨,2017,25(002):23-23. 14葛美
18、层,GE,Mei-ceng,等.血清超敏C反应蛋白、胱抑素-C和同型半胱氨酸的高表达对2型糖尿病肾病的临床诊断价值J.疾病监测与限制,2017.3 3 探讨内容3.1 总体设计 门诊及住院患者，诊断为糖尿病肾病者，糖尿病非糖尿病肾病者以及健康人群。DM 组及健康组均为比照组，设 A 组（单纯糖尿病组）,收集 80 例；B 组（DN期组,尿蛋白排泄率 UAER 30-300mg/24h），收集 80 例；C 组（DN期组,尿蛋白排泄率 UAER 300mg/24h），收集 80 例；另设 D 组（健康比照组），收集 30 例。以糖尿病肾病为探讨对象，对入选病例进行中医辩证分型，同时检测其血 IL
19、-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 等相关炎症指标，对比分析各中医证型间炎症因子浓度差异，分析糖尿病肾病患者相关炎症指标与中医辨证分型的相关性。3.2 2 资料来源 选取门诊及住院部单纯糖尿病组,拟收集 80 例；DN期组,拟收集 80 例；DN期组拟收集 80 例；选取体检中心体检正常者 30 例作为健康组，单纯糖尿病组及健康组均为比照组。3.3 3 诊断标准 3 31 .3.1 糖尿病诊断标准 参照 2013 年中国 2 型糖尿病防治指南诊断标准。标准如下：凡具有典型 DM 症状（多饮、多食、多尿、体重下降等），并符合下述任何条件之一的患者，即可诊断为 DM。无 DM 症状
20、者，需另日重复检查以明确诊断。 随机血糖≥11.1mmolL（200mg/dl）。 空腹血糖≥7.0mmolL（126mg/dl）。 OGTT 试验中，糖负荷 2h 后血糖≥11.1mmolL（200mg/dl）。注：空腹状态指至少 8h 没有进食热量；随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中随意时间的血糖，不能用来诊断空腹血糖受损(IFG)或糖耐量异样(IGT)。3 32 .3.2 糖尿病肾病的 诊断标准参照 2007 年中华中医药学会肾病分会试行的诊断标准 有准确的 DM 病史，病程常在 5 年以上或有糖尿病视网膜病变； 持续白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值30ug/mg，或者尿
21、白蛋白排泄率（UAER）20ug/min，或>30mg/24h，或尿蛋白定量300mg/天，或尿蛋白定量0.5g/天。临床和试验室检查解除解除心力衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒、原发性高血压等引起尿微量白蛋白增加的因素。3 33 .3.3 糖尿病肾病的 分期标准采纳 Mogensen 分期法：期：肾脏肥大和肾小球高率过期，以肾脏体积增大及肾小球高滤过增加为基本特征，表现为肾脏体积增大 20%左右，肾小球率过滤（GFR）上升至150ml/min 左右，而尿微量白蛋白阴性，尿白蛋白排泄率 (UAER)常为正常，血压正常。病理：肾小球体积增大，基底膜（GBM）和系膜正常。期：又称间断微量白蛋白尿
22、期，为无临床表现的肾小球损伤期，期的超滤状态依旧持续，GFR 多正常或稍增高，UAER<20ug/min（或<30mg/24h），在运动等应激状态后 UAER 可上升(UAER>20ug/min)，但休息后可复原(UAER<5ug/min)，血压正常。病理：肾小球系膜基质增加、基底膜增厚。期：隐匿性肾病期或早期 DN 期，又称持续微量白蛋白尿期，主要表现为 GFR 增加，白蛋白排出呈现间歇性，随病情发展 UAER 渐渐上升至 20200ug/min（或 30300mg/24h）。糖尿病视网膜病变发生率及严峻程度亦随之增高和加重，血压正常或轻度上升。病理：系膜基质增加和
23、GBM 增厚更加明显，肾小球结带型和充满型病变以及小动脉玻璃样变起先出现。期：又称显性蛋白尿期或临床 DN 期，主要表现为 GFR 进行性下降，蛋白尿加重，UAER 可上升至 200300ug/min（或 300500mg/24h），为非选择性蛋白尿。增殖性视网膜病变、四周神经病变等微血管并发症发生率高，临床上可出现水肿，高血压多见，血压轻度至中度上升。病理：GBM 明显增厚，系膜基质增宽，肾小球代偿性肥大，肾小球硬化。期：终末期肾病期，又称终末肾衰竭期，肾功能衰竭，GFR 下降明显，多<10ml/min，BUN、Scr 上升，蛋白尿或伴随肾功能的减退而增加，或因 GFR的下降而削减，出
