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1、 常 见 的 致 病 细 菌主讲：主讲：刘文权刘文权2013-9-122013-9-12u 你知道引起脑膜炎的你知道引起脑膜炎的“罪魁祸首罪魁祸首”是谁吗是谁吗？u 你知道目前我国发病人数最多的性传播疾病你知道目前我国发病人数最多的性传播疾病是什么吗？是什么吗？u 你知道哪些肠道细菌会引起腹泻吗你知道哪些肠道细菌会引起腹泻吗？脑膜炎指覆盖大脑和脊髓的保护膜（俗称脑膜）被病毒，细菌或其他微生物的感染、发炎所导致的疾病。由于感染十分接近大脑和脊髓，脑膜炎可能致命。脑膜炎最常见的症状包括头痛，颈部僵硬，伴随发烧，意识混乱，意识障碍，呕吐，无法忍受光亮（畏光症）或较大声响（恐响症）。有时，特别对小儿患
2、者而言，发病前仅会出现非特异性症状，如过敏及困倦。皮疹的出现则暗示着疾病特定的诱发原因，例如，由脑膜炎球菌细菌诱发的脑膜炎可能伴随一种特有的皮疹。引起脑膜炎的病因l细菌性脑膜炎：脑膜炎双球菌l病毒性脑膜炎：乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒l寄生虫引起的脑膜炎：广州管圆线虫广州管圆线虫l非传染性脑膜炎：癌症等癌症等球菌l葡萄球菌属l链球菌属l奈瑟菌属金黄葡萄球菌肺炎链球菌 脑膜炎球菌 和淋球菌 奈瑟菌属（奈瑟菌属（NeisseriaNeisseria）种类种类：脑膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）俗称脑膜炎球菌淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）简称淋球菌干燥奈瑟菌、浅黄奈瑟菌、金黄奈瑟菌、
3、粘膜奈瑟菌等概述概述：革兰阴性双球菌，无鞭毛，无芽胞，有荚膜和菌毛，需氧，能产生氧化酶和触酶。光镜下观察脑膜炎双球菌，1000X脑膜炎球菌脑膜炎球菌（Meningococcus）（一）生物学性状（一）生物学性状形态与染色：形态与染色：革兰氏阴性双球菌，呈肾形或大豆形，新分离菌株大多有荚膜和菌毛。培养特性：培养特性：培养特性：培养特性：营养要求较高，需要含有血清、血液等培养基中才能生长。常用经80以上加热的血琼脂培养基，色似巧克力，故名巧克力色培养基。专性需氧，5%CO2 条件下生长更佳。培养24h后形成1-1.5mm 无色、圆形、凸起、光滑、透明、似露滴状菌落，能可产生自溶酶，因此一般培养超过
4、48h后常死亡。抵抗力：抵抗力：很弱，对干燥、热、寒冷均敏感，室温中3h即可死亡，常用消毒剂可迅速将其杀死。（二）结构和分型二）结构和分型l脑膜炎球菌的外膜蛋白根据其分子量分为5类：P1-P5。外膜上含有糖脂，是其主要的致病物质。菌毛可介导细菌与上皮细胞的黏附。l根据其荚膜多糖群特异性抗原的不同，目前可分为A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z等13个血清群，对人类致病的多属于A、B、C群。我国95%以上的病例为A群。（三）致病性三）致病性所致疾病所致疾病流行性脑脊膜炎（流脑）。一般表现为3种临床类型，即普通型、暴发型和慢性败血症型。人是唯一的自然宿主，通过飞沫传播，5岁以下儿童和老人为易
5、感人群。当抵抗力低下时，侵入鼻粘膜部的细菌大量繁殖进入血液，引起菌血症或败血症。严重时侵犯脑脊髓膜，发生化脓性脑脊髓炎。（四）免疫性四）免疫性以体液免疫为主。不同脑膜炎菌间的交叉抗原，使成人获得一定的免疫性。儿童因免疫力弱，发病率较高。（五）微生物学检查法五）微生物学检查法标本：注意保暖、保湿并立即送检，最好床边接种。直接涂片镜检：脑脊液离心后沉淀涂片，瘀点、瘀斑液涂片分离培养与鉴定：巧克力（色）平板。5%CO2气体环境。快速诊断法：对流免疫电泳、SPA协同凝集试验。（六）防治原则六）防治原则流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防注意隔离治疗流脑患者，控制传染源流行期间儿童可口服磺胺药物等预防二、淋病
