《生物化学脂代谢.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物化学脂代谢.pptx（103页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 脂类脂类(lipid(lipid)是生物体内一大类是生物体内一大类不不溶于水溶于水而易而易溶于有机溶剂（乙醚、氯溶于有机溶剂（乙醚、氯仿、苯）仿、苯）的的有机化合物有机化合物，包括包括脂肪、脂肪、类脂及其衍生物。类脂及其衍生物。定定 义义第1页/共103页第一节第一节 脂类的组成、分布及生理功用脂类的组成、分布及生理功用第2页/共103页分类分类类脂类脂脂类脂类脂肪（油脂）脂肪（油脂）磷脂磷脂甘油磷酸甘油磷酸鞘磷脂鞘磷脂糖脂糖脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂胆固醇及其酯胆固醇及其酯鞘糖脂鞘糖脂甘油糖脂甘油糖脂鞘脂鞘脂第3页/共103页甘油(丙三醇）脂类的组成脂类的组成脂类一般由脂类一般由醇
2、醇和和脂肪酸脂肪酸组成组成胆固醇胆固醇CH3(CH2)12-CH=CH-CHOH CHNH2 CH2OH 鞘氨醇鞘氨醇醇第4页/共103页饱和脂酸：饱和脂酸：不含双键不含双键不饱和脂酸：不饱和脂酸：单不饱和脂酸（含单不饱和脂酸（含1 1个双键）个双键）多不饱和脂酸（含双键多不饱和脂酸（含双键2 2个）个）脂肪酸（脂肪酸（fatty acids,FA)CH3-(CH2)6-CH=CH-(CH2)6-COOHCH3-CH2-CH2-(CH2)14-COOH第5页/共103页体内脂肪酸的来源体内脂肪酸的来源体内脂肪酸的来源体内脂肪酸的来源自身合成自身合成 饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸
3、 食食物物供供给给 包包括括各各种种脂脂酸酸，特特别别是是一一些些多多不不饱饱和和脂脂酸酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。动物不能自身合成，需从植物中摄取。*必必需需脂脂肪肪酸酸体体内内不不能能合合成成，必必须须从从食食物物中中摄摄取取的的 脂脂 肪肪 酸酸，称称 为为 必必 需需 脂脂 肪肪 酸酸，包包 括括 亚亚 油油 酸酸（18:2,18:2,9,129,12)、亚亚麻麻酸酸（18:3,18:3,9,12,159,12,15)、花花生生四四烯烯酸酸（20:4,20:4,5,8,11,145,8,11,14)等多不饱和脂肪酸。等多不饱和脂肪酸。第6页/共103页胆固醇酯胆固醇酯 甘油三
4、脂（脂肪）脂类的基本结构脂类的基本结构第7页/共103页X X=H、胆胆碱碱、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 甘油磷脂甘油磷脂X=磷脂胆碱磷脂胆碱、磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺鞘磷脂鞘磷脂 糖链第8页/共103页 分类分类含量含量 分布分布 生理功能生理功能脂肪脂肪脂肪脂肪甘油三酯甘油三酯1010 2020 可变脂可变脂脂肪组织、脂肪组织、皮下组织、皮下组织、大网膜、大网膜、肠系膜、肠系膜、肾脏周围肾脏周围1.1.储能储能2.2.供能供能3.3.保温作用保温作用4.4.保护脏器保护脏器类脂类脂类脂类脂磷脂、固磷脂、固醇及其酯、醇及其酯、糖脂、脂糖脂、脂肪酸等肪
5、酸等5 5固定脂固定脂生物膜、生物膜、神经髓鞘神经髓鞘1.1.是生物膜的重要组成成分是生物膜的重要组成成分2.2.参与细胞识别及信息传递参与细胞识别及信息传递3.3.胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等素、维生素、胆汁酸等脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 第9页/共103页磷磷脂脂是是双双性性化化合合物物第10页/共103页磷脂双分子层第11页/共103页第第 二二 节节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipid 第12页/共103页脂类的消化脂类的消化乳化作用乳化作用 消化酶
6、消化酶 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团(3-10m)l场所：场所：小肠上段小肠上段l乳化剂：乳化剂：胆汁酸盐胆汁酸盐(降低脂降低脂水界面张力）水界面张力）l酶：酶：胰脂酶、磷脂酶胰脂酶、磷脂酶A A2 2、胆固醇酯酶及辅脂酶、胆固醇酯酶及辅脂酶l产物：产物：甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，与胆汁酸盐乳化成更小的与胆汁酸盐乳化成更小的混合微团（混合微团（20nm）。第13页/共103页胆胆 盐盐 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用第14页/共103页消化过程及相应的酶消化过程及相应的酶 甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一
7、酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶第15页/共103页辅脂酶是胰脂酶的蛋白质辅因子，分子量约10kD。分泌入十二指肠后被胰蛋白酶水解N端的五肽而激活。辅脂酶本身不具脂肪酶活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶的作用：促进胰脂酶对脂肪的水解作用。机制：使胰脂酶锚定于水油界面 辅脂酶第16页/共103页脂类的吸收脂类的吸收乳乳 化化 吸收吸收 肠粘膜肠粘膜 细胞细胞消化产物消化产物混合微团混合微团l部部位
