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1、 仿真动物模型 (1广州中医药高校2005级博士探讨生，广东广州510405；2广州中医药高校附属其次医院，广东广州510120) 摘要：中医证候动物模型是开展中医证候试验探讨的重要手段之一，它的研制胜利与否干脆关系到试验探讨的正确性和可行性。文章从中医理论体系指导、优化造模因素、建立严谨客观的动物证候评价标准、留意模型稳定性等方面对于中医证候动物模型须要留意的有关问题进行探讨。提出中医证候动物模型的研制过程艰辛，仍需医家共同探究。 关键词：中医证候；动物模型 中图分类号：R33文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-0914-02 随着科学的发展，中医药学的探讨已经完全
2、突破了长期以来以经典校注、引证发挥和临床诊治视察为主的传统模式，试验探讨已成为中医科研方法体系的一个重要组成部分。而在试验探讨当中，中医证候动物模型的复制更是开展中医证候及中药新药试验探讨的一个重要途径，以其实证性探讨方法为广阔中医药和中西医结合工作者采纳。近年来，为了探究中医证候动物模型的研制，诸多医家在此方面进行了广泛的探讨，取得了较为志向的效果，然而仍存在很多问题需深化探讨，有待进一步的充溢完善，笔者不揣浅陋，摸索讨建立中医证候动物模型须要留意的有关问题。 1中医证候动物模型须要在中医基础理论体系的指导下研制 中医证候动物模型是在中医学整体观念及辨证施治思想指导下，运用脏象学说和病因病机
3、理论，把人类疾病原型的某些特征在动物身上加以模拟复制而成，是中医学人体证候的详细再现。而中医的证是一个综合的症状群，它是疾病发生、发展过程中特定阶段的病理改变，有着深刻的病因病机理论。是辨证论治的起点和核心，也是中医证候动物模型的灵魂。只有在中医理论体系指导下研制的中医证候动物模型，才可以从根本上基本等同于人体临床证候，才具有现实意义。 而目前部分中医证候动物模型的复制。不是在中医理论体系的指导下，而是纯粹利用化学药物造成一种类似中医的某一“证”的病理状态。这种与中医临床貌合神离的模型或许事实上只是某些西药引起的毒性反应或机械损伤，出现的病理状态和中医的证候生拉硬套，难免有牵强附会之嫌。比较典
4、型的如采纳注射大剂量外源性醋酸氢化可的松制作阳虚动物模型，四氯化碳肝毒性制作肝阴虚动物模型，利血平毒性制作脾虚动物模型，肾皮质电灼伤诱发“肾阳虚”动物模型等等。 笔者认为，中医证候动物模型所揭示的应当是中医学的基本内涵，这种利用西药造成的中毒反应和病理状态来苟合中医证候之表象，是难以模拟出人体证候之本质的，是不行取的，更是经不起推敲的。我们应当在中医理论的指导下从本质上对证候进行复制，从而使试验模型和临床人体达到尽可能的一样，为中医证候的试验探讨供应真实而牢靠的依据。 2中医证候模型复制亟待优化纯化造模因素 造模因素及方法有目的、有依据的选择是模型能否胜利的关键。目前学术界对中医证候动物模型存
5、在的争议大多数都集中在中医传统病因塑模因素上，笔者认为关于这方面的论说，主要存在以下两点争议。 2.1模拟中医传统病因确定动物模型证候属性值得深思 理论上讲，某一证候动物模型的造模因子应当符合该证候的中医传统病因，这是合理的。但事实上传统病因并不肯定是能干脆引起相应证候的客观因素。郭书文等就指出，中医在一个阶段的证候所得病因，主要是由“审证求因”获得，即多从临床辨识而来。况且，由于当时科学检测技术和手段的滞后，对引起病证的真正病因尚不能完全弄清晰，因此，“审证求因”后的病因并不肯定是疾病或证候产生的原发病因。且传统病因造模时作用时间、施加强度均不宜限制。此外，综合性的病因与机体内在因素相互作用
6、，是导致中医临床困难证候的一个特点。因此，模拟中医传统病因施加于动物确定模型证的属性值得进一步探讨。 2.2同一证的造模方法多特异性较差 以脾虚证模型为例，郭书文统计脾虚证的造模方法多达24种。就传统病因而言，有饮食所伤者，有劳倦过度者，有苦寒泄下、耗气、破气等单因素或复合因素造模法。近年来有关脾虚动物模型的造模方法报道最多的是采纳大黄等苦寒泄下法，此法符合“苦寒伤阳”、“脾虚忌下、降泄、破气”的理论。有人则依据“饥馁致伤中气”、“脾虚生化无源”，采纳饮食失节的方法，利用低蛋白饮食导致养分不良复制脾虚模型。有人则从“劳体劳倦则脾病”理论动身复制脾虚模型。这些造模方法模拟中医传统病因，从思路上讲
