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1、一、免疫系统的组成一、免疫系统的组成1、免疫器官和组织（、免疫器官和组织（2）2、免疫分子（、免疫分子（4、5、6、7、8）3、免疫细胞（、免疫细胞（9、10、11、14）二、免疫系统的功能二、免疫系统的功能1、免疫防御、免疫监视：免疫应答过程（、免疫防御、免疫监视：免疫应答过程（11、12、13、14）2、免疫自稳：免疫耐受（、免疫自稳：免疫耐受（15）+免疫调节（免疫调节（16）三、免疫系统功能异常：临床免疫（三、免疫系统功能异常：临床免疫（17、18、19、20、21）四、免疫学应用：治疗和预防（四、免疫学应用：治疗和预防（23）医学免疫学主要内容医学免疫学主要内容第二章第二章 免疫器官
2、和组织免疫器官和组织（Immune organ and tissue）(Page 10)(Page 10)免疫系统免疫系统:是机体是机体执行执行免疫应答及免疫应答及免疫功能的一个免疫功能的一个重要系统。重要系统。l免疫器官和组织免疫器官和组织l免疫细胞免疫细胞l免疫分子免疫分子 免疫器官按其功能不同分为：免疫器官按其功能不同分为：1 1、中枢免疫器官、中枢免疫器官(central immune organ)是是免疫细胞免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。发生、分化、发育和成熟的场所。包括：胸腺、骨髓。包括：胸腺、骨髓。鸟类的腔上囊（法氏囊）是鸟类的腔上囊（法氏囊）是B B细胞分化发育的场所。
3、细胞分化发育的场所。2 2、外周免疫器官、外周免疫器官(peripheral immune organ)是是成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞定居和接受抗原刺激后发生免疫定居和接受抗原刺激后发生免疫 应答的场所。应答的场所。外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织包括：淋巴结、脾、黏膜相包括：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。关淋巴组织。一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官(central immune organ)，又称初级淋巴器官，又称初级淋巴器官是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所骨髓骨髓（bone marrow）-各类血细胞的发源地，人类和哺乳动物B细胞发育成熟的场所（鸟类的腔上囊/法氏囊是鸟类B细胞发育
4、的场所）胸腺胸腺（thymus）-T细胞分化、发育、成熟的场所BT（一）骨髓（一）骨髓（bone marrow）网状细胞网状细胞成纤维细胞成纤维细胞血管内皮细胞血管内皮细胞巨噬细胞巨噬细胞造血组织造血组织血窦血窦基质细胞基质细胞造血细胞造血细胞黄骨髓黄骨髓红骨髓红骨髓1、骨髓的结构和细胞组成骨髓的结构和细胞组成造血诱导微环境造血诱导微环境（hemopoietic inductive microenvironment,HIM）:由基质细胞及其所分泌的多种由基质细胞及其所分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育细胞因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育的环境，称为造血诱
5、导微环境。的环境，称为造血诱导微环境。（1 1）造血干细胞的起源及特性）造血干细胞的起源及特性 卵黄囊卵黄囊 胎肝、脾胎肝、脾 骨髓骨髓 (胚龄胚龄2-3周）（胚胎周）（胚胎3-7个月）（胚胎末期至出生后）个月）（胚胎末期至出生后）特性：特性：自我更新（自我更新（Self-renewing)多能分化（多能分化（Differentiation)造血干细胞造血干细胞(hematopoietic stem cell)(hematopoietic stem cell)：两种潜能两种潜能（2 2）人造血干细胞的表面标志）人造血干细胞的表面标志 CD34：干细胞的重要标志，干细胞的重要标志，1%4%骨髓细