8、位：十十二二指指肠肠下下段段及及空空肠肠上上段段l方式方式 1 1：中、短链中、短链(10)10)脂酸脂酸构成的构成的甘油三酯甘油三酯 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFAFFA 血循环血循环 肠粘膜细胞 门静脉门静脉 第17页/共103页 在在肠粘膜细胞肠粘膜细胞中由甘油中由甘油一酯合成脂肪的途径称为一酯合成脂肪的途径称为甘油一酯合成途径甘油一酯合成途径。长链脂酸及长链脂酸及2-2-甘油一酯甘油一酯胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(CM)肠粘膜细胞肠粘膜细胞载脂
9、蛋白 B48、A、A、A l方式方式 2 2：+第18页/共103页甘油一酯途径 CoA+CoA+RCOOH RCOOH RCORCOCoA CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP ATP AMP PPiAMP PPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶第19页/共103页第第 三三 节节 甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢第20页/共103页甘油甘油一酯甘油二酯甘油三酯 甘油三酯是甘油的脂酸酯甘油三酯是甘油的脂酸酯第21页/共103页（一）（一）脂肪动员脂肪动员 定义定义 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的甘甘油
10、油三三酯酯，被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为为游游离离脂脂酸酸（FFA）及及甘甘油油，并并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。释放入血以供其他组织氧化利用的过程。限速酶限速酶 甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 (又称激素敏感性甘油三酯脂肪酶，又称激素敏感性甘油三酯脂肪酶，hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)第22页/共103页 脂解激素脂解激素脂解激素脂解激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素素、肾上腺素、肾上腺素、ACTH、TSH等。等。抗脂解激素抗脂解激素抗脂解激素抗脂解激素 抑抑制制脂脂肪肪动动员员，如如胰胰岛岛
11、素素、前前列列腺腺素素E2、烟酸等。烟酸等。第23页/共103页脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb-P(有活性有活性)甘油三酯甘油三酯 甘油二酯甘油二酯甘油甘油一酯一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 产产 物物FFAFFA：与清蛋白结合运至全身：与清蛋白结合运至全身甘油：入血运至甘油：入血运至肝肾肠肝肾肠等等第24页/共103页（二）甘油的分解利用（二）甘油的分解利用肝肾肠甘油激酶肝肾肠甘油激酶 ATP ADP 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 O
12、 O 磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶 NAD NADHH糖酵解糖酵解途径途径糖异生糖异生途径途径第25页/共103页（三）脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的氧化组组 织：织：大多数组织（除脑组织外）均大多数组织（除脑组织外）均可进可进 行，行，其中其中肝脏、肌肉肝脏、肌肉最最活跃。活跃。亚细胞：胞液、线粒体 部位部位 1、脂酸的活化脂酰CoA的生成2、脂酰CoA进入线粒体3、脂酰CoA的-氧化4、乙酰CoA的彻底氧化过程第26页/共103页1.脂肪酸活化为脂酰 CoA（胞液）+HS-CoA HS-CoA脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi Mg高能硫酯键高能硫酯键第27页/共103页n中短链脂酰中短
13、链脂酰中短链脂酰中短链脂酰CoACoA可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜2.脂酰CoA进入线粒体n n长链脂酰长链脂酰CoACoA进入线粒体需要肉碱的转运进入线粒体需要肉碱的转运(肉碱肉碱)(L-羟基羟基-三甲氨基丁三甲氨基丁酸酸)(脂酰肉碱脂酰肉碱)第28页/共103页限速酶 转转 运运 过过 程程第29页/共103页脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA -羟脂酰羟脂酰CoA-酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA +乙酰乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶,烯脂酰烯脂酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂
