药理学第十九章药物依赖.ppt

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1、第十九章第十九章 药物依赖药物依赖 定义定义 是指患者为了谋求服药后的精神效是指患者为了谋求服药后的精神效应以及避免因停药而产生的痛苦,强应以及避免因停药而产生的痛苦,强制性地长期或周期性地服用该种药物。制性地长期或周期性地服用该种药物。对药物有强烈的渴求。对药物有强烈的渴求。药物依赖分为:精神依赖和躯体依赖。药物依赖分为:精神依赖和躯体依赖。精神依赖精神依赖:是指患者以获得服药后的特殊:是指患者以获得服药后的特殊快感。快感。躯体依赖:躯体依赖:是指反复使用药物使机体发生是指反复使用药物使机体发生了某种生化或生理紊乱,一旦停止使用,了某种生化或生理紊乱,一旦停止使用,即会出现戒断症状。如吗啡、

2、海洛因、可即会出现戒断症状。如吗啡、海洛因、可卡因、巴比妥类、酒精、苯丙胺、大麻等。卡因、巴比妥类、酒精、苯丙胺、大麻等。按药物的性质又可分为两类:按药物的性质又可分为两类:麻醉药品类:包括阿片类、福可定类、麻醉药品类:包括阿片类、福可定类、可卡因类、人工合成类(度冷丁)、药用可卡因类、人工合成类(度冷丁)、药用原植物及其制剂等。原植物及其制剂等。精神药品类:包括兴奋剂(如四氢大精神药品类:包括兴奋剂(如四氢大麻酚、咖啡因等)、致幻剂、挥发性有机麻酚、咖啡因等)、致幻剂、挥发性有机溶剂(如汽油、苯、甲醇、乙醚等)等。溶剂(如汽油、苯、甲醇、乙醚等)等。影响因素:影响因素:药物本身易成瘾;药物本

3、身易成瘾;对对麻麻醉醉作作用用的的错错觉觉,认认为为药药物物对对人人体体的麻醉作用是有益的甚至是一种享受;的麻醉作用是有益的甚至是一种享受;对对药药物物的的依依赖赖性性,吸吸食食成成瘾瘾者者一一旦旦停停止使用药物就会出现戒断症状。止使用药物就会出现戒断症状。药物依赖产生机制药物依赖产生机制 药物作用于侧旁核(药物作用于侧旁核(NAcNAc)神经元)神经元引起超引起超极化极化从而抑制从而抑制NAcNAc神经元。神经元。吗啡抑制吗啡抑制VTAVTA部位的部位的GABAGABA神经元而激活神经元而激活DADA神经元,使游离的神经元,使游离的DADA增加,同时也可抑制增加,同时也可抑制NAcNAc的神

4、经元;的神经元;酒精和尼古丁也可激活酒精和尼古丁也可激活DADA神经元,使游离神经元,使游离的的DADA增加,同时还可兴奋增加,同时还可兴奋VTAVTA的阿片受体;的阿片受体;药物成瘾的治疗包括药物治疗和心理治疗。药物成瘾的治疗包括药物治疗和心理治疗。吸吸食食者者对对药药物物生生理理上上的的依依赖赖可可以以借借助助药药物物在在短短时时期期内内解解决决,而而心心理理上上的的依依赖赖却却需需要要长长期期的的的的心心理理行行为为矫矫治治。“一一朝朝吸吸食食,十十年年戒戒毒毒,终终生生想想毒毒”,这这是是民民间间戒戒毒毒者者无无可可奈奈何何的的总总结结。彻彻底底戒戒除除毒毒瘾瘾,最最重重要要的的是是要

