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1、第二章第二章 免疫组织与器官免疫组织与器官前前 言言免疫系统免疫系统(immune system)是执行免疫应是执行免疫应答及执行免疫功能的一个重要系统。答及执行免疫功能的一个重要系统。免疫系统的构成:免疫系统的构成:1.免疫器官或组织免疫器官或组织(骨髓、胸腺、淋巴结脾等)(骨髓、胸腺、淋巴结脾等)2.免疫细胞免疫细胞(造血干、淋、粒、肥、红造血干、淋、粒、肥、红)3.免疫分子免疫分子(Ig、补体、细胞因子、膜分子等)、补体、细胞因子、膜分子等)本章重点介绍免疫器官第一节第一节 中枢免疫组织和器官中枢免疫组织和器官 中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune organ)是免疫细
2、胞发生、分化、成熟的部位。是免疫细胞发生、分化、成熟的部位。一、骨髓一、骨髓骨髓骨髓(bone marrow)是各种血细胞和免疫是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所,是机体重要的细胞发生和分化的场所,是机体重要的中枢免疫器官。中枢免疫器官。(一)骨髓的结构与造血微环境(一)骨髓的结构与造血微环境红骨髓:血窦红骨髓:血窦+造血组织造血组织造血组织:基质细胞造血组织:基质细胞+造血细胞造血细胞基质细胞基质细胞:网状细胞、成纤维细胞、血管:网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等内皮细胞、巨噬细胞等基质细胞基质细胞分泌分泌细胞因子细胞因子造血诱导微环境:基质细胞造血诱导微环境:基质细胞+细胞
3、因子细胞因子(IL-3、4、6、7、GM-CSF)+细胞细胞外基质外基质 (二)骨髓的功能(二)骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所、各类血细胞和免疫细胞发生的场所骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞(HSC)=(多能造血干细多能造血干细胞胞)-髓样祖细胞髓样祖细胞粒、单、树突、红、粒、单、树突、红、板板微环境微环境 淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞 淋巴细胞的前体淋巴细胞的前体细胞细胞 2.B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞淋巴细胞的前体细胞淋巴细胞的前体细胞 成成熟熟B细胞细胞+自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK)禽类腔上囊-B细胞分化成熟的器官。3.体液免疫应答再次发生的
4、主要场所体液免疫应答再次发生的主要场所 记忆记忆B细胞细胞-浆浆细胞细胞(g)外周免疫器官外周免疫器官 抗原刺激抗原刺激 骨髓骨髓缓慢、持久缓慢、持久(中枢、外周)(中枢、外周)二、胸腺二、胸腺胸腺(胸腺(thymus)-T细胞发生、发育、细胞发生、发育、成熟的场所。成熟的场所。随年龄而变化随年龄而变化胚胎胚胎9W出现出现 胚胎胚胎20W成熟成熟 新生儿新生儿1520g青春期青春期3040g(一一)胸腺的结构胸腺的结构胸腺小叶胸腺小叶:皮质皮质(浅皮质区浅皮质区+深皮质区深皮质区)+髓质髓质1.皮质皮质:未成熟未成熟T细胞细胞(85%90%)胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞(胸腺抚育细胞、皮质胸腺细胞
5、胸腺抚育细胞、皮质胸腺细胞)巨噬细胞巨噬细胞(macrophage,M)树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)2.髓质髓质 较成熟的胸腺细胞较成熟的胸腺细胞髓质上皮细胞髓质上皮细胞 巨噬细胞巨噬细胞 DC胸腺小体胸腺小体(二二)胸腺微环境胸腺微环境胸腺上皮细胞、巨噬细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞、DC、成纤维细、成纤维细胞等。胞等。胸腺上皮细胞:胸腺上皮细胞:1.分泌细胞因子和胸腺肽类分子分泌细胞因子和胸腺肽类分子SCF(干细胞生长因子干细胞生长因子)、IL-1、2、6、7TNF-、GM-CSF(粒粒-巨巨细胞集落刺激因子胞集落刺激因子)胸腺素、胸腺胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素
6、胸腺生成素2.细胞细胞-细胞间相互接触细胞间相互接触细胞外基质:多种胶原蛋白、网状纤维蛋细胞外基质:多种胶原蛋白、网状纤维蛋白、葡萄糖胺聚糖白、葡萄糖胺聚糖(三三)胸腺的功能胸腺的功能T细胞分化、发育和成熟的主要器官。细胞分化、发育和成熟的主要器官。淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞第二节第二节 外周免疫组织和器官外周免疫组织和器官 外周免疫器官(外周免疫器官(peripheral immune orgen)是免疫细胞定居的部位是免疫细胞定居的部位,也是免也是免疫应答发生的部位。疫应答发生的部位。一、淋巴结一、淋巴结(一一)淋巴结的结构淋巴结的结构1.皮质区皮质区浅