7、皆是符合中医理论的，具有肯定的可信度和科学性。但多数未对每种造模方法的胜利率、死亡率、统计方法及适用范围进行客观的评述。 并且，我们知道中医病因多带有非特异性及多重性，饥饱失常、劳倦、情志异样及久病虚损等不仅是导致脾虚的病因，也是导致肾虚、心虚、肺虚、肝虚的共同缘由，因此，仅以某些文献为理论依据是不行靠的，试想，在一个人身上见到单一存在的证型都是非常困难的，在动物无语言的状况下，如何利用四诊合参之技能来推断鼠兔之辈是脾虚还是肾虚。 因此笔者提出，考虑到中医病因的非特异性与多元性，塑造中医证候动物模型，首先必需分清临床上导致该证候出现的主次缘由，优化造模因素，同时要结合多元因素出现的层次性、动态
8、性，尽可能突出主要因素，并使其中的不确定性降至最低程度。这样建立的动物证候模型才能真正与中医的“证”相像，这一过程仍须要长时间的努力与探讨。 3缺乏严谨的系统的对模型动物的辨证诊断标准且注意基础疏于临床评价标准与临床已形成的全国辨证标准脱节明显 中医证候动物模型研制胜利后，应对其正确性、牢靠性进行检验以便于在试验中推广应用。但是由于动物的生理特性以及中医理论本身的抽象性、模糊性使得证候模型经常缺乏有效的验证手段。目前评判动物证候模型的标准大部分主要是建立在人的证候诊断标准的基础上，而动物皮毛与人体有差异、语言不通、脉诊又不适合，故而动物证候模型只能主要通过望诊来收集症状和体征以推断模型精确与否
9、，这就难免以偏概全，其弊端日益明显。也就是说，动物模型即使塑造得与中医临床之“证”很相像，仍旧存在着很大局限性。并且动物试验中所证明的内容必需与临床实际结合起来综合分析才有参考意义。 在此基础上，笔者提出，没有确定的评价动物证候模型的标准，该模型就缺乏可限制性和可重复性，因此建立中医证候动物模型的评价标准是必需和紧迫的。在科研工作中应注意挖掘动物身上的信息特征，对证候模型进行恰当的辨证诊断，建立特地评判动物证候的、严格的科学判定标准，只有这样宏观与微观相结合，才有利于提高科研工作的精确性。 叶建红强调中医证候动物模型评价标准的建立必需依照以下几个准则：(1)动物证候模型的诊断依据必需与临床诊断
10、依据一样，模型的诊断依据只能在临床诊断依据的基础上做一些非原则性的变通；(2)症状在中医证候的临床诊断中起着最重要的作用，中医证候动物模型的评价标准也必需以症状为主；(3)治疗作用的反证也是衡量模型是否胜利的一个重要标准；(4)动物证候模型的复制，还应考虑相关因素，如复制肝郁，模型应选用年轻大鼠，复制。肾虚模型选用老龄大鼠等。笔者认为值得借鉴。 4部分模型缺乏稳定性及重复应用性 中医证候动物模型研制出来后能持续多长时间，即其稳定性如何干脆影响到证候试验的胜利与否。毋庸置疑，志向的动物模型应是规范化的，能真正反映中医“证”的特点，且能够精确地重复再现。然而不少证候模型重复应用时稳定性较差，甚至有
11、些在造模过程中就存在了自然缓解或复原现象，给塑模的研发造成了很大的困扰。 如脾虚证模型目前突出缺点就是在造模因素撤去后自然复原较快。大黄、利血平造模方法形成的脾虚状态往往是一过性的，自愈性强，停止给药后，症状就会很快消逝，这与人体的脾虚并不相同。再者，过劳伤脾所致的脾虚模型，初期可产生虚证，但当动物适应后跑步机可能会成为动物的健身器。可见维持模型的稳定性也是证候模型研制成败的一个关键因素。 总之，中医证候动物模型的研制是一项艰难的工作，在应用过程中有着诸多缺限和不足，但其对中医学的发展有着有目共睹的贡献。在今后的证候模型研制过程中若能留意上述几个问题，真正做到以中医理论体系为指导，建立严谨客观的动物证候评价标准，留意模型的正确性和稳定性等，必将使得中医证候模型逐步走向规范化，为中医药科研的探究和创新发挥其应有的贡献。 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。