5、要有有坚坚强强的的毅毅力力和和持久的恒心。持久的恒心。第一第一节节酒精类酒精类 酒精的学名是乙醇(酒精的学名是乙醇(ethanol),酒),酒精对人体也有害健康。精对人体也有害健康。【作用与危害】【作用与危害】1 1中中枢枢神神经经系系统统:酒酒精精对对CNSCNS的的作作用用与与全全麻麻药药相相似似,随随着着摄摄入入剂剂量量的的增增加加,出出现先兴奋后抑制状态。现先兴奋后抑制状态。2 2呼吸和循环系统呼吸和循环系统 小小剂剂量量,血血压压下下降降,呼呼吸吸加加快快,体体温温下下降降(散散热热)。大大剂剂量量则则直直接接抑抑制制呼呼吸吸中中枢枢,抑抑制制体体温调节中枢,使体温明显下降。温调节中

6、枢,使体温明显下降。3 3消消化化系系统统:小小剂剂量量促促胃胃酸酸分分泌泌,大大剂剂量量抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌功功能能。剂剂量量大大促促进进脂脂肪肪蓄蓄积积而而引起脂肪肝,并可导致肝硬化。引起脂肪肝,并可导致肝硬化。4 4利尿作用:利尿作用:抑制抗利尿激素的分泌。抑制抗利尿激素的分泌。5 5局局部部消消毒毒作作用用:75%75%的的乙乙醇醇能能使使细细菌菌蛋蛋白白凝固而杀菌。凝固而杀菌。【中毒及解救中毒及解救】1 1急急性性中中毒毒 导导致致昏昏睡睡、体体温温下下降降、呼呼吸吸循循环功能抑制,严重时可致死亡。环功能抑制,严重时可致死亡。治治疗疗措措施施包包括括洗洗胃胃、维维持持呼呼吸吸、静

7、静脉脉点点滴滴纳洛酮等,严重时可进行血液透析。纳洛酮等,严重时可进行血液透析。2 2宿宿醉醉 次次日日出出现现头头痛痛、乏乏力力、头头晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐等等现现象象。多多饮饮水水可可以以缓缓解解症症状状,必必要要时时可静滴可静滴G.SG.S或碳酸氢钠等。或碳酸氢钠等。3 3酒精依赖症酒精依赖症 第二节第二节阿片类阿片类阿片(阿片(opiumopium)又名鸦片,俗称大烟。)又名鸦片,俗称大烟。阿片从罂粟科植物中的阿片罂粟未成熟阿片从罂粟科植物中的阿片罂粟未成熟的蒴果中提取。阿片中含有的蒴果中提取。阿片中含有2020多种生物碱,多种生物碱,包括吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁等。包括吗啡、可待

8、因、罂粟碱、那可丁等。经人工合成可制成的阿片类毒麻药品有海经人工合成可制成的阿片类毒麻药品有海洛因、度冷丁、美散痛等。洛因、度冷丁、美散痛等。吗啡(吗啡(morphine ):):是阿片类中最主是阿片类中最主要的生物碱,含量约为要的生物碱,含量约为10%。用于剧烈。用于剧烈疼痛,也用于麻醉前给药,常用易成瘾。疼痛,也用于麻醉前给药,常用易成瘾。(参见第十五章)。(参见第十五章)。海洛因(海洛因(heroin):):又名乙酰基吗啡,又名乙酰基吗啡,俗称俗称“白粉白粉”、“白面白面”。其镇痛作。其镇痛作用比吗啡强用比吗啡强4 48 8倍。倍。【作用与危害作用与危害】1全身作用全身作用:i.Vi.V

9、海洛因,会产生一种爆海洛因,会产生一种爆发式的欣快感。故易产生成瘾发式的欣快感。故易产生成瘾,一旦停药一旦停药即出现十分剧烈的戒断症状。即出现十分剧烈的戒断症状。2消化系统消化系统:使胃肠蠕动减慢,消化液使胃肠蠕动减慢,消化液分泌骤减,出现食欲下降、消化力差、排分泌骤减,出现食欲下降、消化力差、排便困难,造成营养不良。便困难,造成营养不良。4 4呼呼吸吸系系统统 可可致致慢慢性性咽咽喉喉炎炎、气气管炎等。管炎等。3心血管系统心血管系统 对血管壁产生化学刺激对血管壁产生化学刺激及继发感染,造成局部血管阻塞,甚至及继发感染,造成局部血管阻塞,甚至发生坏死性脉管炎。也可直接导致心脏发生坏死性脉管炎。