24、现尿毒症表现，伴有严峻的高血压、高血脂、水肿。病理：表现为肾硬化症，肾小球广泛硬化，肾小管萎缩、肾间质纤维化。3 34 .3.4 糖尿病肾病 中医辨证分型标准 参照 2007 年中华中医药学会肾病分会制定的糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案) 阴虚燥热证 主症：口干欲饮，易饥多食，心烦失眠，小便频数，大便秘结； 次症：面红目赤，急躁易怒，头晕目眩，心悸怔忡； 舌脉：舌红、苔黄，脉弦数或弦滑数。气阴两虚证 主症：倦怠乏力，心悸气短，头晕耳鸣，自汗、盗汗； 次症：面色晄白，心烦失眠，遗精早泄，口渴喜饮； 舌脉：舌淡红、少苔或花剥，脉濡或细数无力。脾肾气虚证 主症：小便频数或清长，或浑
25、浊如脂膏，纳呆，乏力困倦； 次症：面色苍白，腰膝酸软，或少尿，肢体浮肿； 舌脉：舌淡胖、苔簿白，脉细而滑。阴阳两虚证 主症：精神萎靡，形寒肢冷，大便泄泻，阳痿，遗精； 次症：面色苍白无华，倦怠乏力，面目浮肿，腰酸耳鸣；舌脉：舌淡、苔白，脉沉迟或沉细无力。3 34 .4 纳入标准 符合上述 T2DM 及 DN 诊断标准，DN 临床分期为期、期，年龄在 4070 岁之间的病例； 能依据附录中糖尿病肾病中医辨证分型参照表明确进行临床辨证分型者； 视察对象自愿协作本探讨者。3 35 .5 解除标准凡不符合上述诊断标准者； 1 型糖尿病、妊娠糖尿病及特别类型糖尿病； 并发 DM 急性并发症(如酮症酸中毒
26、、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、糖尿病性低血糖症、糖尿病合并急性感染、糖尿病合并乳酸性酸中毒等)； 经确诊为 DN期、期的病例； 存在典型肾脏损害因素如慢性肾炎、梗阻性疾病、肾间质病变、泌尿系畸形及感染、过敏、药物等所致的肾损害等； 近 2 个月服用激素、利尿剂、维生素 B12 等影响代谢的药物； 合并有严峻的心脑血管疾病、肝脏疾病、血液系统疾病、肿瘤等； 中医辨证分型两证并见无主次之分或多证并见，证型困难的患者； 妊娠或哺乳期妇女； 住院期间不满 3 天，资料不完整或检查数据不全或不能协作本探讨者； 有神志不清、痴呆、各种精神病的患者及不情愿合作的患者。符合上述随意一条即可解除病例。3.6 病例
27、剔除、脱落标准 不符合诊断、纳入标准而被误纳入者； 无任何测量记录者； 自行退出或未完成整个疗程的病例； 纳入病例发生严峻不良事务（SAE），并出现并发症不宜接着接受试验； 探讨者确定的退出：已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜接着进行试验的状况下，探讨者确定该病例退出试验； 受试者出现过敏反应或严峻不良事务； 受试者在试验过程中症状严峻加重。3.7 中止试验标准 试验过程中病情恶化，出现严峻的并发症，或出现严峻的不良反应，均应中止试验，因不良反应中止试验者，计入不良反应病例统计。3 38 .8 临床视察方法整理原始资料，包括年龄、性别、病史、临床症状、协助检查结果等。 设 A 组（单纯糖尿
28、病组）,收集 80 例；B 组（DN期组,尿蛋白排泄率 UAER 30-300mg/24h），收集 80 例；C 组（DN期组,尿蛋白排泄率 UAER 300-500mg/24h），收集 80 例；另设 D 组（健康比照组），收集 30 例。依据 DN的中医体质分型方法，对入选病例进行中医体质分型，经住院医师、主治医师、主任医师各一名审核后方可确立中医证型类型。同时检测其血 IL-1β、IL-10及血、尿 TWEAK 水平。 整理数据，对比视察组及治疗组检测结果差异，分析意义。进一步分析视察组 DN 患者各中医证型间血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 水平的差
29、异性，分析各中医证型分型与观测指标之间的相关性及其意义。3 39 .9 视察指标与方法3 31 .9.1 ：炎症指标检测：酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测全部患者血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 等相关炎症指标。3 32 .9.2 血液指标：空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血清肌酐 SCr、血尿素氮 BUN。标本采集与检测：受试者抽血前 72 小时宜清淡饮食，禁用影响代谢的药物如调脂药、叶酸、激素、利尿剂等，釆血前一晚停用胰岛素及口服降糖药物，严格禁食 8 小时以上，抽血当天上午 7 时左右空腹状态抽取肘静脉血。均采纳日本 TBA120FR 型全
30、自动生化分析仪测定。3 33 .9.3 尿液指标：24h 尿微量白蛋白（24h-mAlb）。标本采集与检测：全部患者选择随意一天自当日早晨 7 点至其次日早晨 7点，完整留取 24 小时尿液（加入 10ml 左右甲苯防腐），并记录总尿量，混合匀称后取出 100ml 左右送检。采纳日本 TBA120FR 型全自动生化分析仪检测。3 30 .10 探讨步骤：收集三组患者基本信息。 依据 DN 的中医辩证方法及分期标准，对 DN 组入组病例进行中医辩证分型、西医临床分期，进行中医辨证分型时经住院医师、主治医师、主任医师各一名审核后方可确立证型。 完成三组患者相关试验室指标检测，做好记录，应用统计软件