6、胞表达，成熟后表骨髓细胞表达，成熟后表达下降，达下降，成熟血细胞不表达成熟血细胞不表达。CD117:干细胞因子的受体，是原癌基因干细胞因子的受体，是原癌基因c-kit的编码产物。的编码产物。CD117+细胞约占骨髓细胞的细胞约占骨髓细胞的1%4%。Lin-：应用针对多种谱系（应用针对多种谱系（lineage）的多种单克隆抗体的混）的多种单克隆抗体的混合抗体合抗体(CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD56等抗体）等抗体）结合免疫磁珠分离的方法，除去相应谱系细胞，所留下的结合免疫磁珠分离的方法，除去相应谱系细胞，所留下的细胞称为细胞称为谱系阴性细胞，主要为早期造血干细胞谱系阴性细胞，
7、主要为早期造血干细胞。（3）造造血血干干细细胞胞的的分分化化及及免免疫疫细细胞胞的的生生成成（1）自我更新（2）多能分化2 2、骨髓的功能：骨髓的功能：（1）各种血细胞和免疫细胞各种血细胞和免疫细胞发生发生的场所。的场所。Dendritic cellDendritic cell 初始淋巴细胞（2）B细胞细胞和和NK细胞分化成熟的场所。细胞分化成熟的场所。（3）再次）再次体液免疫应答体液免疫应答发生的场所发生的场所(记忆记忆B细胞在外细胞在外 周免疫器官接受抗原刺激后被活化，随后可经淋周免疫器官接受抗原刺激后被活化，随后可经淋 巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化为浆细胞，巴液和血液返回骨髓，在骨髓
8、中分化为浆细胞，产生大量抗体，释放至血液循环产生大量抗体，释放至血液循环)。骨髓功能缺陷骨髓功能缺陷 免疫缺陷、造血功能缺陷免疫缺陷、造血功能缺陷 免疫重建免疫重建 治疗白血病和免疫缺陷病治疗白血病和免疫缺陷病（二）胸腺（二）胸腺（ThymusThymus）1 1、胸腺的结构和细胞、胸腺的结构和细胞 上皮细胞上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞成纤维细胞成纤维细胞细胞细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞 胸腺细胞胸腺细胞 -不同分化阶段的不同分化阶段的T T细胞细胞 皮质皮质 髓质髓质浅皮质浅皮质深皮质深皮质结构结构2 2、胸腺微环境、胸腺微环境（1）胸腺基质细胞：）胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞
9、为主，胸腺上皮细胞为主，单核单核-巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等。巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等。胸腺上皮细胞通过两种方式参与胸腺细胞的分化：胸腺上皮细胞通过两种方式参与胸腺细胞的分化：a.分泌细胞因子和胸腺肽类分子。分泌细胞因子和胸腺肽类分子。b.细胞细胞间相互接触。细胞细胞间相互接触。(2)细胞外基质细胞外基质 促进胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。促进胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。骨髓来源的祖骨髓来源的祖T细胞经血液循环迁移至胸腺，细胞经血液循环迁移至胸腺，胸腺细胞胸腺细胞 即未即未成熟的成熟的T细胞在胸腺微环境中在从皮质细胞在胸腺微环境中在从皮质髓质迁移，逐渐成熟，髓质迁移，逐渐成熟，
10、其中约其中约90%以上死亡。以上死亡。老年人胸腺微环境改变，老年人胸腺微环境改变，T细胞发育减弱，导致老年个体免细胞发育减弱，导致老年个体免疫功能减退。疫功能减退。3 3、胸腺的功能、胸腺的功能（1）T细胞（特别是细胞（特别是T细胞）细胞）发育、分化、发育、分化、成熟的主要场所。成熟的主要场所。若胸腺发育不全或缺失，可导致若胸腺发育不全或缺失，可导致T细胞缺乏和细胞免疫细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷。如迪格奥尔格（功能缺陷。如迪格奥尔格（DiGeorge）综合征，极易反复发）综合征，极易反复发生病毒性和真菌性感染。生病毒性和真菌性感染。（2）免疫调节作用）免疫调节作用（3）自身耐受的建立与维持）自