14、酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶HSCoA RCSCoA+CH3COSCoA O=3.脂酸的-氧化第30页/共103页乙酰CoA彻底氧化 三羧酸循环氧化磷酸化 4.乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化2 2分子COCO2 23 3分子分子NADHNADHH H1 1分子分子FADHFADH2 21 1分子分子GTPGTP最终产生最终产生1010分子分子ATPATP第31页/共103页5.脂肪酸氧化的能量生成 以16碳软脂酸的氧化为例活化：活化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键-氧 化：7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+7分子FADH2 能量计算：能
15、量计算：生成生成ATPATP 810+72.5+71.5=810+72.5+71.5=108108 净生成净生成ATPATP 108 108 2=2=106106第32页/共103页肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜三羧酸循环三羧酸循环H2OFADH2NADH+H+H2O呼吸链呼吸链 1.5ATP CoA-SHRCSCoA+CH3COSCoA O=第33页/共103页小小 结结1 1、脂类的种类及功能；必需脂肪酸、脂类的种类及功能；必需脂肪酸2 2、脂肪动员的概念、限速酶、产物、脂肪动员的概念、限速酶、产物3 3、脂肪酸氧
16、化分解的四个阶段、限速酶、脂肪酸氧化分解的四个阶段、限速酶4 4、软脂酸彻底氧化产生、软脂酸彻底氧化产生ATPATP的计算的计算第34页/共103页1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化 顺顺 3-烯酰烯酰CoA顺顺 2-烯酰烯酰CoA 反反 2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式第35页/共103页 极长链脂酸(C22)过氧化酶体过氧化酶体 脂酰脂酰CoA氧化酶氧化酶（FAD为辅基）为辅基）
17、较短链较短链 脂酸脂酸 线粒体线粒体 氧化 2.过氧化酶体脂酸氧化 第36页/共103页3.丙酸的氧化丙酸的氧化支链氨基酸支链氨基酸支链脂酸支链脂酸 奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶（ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 变位酶变位酶 5-脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素 琥珀酰琥珀酰CoA 三羧酸循环 第37页/共103页（四）酮体的生成及利用（四）酮体的生成及利用酮体酮体（ketone bodies）：是脂酸在肝分解氧：是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，是化时特有的中间代谢
18、物，是乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸羟丁酸及丙酮及丙酮的总称。的总称。合成部位：肝细胞线粒体；合成部位：肝细胞线粒体；合成原料：脂酸氧化生成的乙酰合成原料：脂酸氧化生成的乙酰CoACoA；第38页/共103页CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸脱氢酶限速酶HMGCoA合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 2H H2 2O O乙酰乙酰脱羧酶第39页/共103页 NAD+NADH+H+琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 肝外组织线粒体肝外组织线粒体心、心、肾、脑、骨骼肌等肾、脑、骨
19、骼肌等琥珀酰CoA转硫酶乙酰乙酰CoA硫解酶乙酰乙酸硫激酶丙丙 酮酮丙酮酸丙酮酸第40页/共103页3酮体生成的生理意酮体生成的生理意义义 酮酮体体是是肝肝输输出出能能源源的的一一种种形形式式（酮酮体体肝肝内内生生成成，肝肝外外利利用用）。长长期期饥饥饿饿或或糖糖供供应应不不足足时时，酮酮体体是是脑组织脑组织、肌肉的重要能源。、肌肉的重要能源。正常血浆酮体：正常血浆酮体：0.030.030.5mmol/L(0.30.5mmol/L(0.35mg/dl)5mg/dl)在在饥饥饿饿、高高脂脂低低糖糖膳膳食食、糖糖尿尿病病时时，脂脂肪肪动动员员加加强强，血血浆浆酮酮体体增增高高。严严重重糖糖尿尿病病
20、患患者者，血血浆酮体明显升高，可导致酮症酸中毒，酮尿。浆酮体明显升高，可导致酮症酸中毒，酮尿。第41页/共103页第四节第四节 甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢第42页/共103页组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、肾、脑、肾、脑、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成第43页/共103页 NADPH来自来自 磷酸戊糖途径（主要）磷酸戊糖途径（主要）胞液胞液中异柠檬酸脱氢酶及中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应苹果酸