7、皮质区浅皮质区(非胸腺依赖区非胸腺依赖区)-B细胞定居的场所。细胞定居的场所。初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡次级淋巴滤泡次级淋巴滤泡 初始B细胞 B淋巴母细胞、浆细胞深皮质区深皮质区(胸腺依赖区胸腺依赖区)-T细胞定居的场所。细胞定居的场所。2.髓质区髓质区髓索髓索B细胞、浆细胞细胞、浆细胞、T细胞、细胞、M髓髓窦-M(二二)淋巴结的功能淋巴结的功能1.T细胞、细胞、B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞细胞-75%B细胞细胞-25%2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所M、DC-T细胞细胞效应效应T细胞细胞周围组织 抗原肽 淋巴结B细胞细胞-T-B-浆细胞浆细胞淋巴结 3.参与淋巴细胞再循环参与
8、淋巴细胞再循环 4.过滤作用过滤作用 二、脾二、脾 (一一)脾的结构脾的结构(一一)脾的结构脾的结构1.白髓白髓动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘-T细胞细胞、少量M、DC脾小结脾小结-B细胞细胞、少量M、FDC边缘区:边缘区:T细胞、细胞、B细胞细胞、较多M 2.红髓红髓脾索脾索B、浆、浆、M、DC脾窦壁脾窦壁-M(二二)脾的功能脾的功能1.T细胞细胞B细胞定居的场所细胞定居的场所 B细胞细胞-60%T细胞细胞-40%2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所3.合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质-如补体如补体4.脾的功能是过滤作用脾的功能是过滤作用 三、三、黏膜免疫系统黏膜免疫系统(MIS)
9、黏膜相关的淋巴组织(黏膜相关的淋巴组织(MALT)指分布在腔道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无指分布在腔道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,及某些带有生发中心的器官化被膜淋巴组织,及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,的淋巴组织,如有形的扁桃体、阑尾及小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patches,PP)及弥散的淋巴组织。MALT 局部的固有免疫 局部的适应性免疫(主要是产生sIgA)。人体黏膜的表面很大人体黏膜的表面很大(400m2),是重要的门是重要的门户,户,50%的淋巴组织集中在此。的淋巴组织集中在此。(一一)MALT的组成:的组成:肠相关的淋巴组织肠相关的淋巴组织(GAL
10、T)鼻相关的淋巴组织鼻相关的淋巴组织(NALT)支气管相关的淋巴组织支气管相关的淋巴组织(BALT)1.肠相关的淋巴组织肠相关的淋巴组织(GALT)派氏集合淋巴结派氏集合淋巴结淋巴小结淋巴小结上皮细胞间淋上皮细胞间淋巴细胞巴细胞固有层中分布的淋巴细胞固有层中分布的淋巴细胞(1)M细胞细胞抗原抗原:M细胞细胞 M、DC派氏淋巴细胞派氏淋巴细胞肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环肠肠黏膜固有层黏膜固有层浆细胞浆细胞IgA(2)上皮细胞间淋巴细胞上皮细胞间淋巴细胞 +细胞细胞:40%-:40%-派氏集合淋巴结派氏集合淋巴结血液血液淋淋巴循环巴循环肠上皮肠上皮+细胞细胞:60%60%不
11、参与淋巴再循环不参与淋巴再循环应激抗原应激抗原病毒或细胞内细菌感染的靶细胞或转病毒或细胞内细菌感染的靶细胞或转化细胞化细胞CD1MICAMICBCD1MICAMICB热休克蛋白热休克蛋白 CD1-CD1-脂类抗原脂类抗原某些病毒的蛋白某些病毒的蛋白 如疱疹病毒糖蛋白如疱疹病毒糖蛋白磷酸化抗原磷酸化抗原细菌裂解产物中的磷酸化非肽类代细菌裂解产物中的磷酸化非肽类代谢产物谢产物第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环 一、一、淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)成熟淋巴细胞离开成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官中枢免疫器官,经血液循环趋,经血液循环趋向性迁移并定居于
12、向性迁移并定居于外周免疫器官或组织外周免疫器官或组织的特定的特定区域,称为淋巴细胞的归巢。区域,称为淋巴细胞的归巢。二、二、淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation)淋巴细胞在淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反反复循环的过程,称为淋巴细胞再循环。复循环的过程,称为淋巴细胞再循环。二、淋巴细胞再循环二、淋巴细胞再循环 1、淋巴细胞再循环的途径:、淋巴细胞再循环的途径:一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢1.归巢的物质基础归巢的物质基础淋巴细胞、血管内皮细胞黏附分子的相互淋巴细胞、血管内皮细胞黏附分子的相互作用。作用。淋巴细胞
13、归巢受体淋巴细胞归巢受体分布于淋巴细胞分布于淋巴细胞血管地址素血管地址素-分布于血管内皮细胞表面分布于血管内皮细胞表面(高高内皮血管内皮血管HEV)2.淋巴细胞再循环的生物学意义淋巴细胞再循环的生物学意义 (1)淋巴细胞的分布更合理;淋巴细胞的分布更合理;(2)不断地补充淋巴组织中的淋巴细胞;不断地补充淋巴组织中的淋巴细胞;(3)增加与抗原、增加与抗原、APC接触的机会,接触的机会,T、B细胞增加了活化的机会;细胞增加了活化的机会;(4)便于将信息传递给全身的淋巴细胞和便于将信息传递给全身的淋巴细胞和其它免疫细胞。其它免疫细胞。循环的细胞主要为T细胞,80%小小 结结一、免疫系统的组成一、免疫系统的组成二、免疫器官的类别及种类二、免疫器官的类别及种类