10、也可直接导致心脏传导阻滞、心律不齐。传导阻滞、心律不齐。第三节第三节可卡因类可卡因类 可卡因是最强的天然中枢神系统兴奋可卡因是最强的天然中枢神系统兴奋剂,从古柯属植物的叶中分离出来的一剂,从古柯属植物的叶中分离出来的一种最主要的生物碱。种最主要的生物碱。具有高度精神依赖性的药物,可造成具有高度精神依赖性的药物,可造成吸食者精神变异和身体各种机能的损害,吸食者精神变异和身体各种机能的损害,大剂量使用会造成严重合并症甚至死亡。大剂量使用会造成严重合并症甚至死亡。作用机制作用机制 研究表明研究表明5-HT系统与多巴胺系统在介导系统与多巴胺系统在介导可卡因的愉悦效应方面都有重要的作用。可卡因的愉悦效应

11、方面都有重要的作用。作用于多巴胺系统和作用于多巴胺系统和5-HT5-HT系统的药物才能系统的药物才能有效地对抗可卡因的成瘾。有效地对抗可卡因的成瘾。【作用与危害作用与危害】1中枢兴奋中枢兴奋:能刺激人的能刺激人的CNSCNS,产生欣快,产生欣快舒适感。舒适感。70 mg70 mg的纯可卡因,可致死。的纯可卡因,可致死。2类精神病作用:类精神病作用:可产生可产生幻觉、幻想、妄想,感觉看幻觉、幻想、妄想,感觉看到而实际没有出现的东西。到而实际没有出现的东西。攻击他人的行为。攻击他人的行为。3 3依依赖赖性性:滥滥用用可可引引起起呼呼吸吸系系统统疾疾病病、肝肝炎炎、细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎等等,

12、多多人人共共用用注注射射器器也也可可以以导导致致其其他他传传染染病病甚甚至至艾艾滋滋病病的的发发生生。大大剂剂量量可出现急性中毒,造成呼吸抑制甚至死亡。可出现急性中毒,造成呼吸抑制甚至死亡。第四节第四节安非他明类安非他明类主要包括:主要包括:安非他明(苯丙胺,安非他明(苯丙胺,amphetamine)、)、冰毒(甲基苯丙胺)、摇头丸(二亚冰毒(甲基苯丙胺)、摇头丸(二亚甲基双氧安非他明)等,是一类中枢甲基双氧安非他明)等,是一类中枢兴奋剂,被滥用的主要是冰毒和摇头兴奋剂,被滥用的主要是冰毒和摇头丸。丸。安安非非他他明明类类吸吸收收后后被被摄摄入入神神经经末末梢梢,使使囊囊泡泡储储存存DADA的

13、的功功能能受受到到破破坏坏,引引起起DADA的的释释放增加。放增加。冰冰毒毒(甲甲基基苯苯丙丙胺胺)小小剂剂量量时时有有短短暂暂的的兴奋和抗疲劳作用。兴奋和抗疲劳作用。摇摇头头丸丸是是一一种种含含苯苯丙丙胺胺衍衍化化物物,作作用用与与兴奋剂及迷幻药物类似。兴奋剂及迷幻药物类似。【作用与危害作用与危害】苯苯丙丙胺胺和和甲甲基基苯苯丙丙胺胺在在中中小小剂剂量量时时,可可以以使使吸吸食食者者能能力力增增加加、觉觉醒醒程程度度提提高高,表表现现出出精精神神振振奋奋、思思维维活活跃跃、情情绪绪高高涨涨、注注意意力力集集中中、工工作作能能力力(特特别别是是技技巧巧性性工工作作能能力力)增增强强,而而且且长