11、身耐受的建立与维持 通过通过T细胞发育过程中的阴性选择获得。细胞发育过程中的阴性选择获得。若胸腺基质细胞缺陷若胸腺基质细胞缺陷 阴性选择机制障碍阴性选择机制障碍 易患自身易患自身免疫病。免疫病。二、外周免疫器官和组织二、外周免疫器官和组织l外周免疫器官，又称次级淋巴器官：外周免疫器官，又称次级淋巴器官：包括淋巴结和脾脏包括淋巴结和脾脏l外周免疫组织：黏膜相关淋巴组织等外周免疫组织：黏膜相关淋巴组织等成熟淋巴细胞定居的场所 产生免疫应答的场所（一）淋巴结皮质髓质1、淋巴结的结构、淋巴结的结构浅皮质区：B细胞定居的场所深皮质区（副皮质区）：T细胞定居的场所髓索：致密聚集淋巴细胞组成（主要 为B细胞
12、和浆细胞）髓窦：富含巨噬细胞实质浅皮质区主要为浅皮质区主要为B细胞，细胞，深皮质区主要为深皮质区主要为T细胞细胞生发中心生发中心高内皮小静脉（高内皮小静脉（High endothelial venule，HEV）浅皮质区（非胸腺依赖区）深皮质区（胸腺依赖区）淋巴结的结构浅2 2、淋巴结的功能、淋巴结的功能（1）成熟成熟T细胞和细胞和B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的75%，B细胞约占细胞约占25%。（2）免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所（3）参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 血液中的淋巴细胞血液中的淋巴细胞-HEV-淋巴结淋巴
13、结实质实质-输出输出 淋巴管淋巴管-胸导管胸导管-左锁骨下静脉返左锁骨下静脉返回血液。回血液。（4）过滤作用过滤作用 有害物质随淋巴液进入局部引流淋巴结有害物质随淋巴液进入局部引流淋巴结（二）脾（二）脾在结构上不与淋巴管道相连，也无淋巴窦，但含有大量血窦1、脾的结构脾：最大的免疫器官脾：最大的免疫器官白髓：为密集的淋巴组织白髓：为密集的淋巴组织 （皮质）（皮质）动脉周围淋巴鞘（动脉周围淋巴鞘（PALSPALS）：）：T T细胞区细胞区（围绕中央动脉）脾小结：脾小结：B B细胞区（含少量细胞区（含少量FDCFDC）边缘区：边缘区：T T、B B细胞及巨噬细胞细胞及巨噬细胞红髓红髓 脾索：脾索：B
14、 B细胞、浆细胞、细胞、浆细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、DCDC等等 脾血窦：血液通道脾血窦：血液通道脾索和脾血窦中的巨噬细胞能吞噬和清除衰老的血细胞、免疫复合物或其它异物，并具有抗原提呈作用实实质质脾的结构：白髓和红髓脾的结构：白髓和红髓白髓中含白髓中含T、B细胞细胞脾脏的结构脾脏的结构淋巴滤泡淋巴滤泡动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘2 2、脾的功能、脾的功能（1）T细胞和细胞和B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞约占脾淋巴细胞总数的细胞约占脾淋巴细胞总数的40%，B细胞约占细胞约占60%。（2）免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 脾是机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所。脾是机体对血源性抗原
15、产生免疫应答的主要场所。（3）合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质 如补体成分。如补体成分。（4）过滤作用过滤作用 体内体内90%的血液流经脾的血液流经脾（三）（三）粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue,MALT）亦称亦称黏膜免疫系统黏膜免疫系统1 1、MALT的组成的组成（1 1）肠相关淋巴组织）肠相关淋巴组织 (gut-associated lymphoid tissue,GALT)（2 2）鼻相关淋巴组织）鼻相关淋巴组织 (nasal-associated lymphoid tissue,NALT)（3 3）支气管相关
16、淋巴组织）支气管相关淋巴组织 (bronchial-associated lymphoid tissue,BALT)（1）肠相关淋巴组织（）肠相关淋巴组织（GALT）GALT包括包括派尔集合淋巴结派尔集合淋巴结、阑尾、阑尾、淋巴小结（淋巴滤泡）、淋巴小结（淋巴滤泡）、上皮细胞间淋巴上皮细胞间淋巴细胞细胞和固有层中弥散分布的淋巴细胞等。和固有层中弥散分布的淋巴细胞等。主要作用是：主要作用是：抵御侵入肠道的病原微生物抵御侵入肠道的病原微生物感染。感染。派尔集合淋巴结（派尔集合淋巴结（PP）M细胞：细胞：一种特化的抗原转运细胞。一种特化的抗原转运细胞。Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞B
