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1、第六、七章第六、七章 拟胆拟胆碱药碱药 cholinomimetic drugs作用与作用与AchAch相似相似第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药直接作用（受体）直接作用（受体）胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AchEAchE药药 M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯第 一 节 M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药M胆碱受体激动药 胆碱酯类胆碱酯类(choline esters)M、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 生物碱类生物碱
2、类(alkaloids)主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 常用胆碱酯类药物乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）醋甲胆碱（醋甲胆碱（methacholine）卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbachol）贝胆碱（贝胆碱（bethanechol）胆碱酯类药物共性含有季胺基团含有季胺基团亲水性强，脂溶性差，不宜口服亲水性强，脂溶性差，不宜口服不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大多数药物对多数药物对M、N受体均可兴奋，但以受体均可兴奋，但以激动激动M受体为主受体为主Properties of Commonly Us
3、ed Choline Esters choline ester susceptibility to cholinesterase muscarinic action nicotinic action acetylcholine+methacholine+carbachol negligible+bethanechol chloridenegligible+none药理作用药理作用1、心血管系统、心血管系统（1）血管舒张）血管舒张引起平滑肌细胞松弛引起平滑肌细胞松弛激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M3胆碱受体胆碱受体内皮依赖性舒张因子（内皮依赖性舒张因子（EDRF）释放）释放即：一氧化氮（即：一
4、氧化氮（nitric oxide,NO）佛契哥特佛契哥特Robert F.Furchgott纽约州立大学纽约州立大学 伊格纳罗伊格纳罗Louis J.Ignarro加州大学加州大学 慕拉德慕拉德 Ferid Murad 德克萨斯大学德克萨斯大学发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子荣获荣获19981998年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖198019861977（2）减慢心率）减慢心率 负性频率负性频率窦房结舒张期自动除极延缓窦房结舒张期自动除极延缓动作电位达阈值的时间延长动作电位达阈值的时间延长心率减慢心率减慢（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导）
5、减慢房室结和浦肯野纤维传导负性传导负性传导延长房室结和浦肯野纤维的不应期延长房室结和浦肯野纤维的不应期传导减慢传导减慢胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能神经支配。神经支配。（4）减弱心肌收缩力）减弱心肌收缩力负性肌力负性肌力迷走神经末梢所释放的迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神可激动交感神经末梢突触前经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经胆碱受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减，使心室收缩力减弱弱.ACh不影响心房肌的传导速度不影响心房肌的传导速度;
6、（5）缩短心房不应期）缩短心房不应期可使心房不应期及动作电位时程缩短。可使心房不应期及动作电位时程缩短。药理作用 心血管系统心血管系统 血管扩张血管扩张 减慢心率减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 缩短心房不应期缩短心房不应期 导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。排便等症状。2、胃肠道、胃肠道兴奋胃肠道兴奋胃肠道收缩幅度、张力增加；收缩幅度、张力增加；胃、肠平滑肌蠕动加快；胃、肠平滑肌蠕动加快；促进胃、肠分泌；促进胃、肠分泌；3、泌尿道、泌尿道膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩膀胱最大自主排空压力增加膀胱最大自
7、主排空压力增加同时膀胱三角区和外括约肌舒张同时膀胱三角区和外括约肌舒张导致膀胱排空导致膀胱排空ACh不易进入中枢，外周给药很少产生不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用。中枢作用。4、其他、其他泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加；消化道腺体和汗腺分泌增加；支气管收缩；支气管收缩；激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起肌肉收缩；肌肉收缩；局部滴眼，瞳孔收缩；局部滴眼，瞳孔收缩；激动自主神经节的胆碱受体，引起交感激动自主神经节的胆碱受体，引起交感、副交感神经兴奋；、副交感神经兴奋；醋甲胆碱(methacholine)特
8、点特点水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长有有muscarine样的作用，无样的作用，无nicotine样作用样作用心血管系统作用明显心血管系统作用明显用途用途口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症卡巴胆碱(carbachol)特点特点不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间长选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显用途用途主要用于局部滴眼治疗青光眼主要用于局部滴眼治疗青光眼可用于术后腹气胀和尿潴留可用于术后腹气胀和尿潴留贝胆碱(bethanechol)特点特点不易被不易被AChE水解水解口服和注射均有效口
9、服和注射均有效可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱用途用途术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等生 物 碱 类(alkaloids)生物碱类(alkaloids)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)槟榔碱（槟榔碱（arecoline）毒蕈碱毒蕈碱(muscarine)（一）毛果芸香碱（一）毛果芸香碱(pilocarpine)（匹鲁卡品）（匹鲁卡品）选择性激动选择性激动M-R，产生，产生M样作用样作用，对，对眼眼、腺体腺体作用作用最明显。最明显。毛果芸香碱 激动激动M受体受体缩瞳：缩瞳：瞳孔括约肌收缩瞳孔括约
10、肌收缩降低眼内压：降低眼内压：前房角扩大前房角扩大调节痉挛：调节痉挛：睫状肌收缩睫状肌收缩，悬，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加光度增加 n 对眼的作用对眼的作用缩瞳：缩瞳：毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)腺体腺体 增加腺体分泌增加腺体分泌毛果芸香碱 临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型效果好，效果好，开角型开角型也也可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用，交替应用，防止虹防止虹膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连3.3.颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥4.4.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救眼内压眼内压、头痛、头痛、视
11、力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品闭角型青光眼闭角型青光眼(急性或慢性急性或慢性充血性充血性青光眼青光眼)前房角狭窄前房角狭窄，妨碍房水回流，使，妨碍房水回流，使眼眼内压增高内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降低眼内压低眼内压开角型青光眼开角型青光眼(慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼)小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使改变而使眼内压下降眼内压下降不良反应过量可出
12、现过量可出现M胆碱受体过度兴胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理奋症状，可用阿托品对症处理（二）毒蕈碱（二）毒蕈碱(muscarine)u经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 u毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状 u流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等心动过缓、血压下降和休克等 u治疗：每隔治疗：每隔30 min，肌内注，肌内注 射射12 mg阿托品阿托品第第 二二 节节 N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收兴奋自主神经节和神经肌肉接头的兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，受体，作用呈双相性作用呈双相性作用广泛、复杂，故无临床实用价值作用广泛、复杂，故无临床实用价值复习思考题：复习思考题：1、请简述、请简述Ach的药理作用。的药理作用。2、毛果芸香碱有那些主要的药、毛果芸香碱有那些主要的药理作用和临床应用？理作用和临床应用？