6、奈瑟菌二、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae）简称淋球菌（gonococcus），是人类淋菌性尿道炎（淋病）的病原菌，淋病是目前我国发病率最高的性传播疾病。（一）生物学性状（一）生物学性状形态与染色：形态与染色：形态与染色：形态与染色：G G菌，呈咖啡豆形，成双排列，菌，呈咖啡豆形，成双排列，无芽胞、无鞭毛，有荚膜和菌毛无芽胞、无鞭毛，有荚膜和菌毛培养特性：培养特性：培养特性：培养特性：专性需氧，初次分离培养时须供给专性需氧，初次分离培养时须供给5%5%COCO2 2，营养要求高，巧克力平板是适宜培养营养要求高，巧克力平板是适宜培养
7、基，具有自溶酶基，具有自溶酶抵抗力：抵抗力：抵抗力：抵抗力：很弱很弱（二）致病性（二）致病性致病物质：致病物质：致病物质：致病物质：菌毛、外膜蛋白、菌毛、外膜蛋白、LPSLPS及及IgA1IgA1蛋白酶蛋白酶所致疾病：所致疾病：所致疾病：所致疾病：人类是淋球菌的唯一宿主人类是淋球菌的唯一宿主 淋病：淋病：表现为尿痛、尿频、尿道流脓表现为尿痛、尿频、尿道流脓淋菌性结膜炎淋菌性结膜炎通过性接触传播，肛交和口交可分别感染直肠和口通过性接触传播，肛交和口交可分别感染直肠和口咽部。也可经手、毛巾、污染的衣物及寝具等传播，咽部。也可经手、毛巾、污染的衣物及寝具等传播，但机会很少。但机会很少。淋球菌通过菌毛
8、黏附，侵入泌尿和生殖系统，从而淋球菌通过菌毛黏附，侵入泌尿和生殖系统，从而引起尿道和生殖道感染。引起尿道和生殖道感染。临床表现：排尿时刺痛，尿道口红肿发痒，有粘液或临床表现：排尿时刺痛，尿道口红肿发痒，有粘液或粘液脓性分泌物。有些女性表现为粘液脓性分泌物。有些女性表现为“白带白带”增多。增多。如不及时治疗，引起慢性感染、不育症等。如果母亲如不及时治疗，引起慢性感染、不育症等。如果母亲患有淋菌性尿道炎或子宫颈炎，可使新生儿患淋球菌患有淋菌性尿道炎或子宫颈炎，可使新生儿患淋球菌性结膜炎。性结膜炎。（三）免疫性（三）免疫性免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存在（四）微生物学检查法（四）微生物学检查法
9、标本：注意保温保湿，立即送检接种。标本：注意保温保湿，立即送检接种。直接涂片镜检：直接涂片镜检：如在中性粒细胞内发现有如在中性粒细胞内发现有G G双球菌时，有诊断价值双球菌时，有诊断价值分离培养与鉴定分离培养与鉴定PCRPCR方法方法（五）防治原则（五）防治原则预防为主预防为主治疗以青霉素为首选，注意耐药菌株治疗以青霉素为首选，注意耐药菌株新生儿都应以新生儿都应以1%1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼，以预防淋菌性眼炎的发生眼，以预防淋菌性眼炎的发生v 均属于均属于肠道感染细菌肠道感染细菌，通过粪通过粪-口传播途径进行传播。口传播途径进行传播。v其他肠道感染细菌还其他肠
10、道感染细菌还包括包括沙门氏菌、沙门氏菌、副溶血性弧菌、副溶血性弧菌、幽门螺杆菌等。幽门螺杆菌等。大肠埃希菌和霍乱弧菌大肠埃希菌（E.coli）l肠埃希菌通常被称为大肠杆菌。一般是非致病菌。出生后数小时就进入肠道，并终生伴随。l某些特殊的血清型对人有致病性，尤其是对婴儿，常引起严重腹泻和败血症。l由于大肠杆菌通过受污染的水或未熟透或受粪便污染的食物传播，因此，大肠杆菌菌群数常作为饮水和食物的卫生标准。我国的卫生标准：细菌总数100个/ml饮用水，且大肠杆菌数3个/L饮用水。欧洲大肠杆菌肆虐 罗马尼亚销毁大批黄瓜一、生物学性状一、生物学性状形态染色：形态染色：中等大小的中等大小的G G-杆菌，多杆
11、菌，多数有周鞭毛，有菌毛（包括普通菌毛数有周鞭毛，有菌毛（包括普通菌毛和性菌毛）和性菌毛）培养特征：培养特征：营养要求不高，营养要求不高，SSSS平板平板上呈红色大菌落。上呈红色大菌落。抗原：抗原：OO、H H、K K三种，三种，是血清学分型的基础，按是血清学分型的基础，按OO：K K：H H排列，如排列，如OO111111：K K5858（B B4 4）：）：H2H2鞭毛抗原（H）K或Vi抗原菌体抗原（O）致病物质致病物质一般毒力因子一般毒力因子内毒素内毒素荚膜荚膜型分泌系统：能向真核靶细胞内输送毒型分泌系统：能向真核靶细胞内输送毒性基因产物的细菌效应系统性基因产物的细菌效应系统。特殊毒力因