21、酶催化的反应乙酰乙酰CoA（主要）、（主要）、NADPH、ATP、HCO32.合成原料 乙酰CoA来自 葡萄糖代谢（主要）氨基酸代谢柠檬酸-丙酮酸循环线粒体线粒体胞液胞液第44页/共103页胞液基质第45页/共103页（1）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA的合成的合成 HOOCCH2COSCoA+ADP+Pi CH3COSCoA+HCO3-+H+ATP3.合成过程乙酰CoA羧化酶(生物素为辅基，Mn2)乙酰辅酶乙酰辅酶A A丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A A限速酶第46页/共103页CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA +14 NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7 CO
22、2 +6 H2O+8 HSCoA +14 NADP+（2）软脂酸合成）软脂酸合成乙酰辅酶乙酰辅酶A A丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A A第47页/共103页脂酸合成酶脂酸合成酶 多酶体系多酶体系（有（有7种酶蛋白）种酶蛋白）脂酰基转移酶、丙二酰脂酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酰基转移酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰还原酶、酮脂酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶、硫酯酶硫酯酶多功能酶多功能酶（有（有7种酶活性）种酶活性）有有活活性性的的酶酶为为两两个个相相同同的的亚亚基基（250kD）首首尾相连组成的尾相连组成的二聚体二聚体大大肠肠杆杆菌菌高高等等动
23、动物物第48页/共103页Ser 泛 SHCys SH脂脂酸酸合合成成酶酶ACP12半胱半胱SH泛SHACPACP酰基载体蛋白酰基载体蛋白第49页/共103页软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图第50页/共103页*-磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾、肠等含有甘油激酶，可利用游离甘油肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP 糖代谢糖代谢磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮-磷酸甘油磷酸甘油（二）（二）-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源-磷酸甘油磷酸甘油第51页/共103页（三）甘油三酯的合成（三）甘油三酯的合成 1 1、合成部位、合成部位组织：肝脏（最强）、脂肪组织、小肠亚细胞：内质网2 2、合
24、成原料、合成原料 磷酸甘油和脂酸磷酸甘油和脂酸 主要由糖代谢提供主要由糖代谢提供甘油一酯和脂酸甘油一酯和脂酸 来自脂类的消化吸收来自脂类的消化吸收第52页/共103页1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程（三）合成基本过程第53页/共103页甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 第54页/共103页肝细胞：参与VLDL形成，运输到肝
25、外组织利用脂肪细胞：储存脂肪，饥饿时可动员利用小肠粘膜：参与乳糜微粒形成，运输到全身利用（四）不同组织合成的甘油三酯的去路（四）不同组织合成的甘油三酯的去路第55页/共103页小小 结结1 1、酮体的组成；合成的部位、原料、关、酮体的组成；合成的部位、原料、关键酶；酮体生成的意义。键酶；酮体生成的意义。2 2、脂肪酸合成的部位、原料、关键酶；、脂肪酸合成的部位、原料、关键酶；3 3、脂肪合成的部位、原料、脂肪合成的部位、原料第56页/共103页第第 五五 节节 磷磷 脂脂 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid第57页/共103页磷脂的分类磷脂的分类定义定义 含磷酸的脂
26、类称为磷酯。含磷酸的脂类称为磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂）鞘磷脂鞘磷脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂 第58页/共103页u 组成组成 甘油、脂酸、磷酸、取代基团甘油、脂酸、磷酸、取代基团u 结构结构常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=H、胆碱、胆碱、乙醇胺、丝氨乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘醇、磷脂酰甘油等油等 （一）甘油磷脂的结构（一）甘油磷脂的结构第59页/共103页体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂第60页/共103页(cephalin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phos