14、长时时间间工工作作或或学学习习没没有有疲劳感和饥饿感。疲劳感和饥饿感。危害危害 有有很很强强的的精精神神依依赖赖性性潜潜力力;有有强强烈烈的的CNSCNS兴兴奋奋作作用用(易易造造成成行行为为失失控控);药药效效过过后后,产产生生精精神神萎萎靡靡不不振振。长长期期滥滥用用,造造成成人人体体的的正正常常生生理理活活动动失失衡衡,免免疫疫力下降等,严重的导致疯狂而死亡。力下降等,严重的导致疯狂而死亡。第五节第五节大麻类大麻类 大大麻麻(cannabis cannabis sativa sativa L.L.)是是生生草草本本植植物物,大大部部分分生生长长在在温温带带和和热热带带地地区区,都强韧、耐

15、寒。价廉。都强韧、耐寒。价廉。通通常常所所说说的的大大麻麻毒毒品品,是是指指印印度度大大麻麻中中的的一一种种变变种种。从从大大麻麻中中可可提提取取、包包括括大大麻麻酚酚、大大麻麻二二酚酚和和四四氢氢大大麻麻酚酚等等数数种种生生物物碱碱。四四氢氢大大麻麻酚酚是是产产生生致致幻幻作作用用的的主要成分。主要成分。【作用与危害作用与危害】机制机制 四氢大麻酚(四氢大麻酚(THC),通过中枢),通过中枢性受体性受体CB1和末梢性受体和末梢性受体CB2发挥作用。刺发挥作用。刺激大麻受体,破坏内源性大麻生物碱对生理激大麻受体,破坏内源性大麻生物碱对生理功能的正常控制。长期导致受体数量减少产功能的正常控制。长

16、期导致受体数量减少产生戒断症状。生戒断症状。1中枢作用:中枢作用:欣快感和精神肉体的满足感。欣快感和精神肉体的满足感。2 2末末梢梢作作用用:出出现现BPBP、T T下下降降,镇镇痛痛等等。生生殖殖功功能低下,增加食欲。能低下,增加食欲。第六节第六节致幻剂类致幻剂类 致幻剂代表药是:致幻剂代表药是:麦角酰二乙胺麦角酰二乙胺(lysergic acid diethylamide,LSD)包括裸盖菇素(包括裸盖菇素(psilocybin)、毒蕈碱)、毒蕈碱(mescaline)、二甲氧甲苯丙胺)、二甲氧甲苯丙胺(DOMSTP)、以及其他苯丙胺代用品。)、以及其他苯丙胺代用品。大麻、冰毒、阿托品、东

17、莨菪碱也有一定大麻、冰毒、阿托品、东莨菪碱也有一定的致幻作用。的致幻作用。致幻剂兴奋致幻剂兴奋CNSCNS,表现为心境变化(常为欣,表现为心境变化(常为欣快快/抑郁),感知觉改变。停药不产生戒断症状。抑郁),感知觉改变。停药不产生戒断症状。麦角酰二乙胺(麦角酰二乙胺(LSD)可产生高度耐受性。)可产生高度耐受性。主要危险是服药后的心理改变和判断力损害,主要危险是服药后的心理改变和判断力损害,易发生意外易发生意外。【作用与危害作用与危害】1 1生生理理效效应应:扩扩瞳瞳、面面色色潮潮红红、流流泪泪流流涎涎、震颤、血压上升、体温升高等。震颤、血压上升、体温升高等。2心理效应:心理效应:情绪改变。表