31、对数据进行统计分析。 整理资料、归纳总结，对比三个组之间检测结果差异，分析其意义。进一步着重分析 DN 各中医证型组试验室指标之间的相关性，尤其是血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 水平与各中医证型相关性。3 31 .11 数据统 计采纳 SPSS22.0 统计软件进行分析，计量资料以 ±s 表示，计数资料的比较采 χ 2 检验。中医证型和试验室指标之间的相关性检验采纳 logic 回来分析。P>0.05 为差异无统计学意义，P<0.05 为差异有统计学意义。 4 4 技术路途5 5 拟解决的关键问题、特色和创新点 （1）DN 患者中医
32、证型分型的精确性，血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK病例选择 A 组(单纯DM)(n=80) B 组（DN期）(n=80) C 组（DN期）(n=80) D 组（健康组）(n=30) 收集资料、统计分析 课题总结、撰写论文 符合临床诊断标准 （西医标准+中医标准） 辨证分型 检测 FBG、HbAlc、SCr、BUN、血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 等相关指标试验室检测的精确性，是该探讨进行的难点，亦是评估该探讨结论可信度的关键。（2）该探讨将现代科学试验技术与中医证型基础结合起来，探究血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK
33、 与 DN 中医证型的相关性，拟找寻中医药治疗 DN 临床疗效的客观依据，利用炎症因子对中医证型的发朝气制进行阐释，以期为DN 中医辨证的客观化、标准化供应参考依据，更好地推动中医临床辨证治疗DN。 二、探讨工作的总体支配及进度 2016 年 07 月 01 日2016 年 08 月 31 日 完善探讨设计，购买试剂阶段； 2016 年 09 月 01 日2017 年 02 月 28 日 筛选合格的临床病例入组，进行各种指标的察，收集、整理探讨资料，完成临床探讨； 2017 年 03 月 01 日2017 年 6 月 30 日总结探讨资料，进行专家询问，撰写论文，发表论文。三、探讨工作的预期成
34、果及成果提交形式 经过前期临床初步视察，各中医证型的血IL-1β、IL-10及血、尿TWEAK浓度存在差异，提示中医分型与此类血、尿炎症因子的表达分泌有关。利用炎症因子以期对中医证型的发朝气制进行阐释。假如探讨顺当，将为探讨现代医学指标与中医证型的相关性，探究其对DN 诊断的价值及指导中医药治疗的意义，建立规范化的量化的临床 DN 疗效评定标准供应依据，为中医药防治 DN 供应新方法、新思路，为中医的现代化供应有益借鉴。撰写试验总结，在省级以上杂志发表论文 1-2 篇。 四、经费概算（单位：万元）拟申请资助额度 1 其它来源经费 0 支 出 科 目 金额 计算根据及理由 1.科研业务
35、费 资料、印刷费、文献检索、信息通讯费 0.1 文献检索、论文版面费、印刷费等 2.试验室材料费 试剂、药品购置 0.8 试剂和试剂盒的购买等 3.仪器设备费 试验室检查费 0.1 酶标仪、离心机、低温冰箱运用费等合计 1.0五、导师举荐看法（包括课题的意义，申请人的学术水平、创新实力评价，对项目结果的预料，总经费预算，以及可能供应的支持等）采纳现代科学方法结合中医理论客观地说明疾病现象是近年探讨的重点，并以中医药作为疾病治疗的突破点，这是中医长远发展的特色选择。该课题探究血 IL-1β、IL-10 及血、尿 TWEAK 与 DN 中医证型的相关性，拟找寻中医药治疗DN临床疗效的客观
36、依据，利用炎症因子以期为DN中医辨证的客观化、标准化供应参考依据，更好地推动中医临床辨证治疗 DN。探讨者查阅了国内外近十余年相关的文献资料，了解了该领域探讨的最新动态。目前此项探讨稍有涉猎，探讨较少，且不够深化，其可探讨性很强，值得进一步深化探讨。本探讨具有较明显的创新性，选题方向正确，探讨方法清楚可行，经费预算合理，试验能顺当完成。申请人具有较强的科研和创新实力，并积累了肯定的科研经验，能独立开展各项工作，具备完成课题的素养与水平。我将从理论及试验等方面赐予大力支持与指导，并督促申请人保证明验的顺当完成。同意申请！ 签名： 年月日 六、所在学院教学办看法： 教学办负责人签章： 所在学院教学办公章年 月 日 七、所在学院举荐看法所在学院分管领导签章 所在学院公章 年 月 日八、学校审核看法同意举荐该项课题，并保证予以大力支持！ 学校公章年 月 日