27、phatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)(lecithin)第61页/共103页心磷脂心磷脂第62页/共103页1.合成部位合成部位全身组织均能合成，肝、肾、肠等最活跃全身组织均能合成，肝、肾、肠等最活跃内质网膜内质网膜(外侧面外侧面)2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子甘油、脂酸、甘油、脂酸、磷酸盐、磷酸盐、胆碱胆碱、丝氨酸丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成（脂肪肝形成原因：甘油磷脂合成不足）（脂肪肝形成原因：甘油磷脂合成不足）第63页/共103页第64页/共103页3.合成基本过程（1）甘
28、油二酯合成途径产物 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺第65页/共103页产物 磷脂酰肌醇 磷脂酰丝氨酸 心磷脂胞苷酰转移酶胞苷酰转移酶PPiCTPCDP-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶肌醇肌醇丝氨酸丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)CMP（2）CDP-甘油二酯合成途径第66页/共103页（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2磷脂酶(phospholipase)PLB1第67页/共103页第第 六六 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol第68页/共
29、103页胆固醇的结构胆固醇的结构一、概述一、概述第69页/共103页胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：约约140克克 分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约分布在分布在脑、神经组织脑、神经组织(占脑组织的占脑组织的2%);肾上腺、卵巢肾上腺、卵巢等腺体含量较高等腺体含量较高(1%5%)；肝肝肾肠肾肠等、皮肤、脂肪组织也较多等、皮肤、脂肪组织也较多(0.2%0.5%)；肌肉肌肉组织含量较低组织含量较低(0.1%0.2%)存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯第70页/共103页胆固醇的来源胆固醇的来源内源性胆固醇自身合成（内源性胆
30、固醇自身合成（5050以上）以上）外源性胆固醇食物摄取外源性胆固醇食物摄取 （动物性食品）（动物性食品）第71页/共103页二、胆固醇的合成二、胆固醇的合成组织定位组织定位：全身各组织均可合成全身各组织均可合成(除成年脑组织、除成年脑组织、成熟的红细胞外成熟的红细胞外)，以，以肝肝(70%(70%80%)80%)、小肠小肠(10%)(10%)为主为主，每天合成，每天合成1-1.5g1-1.5g。亚细胞定位亚细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位第72页/共103页合成合成1 1分子胆固醇需分子胆固醇需 1818分子乙酰分子乙酰CoACoA、1616分子分子NA
31、DPH+HNADPH+H+、3636分子分子ATPATP乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程乙酰乙酰CoA、NADPH+H+、ATP分为三个阶段分为三个阶段第73页/共103页1.甲羟戊酸的合成限速酶第74页/共103页甲羟戊酸(6C)5焦磷酸甲羟戊酸(6C)异戊烯焦磷酸 (5C)二甲丙烯焦磷酸(5C)焦磷酸法尼酯(15C)鲨烯(30C)33222ATP2ATPATPATP异构异构COCO2 22.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成鲨烯在胞液中与鲨烯在胞液中与SCPSCP结合，结合
32、，在内质网上加氧、环化、氧在内质网上加氧、环化、氧化、脱羧、还原化、脱羧、还原第75页/共103页（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 限速酶限速酶HMG-CoA还原酶还原酶 1.胆固醇可反馈抑制肝胆固醇合成 胆固醇升高反馈抑制肝HMG-CoA还原酶 但并不抑制肠黏膜细胞的HMG-CoA还原酶2.激素的调节 诱导：胰岛素、甲状腺素 抑制：胰高血糖素、糖皮质激素 促进胆固醇转化的激素：甲状腺素3.饥饿与饱食 饥饿抑制、饱食诱导第76页/共103页三、胆固醇的酯化 细胞内的酯化细胞内的酯化ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 第77页/共103页血血浆浆内内的的酯酯化化L