18、现欣快情绪改变。表现欣快/焦虑、抑郁、惊慌等。焦虑、抑郁、惊慌等。感知觉紊乱。感知觉紊乱。敏感多疑、幻觉等。敏感多疑、幻觉等。人格解体与现实人格解体与现实解体。体像障碍较常见,感觉离奇。解体。体像障碍较常见,感觉离奇。3 3躯躯体体依依赖赖和和心心理理依依赖赖:麦麦角角酰酰二二乙乙胺胺(LSDLSD)连连用用5 5日日左左右右,可可有有强强烈烈的的心心理依赖。理依赖。4中毒性精神病:中毒性精神病:急性精神错乱。急性精神错乱。攻击行为。攻击行为。冲动行为。自我控制能冲动行为。自我控制能力差。力差。精神分裂反应。精神分裂反应。迟发性迟发性不良反应:紧张型及妄想型较多。不良反应:紧张型及妄想型较多。

19、第七节第七节有机溶剂类有机溶剂类 挥挥发发性性有有机机溶溶剂剂包包括括脂脂肪肪族族和和芳芳香香族族碳碳氢氢化化合合物物、氯氯化化碳碳类类、酮酮类类、醋醋酸酸酯类、乙醚、氯仿、酒精等。酯类、乙醚、氯仿、酒精等。这这类类溶溶剂剂对对CNS可可产产生生先先兴兴奋奋后后抑抑制制。如如长长期期用用可可发发生生耐耐受受性性及及心心理理依依赖赖,但不产生戒断症状。但不产生戒断症状。【作用与危害作用与危害】具具有有和和致致幻幻两两种种作作用用。早早期期出出现现CNS抑抑制制的的急急性性症症状状如如头头晕晕、嗜嗜睡睡,大大剂剂量量可可产产生错觉、幻觉与妄想。生错觉、幻觉与妄想。四四氯氯化化碳碳可可引引起起肝肝损

20、损害害及及肾肾衰衰。大大量量接接触触有有机机溶溶剂剂或或对对之之过过敏敏,可可能能造造成成脑脑、肝肝、肾肾及及骨骨髓髓的的损损伤伤。这这可可能能是是溶溶剂剂或或其其有有毒毒成分所造成。成分所造成。第八节第八节苯环己哌啶与氯胺酮苯环己哌啶与氯胺酮 苯苯环环己己哌哌啶啶(苯苯环环利利定定,phencyclidinephencyclidine,PCPPCP)曾曾被被作作为为全全麻麻药药试试用用,但但因因发发生生严严重重焦虑、妄想或手术后精神病而停止使用。焦虑、妄想或手术后精神病而停止使用。小剂量产生欣快感。易引起中毒,中毒小剂量产生欣快感。易引起中毒,中毒程度取决于剂量大小和用药者的敏感性。中程度取

21、决于剂量大小和用药者的敏感性。中毒表现为错觉、幻觉、妄想、攻击毒表现为错觉、幻觉、妄想、攻击/自残行自残行为,严重者可导致器质性脑损伤,以痴呆为为,严重者可导致器质性脑损伤,以痴呆为主要表现。主要表现。氯氯胺胺酮酮(ketamineketamine,俗俗称称K K粉粉)是是PCPPCP的的同同功功异异构构体体,是是一一种种分分离离性性麻麻醉醉剂剂,属属于于静静麻麻,国国家家药药监监局局将将氯氯胺胺酮酮列列入入二二类类精精神药品管理。神药品管理。滥滥用用氯氯胺胺酮酮的的后后果果包包括括说说话话迷迷糊糊、产产生生幻幻觉觉,导导致致滥滥用用者者做做出出不不正正常常行行为为。滥滥用用会会出出现现失失控控、麻麻痹痹、昏昏睡睡。过过量量会会导导致致知觉、循环及呼吸系统抑制,甚至死亡。知觉、循环及呼吸系统抑制,甚至死亡。第九节第九节其他其他抗焦虑药及催眠药类抗焦虑药及催眠药类 挥发性亚硝酸盐挥发性亚硝酸盐 烟草烟草 解热镇痛药解热镇痛药

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