12、子特殊毒力因子q黏附素：使细菌紧密黏着在泌尿道和肠 道的细胞上，主要包括定植因子抗原（CFA），等。q外毒素：主要包括志贺毒素和，耐热肠毒素a和b，不耐热肠毒素和。此外，溶血素A在尿路致病性大肠埃希菌所致疾病中有重要作用。所所致致疾疾病病肠道外感染肠道外感染化脓性感染、败血症新生儿脑膜炎泌尿道感染胃肠炎胃肠炎肠产毒素性大肠埃希菌（ETEC）肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）肠致病性大肠埃希菌（EPEC）肠出血性大肠埃希菌（EHEC）肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）q 肠产毒型（ETEC）是5岁以下婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌。污染的水源进行传播。临床症状从轻度腹泻到严重的霍乱样腹泻。致病物质主要是
13、肠毒素和定植因子。q 肠侵袭型（肠侵袭型（EIECEIEC）主要侵犯较大儿童和成人。所致疾病很像菌痢，腹泻呈脓血便。致病物质主要是一种大质粒。q 肠致病型（肠致病型（EPECEPEC）是婴幼儿和的主要病原菌。流行于热带国家。在医院中常引起爆发流行。q 肠出血型（肠出血型（EHECEHEC）1982年首先在美国发现，其血清型为O157：H7。5岁以下儿童易感，症状可为轻度水泻至伴剧烈腹痛的血便。EHEC的致病因子主要有菌毛和毒素。三、微生物学检查法三、微生物学检查法 肠外感染：涂片与染色镜检：肠外感染：涂片与染色镜检：分离培养：分离培养：鉴定：生化反应：鉴定：生化反应：IMViCIMViC（+-
14、+-）肠内感染：分离培养后分别检测肠毒素。肠内感染：分离培养后分别检测肠毒素。环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L/1L饮水饮水 5 5个大肠菌群个大肠菌群/100ml/100ml瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁卫生学指标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml1000ml（g)g)样品中大肠菌群数样品中大肠菌群数我国饮用水卫生标准：我国饮用水卫生标准：在分子生物学和基因工程实验中在分子生物学和基因工程实验中重要的实验材料和研究对象重要的实验材料和研究对象大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象 霍乱弧菌（霍乱弧
15、菌（V Vcholeraecholerae）概述概述l霍乱弧菌是烈性传染病霍乱的病原菌,曾在世界上引起多次大流行。自1817年以来曾发生过6次世界性大流行，均波及我国。l1991年首次在南美洲发病，波及中南美洲15个国家，累计病例731 312例，死亡6 323例。l1993年59月，我国新疆阿克苏及喀什地区的5个县(82.5%的病例在柯坪县)发生了O139霍乱暴发流行，病人200例，带菌者225例，总发病率1.29/10万，病死率2%，人群感染率2.74/10万。l2010年由于海地地震污染水源，造成当地霍乱流行统计表明，至2010年12月19日，有10万余人染病，导致2535个死亡病例。l
16、现在霍乱每年有550万人发病，12万人丧生。5岁以下儿童死亡病因中，霍乱占1/5一、生物学性状一、生物学性状形态与染色形态与染色l弧形或逗点状。弧形或逗点状。l革兰染色阴性。革兰染色阴性。l有一根单鞭毛，细菌有一根单鞭毛，细菌运动非常活泼，呈鱼运动非常活泼，呈鱼群穿梭样或流星状。群穿梭样或流星状。培养特性培养特性生化反应生化反应营养要求不高，耐碱不耐酸，在pH8.89.0的碱性蛋白胨水中生长良好，可在无盐环境中生长。l分解葡萄糖产酸不产气l不分解乳糖l氧化酶试验+抗原构造与分型抗原构造与分型lO抗原和H抗原l根据O抗原不同分200多个血清型，其中O1群、O139群引起霍乱lO1群霍乱弧菌菌体抗