17、M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助派氏集合淋巴小结接受外来抗原刺激和发生免疫应答的机制派氏集合淋巴小结接受外来抗原刺激和发生免疫应答的机制 上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞 (intraepithelial lymphocyte,IEL):主要为主要为T细胞细胞 其中：其中：(1)40(1)40的的IELIEL为为 T细胞。细胞。(2)602)60的的IELIEL为为为为T T细细胞。前者多少与抗原刺激有关；后者直接由骨髓迁移此处，属胞。前者多少与抗原刺激有关；后者直接由骨髓迁移此处，属固有免疫细胞。固有免疫细胞。（2 2）鼻相关淋巴组织）鼻相关淋巴组织（NALT）NALT包括咽扁桃体、腭扁桃体、
18、舌扁桃体及鼻后部其他淋包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织，其与淋巴结的结构相似。表面覆盖有上皮细胞，巴组织，其与淋巴结的结构相似。表面覆盖有上皮细胞，但无结缔组织被膜和输入淋巴管。但无结缔组织被膜和输入淋巴管。淋巴小结主要由淋巴小结主要由B细胞组成。细胞组成。NALT的主要作用是抵御经空气传播的病原微生物的感染。的主要作用是抵御经空气传播的病原微生物的感染。（3）支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织（BALT）主要分布于各肺叶的支气管上皮下，结构与派氏集合淋巴结主要分布于各肺叶的支气管上皮下，结构与派氏集合淋巴结相似，滤泡中的淋巴细胞受抗原刺激后增殖，形成生发中相似，滤泡中的
19、淋巴细胞受抗原刺激后增殖，形成生发中心，其中主要是心，其中主要是B细胞。细胞。2、MALT的功能及其特点的功能及其特点（1）参与黏膜局部免疫应答；）参与黏膜局部免疫应答；（2）产生分泌型）产生分泌型IgA。三、淋巴细胞归巢三、淋巴细胞归巢与与 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte homing):成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。淋巴细胞再循环（淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）
20、：）：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程始循环的过程。物质基础物质基础淋巴细胞归巢受体（淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor）HEV表面的血管地址素（表面的血管地址素（vascular addressin）淋巴细胞再循环途径淋巴细胞再循环途径淋巴结：血中淋巴细胞淋巴结：血中淋巴细胞HEV淋巴结深皮质区淋巴结深皮质区髓窦髓窦输出淋巴管输出淋巴管胸胸导管导管左锁骨下静脉；左锁骨下静脉；脾：血液淋巴细胞脾：血液淋巴细胞中央动脉边缘窦中央动脉边缘窦白髓白髓髓索髓索脾血窦脾血窦脾静脉；脾静脉；其他组织
21、：血中淋巴细胞其他组织：血中淋巴细胞毛细血管壁毛细血管壁组织间隙组织间隙淋巴回流淋巴回流局部淋巴结局部淋巴结输出淋巴管输出淋巴管胸导管胸导管血液循环。血液循环。淋巴细胞再循环的生物学意义：淋巴细胞再循环的生物学意义：使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更合理分布更合理；增加了增加了淋巴细胞与抗原及抗原提呈细胞淋巴细胞与抗原及抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）接触的机会等；接触的机会等；使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的 整体整体;参与再循环的淋巴细胞参与再循环的淋巴细胞主要是主要是T细胞细胞，约占，约占80%以上。以上。中枢免疫器官的种类和功能外周免疫器官的种类和功能胸腺的结构淋巴结、脾脏的结构淋巴细胞归巢淋巴细胞再循环主要内容