17、原由A、B、C组成，据此又分为3个血清型（见表）lO1群霍乱弧菌的每一个血清型可分为2个生物型：古典生物型和EITor型古典生物型古典生物型 EL TorEL Tor生物型生物型溶解溶解SRBCSRBC凝集鸡红细胞凝集鸡红细胞对对50IU50IU敏感敏感被第被第群噬菌群噬菌体裂解体裂解古典生物型和古典生物型和EITorEITor型区别型区别霍乱弧菌霍乱弧菌O1O1群血清型群血清型血清型血清型出现出现频率频率造成造成流行流行小川型小川型(AB)稻叶型稻叶型抗原组分抗原组分（AC）彦岛型彦岛型（ABC）常见常见常见常见极少见极少见是是是是未知未知霍乱弧菌的分类和流行霍乱弧菌的分类和流行抵抗力抵抗力
18、lEl Tor生物型和其它非O1群霍乱弧菌较古典生物学型较强。l耐碱，不耐酸，不耐热，水中可长期存活。二、二、致病性致病性（一）致病物质l霍乱肠毒素l鞭毛、菌毛及其他毒力因子霍乱肠毒素霍乱肠毒素 1 1个个A A亚单位亚单位（毒性亚单位）（毒性亚单位）5 5个个B B亚单位亚单位（结合亚单位）（结合亚单位）结构结构B亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合致病机制致病机制A亚单位裂解为A1和A2两条多肽，A1亚单位进入细胞发挥毒性作用A1活化G蛋白，形成三Gs的复合物。Gs使ATP转化成cAMP，使之在细胞内含量增高cAMP水平升高，导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进，大量水和电解质在肠腔堆
19、积，引起剧烈腹泻。霍乱肠毒素的作用机制霍乱肠毒素的作用机制鞭毛、菌毛和其他毒力因子鞭毛、菌毛和其他毒力因子l鞭毛：使细菌活泼运动，有利细菌穿过肠粘膜表面的粘液层。l菌毛：是细菌定居于小肠所必需的因子。l多糖荚膜和特殊LPS毒性决定簇：O139群特有，功能是抵抗血清中的杀菌物质和黏附作用。（二）所致疾病（二）所致疾病l霍霍乱乱：烈烈性性肠肠道道传传染染病病，为为我我国国的的甲甲类类法法定定传传染染病病（俗称（俗称2 2号病）号病）传播传播l易感者：人类是霍乱弧菌唯一的易感者易感者：人类是霍乱弧菌唯一的易感者l传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者l传播途径：粪传播途径：粪口途径口途径通过污染的
20、水源或食物经口摄入通过污染的水源或食物经口摄入临床表现临床表现u 剧烈腹泻和呕吐，多无腹痛，米泔水样腹泻物剧烈腹泻和呕吐，多无腹痛，米泔水样腹泻物u 水、电解质丧失水、电解质丧失u 代谢性酸中毒，低碱血症和休克及心力不齐和肾代谢性酸中毒，低碱血症和休克及心力不齐和肾衰竭。衰竭。三、免疫性三、免疫性O1O1群霍乱弧菌群霍乱弧菌l感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力，再感染少见。l保护性的抗肠毒素抗体及抗菌抗体。l肠道局部粘膜免疫是保护性免疫的基础。O139群霍乱弧菌群霍乱弧菌l感染感染O1群获得的免疫对群获得的免疫对O139群感染无交叉保群感染无交叉保护作用护作用O1群的脂多糖群的脂多糖O抗原与
21、抗原与O139群存在显著差群存在显著差异，且还缺少荚膜多糖表面抗原。异，且还缺少荚膜多糖表面抗原。而而O139群的保护性免疫以针对脂多糖和荚群的保护性免疫以针对脂多糖和荚膜多糖的抗菌免疫为主。膜多糖的抗菌免疫为主。四、微生物学检查法四、微生物学检查法l霍乱是烈性传染病，对首例病人的病原学诊断霍乱是烈性传染病，对首例病人的病原学诊断应快速、准确，并及时作出疫情报告应快速、准确，并及时作出疫情报告 。标本标本l病人粪便，肛拭病人粪便，肛拭子，呕吐物子，呕吐物l流行病学调查还包括水样流行病学调查还包括水样l粪便标本：粪便标本：Cary-BlairCary-Blair保存液保存液直接镜检直接镜检 l革兰染色阴性革兰染色阴性l弧菌，鱼群状排列弧菌，鱼群状排列l悬滴法观察细菌呈悬滴法观察细菌呈“穿梭穿梭样样”运动。运动。分离培养分离培养l接种碱性蛋白胨水增菌l目前常用的选择培养基为TCBS，霍乱弧菌因分解蔗糖呈黄色菌落l挑选可疑菌落进行生化反应l血清学反应与O1群多价和单价血清作玻片凝集反应目前还需与O139群抗血清做凝集反应五、防治原则五、防治原则l加强水源管理；培养良好个人卫生习惯。加强水源管理；培养良好个人卫生习惯。l疫苗预防疫苗预防O1O1群霍乱弧菌死菌苗。群霍乱弧菌死菌苗。口服疫苗。口服疫苗。l治疗治疗及时补充液体和电解质。及时补充液体和电解质。抗生素的使用。抗生素的使用。