33、CAT卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 第78页/共103页（一）转变为胆汁酸（主要）（一）转变为胆汁酸（主要）（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇(维生素维生素D D3 3前体）前体）皮肤肝脏器官合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞黄体雌二醇、孕酮四、胆固醇的转化 第79页/共103页第七节第七节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白第80页/共103页一、血一、血 脂脂定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：总胆固醇、甘，包
34、括：总胆固醇、甘油三酯、磷脂、糖脂、游离脂肪酸。油三酯、磷脂、糖脂、游离脂肪酸。来源来源 外源性外源性从食物中的脂类经消化吸收入血从食物中的脂类经消化吸收入血 内源性内源性肝、脂肪组织及其他组织合成后释肝、脂肪组织及其他组织合成后释放入血放入血第81页/共103页血脂的来源和去路血脂的来源和去路血脂TG PL FC CE FFA体内体内合成合成食物食物构成生物膜构成生物膜氧化供能氧化供能储存储存转化为其他转化为其他物质物质第82页/共103页二、血浆脂蛋白的结构、分类及组成二、血浆脂蛋白的结构、分类及组成 血脂与载脂蛋白结合，形成脂蛋白；血脂以脂蛋白的形式运输。脂蛋白(lipoprotein)
35、第83页/共103页血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极具极性及非极性基团的性基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷脂磷脂、游离胆固醇游离胆固醇，以单分子层借其非以单分子层借其非极性疏水基团与内极性疏水基团与内部疏水链相联系，部疏水链相联系，极性基团朝外。极性基团朝外。第84页/共103页乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(high density lipopr
36、otein,HDL)1、超速离心法、超速离心法血浆脂蛋白分血浆脂蛋白分 类类 第85页/共103页2、电泳法、电泳法 CM 前前 乳糜微粒、乳糜微粒、-脂蛋白、前脂蛋白、前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白脂蛋白第86页/共103页 （20多种；多种；57类）类）apo A:A、A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C、C apo D apo E 载脂蛋白载脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。定 义种 类不同脂蛋白含有不同的载脂蛋白不同脂蛋白含有不同的载脂蛋白第87页/共103页 载脂蛋白可调节
37、脂蛋白代谢酶活性A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白参与识别脂蛋白受体A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功 能第88页/共103页CMVLDL前前-脂蛋白脂蛋白LDL-脂蛋白脂蛋白HDL-脂蛋白脂蛋白密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8090%含含TG 5070%含含胆固醇及胆固
38、醇及其酯最多，其酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成C、C C、B48 、A、A、AB100、C、E、C、CB100、Eapo A、A血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点第89页/共103页三、血浆脂蛋白的功能和代谢三、血浆脂蛋白的功能和代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒合成部位 小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞合成的合成的TG、磷、磷脂、胆固醇脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 生理功能 运输外源性甘油三酯及胆固醇酯第90页/共103页甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂淋巴管淋巴管 血循
39、环血循环乳糜微粒乳糜微粒(CM)肠粘膜细胞肠粘膜细胞载脂蛋白 B48、A、A、A+脂类脂类食物食物消化消化吸收吸收正常人正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为在血浆中代谢迅速，半寿期为515分钟；空腹分钟；空腹1214h后血浆中不含后血浆中不含CM。第91页/共103页脂蛋白脂肪酶 LPL肝外组织肝外组织（肌肉、心、脂肪）（肌肉、心、脂肪）TG CE TG CE PLPLB48AAATG CE TG CE PLPLB48AAACECPL CPL CCAAE CE CEB48E脂类食物脂类食物PL CPL CLRPLRPLRPLRP：LDLLDL受体相关蛋白受体相关蛋白CM的代的代 谢谢第92页/
40、共103页（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 +apo B100、E 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯合成部位 肝脏（主要）、小肠生理功能生理功能 是运输内源性甘油三酯的主要形式是运输内源性甘油三酯的主要形式第93页/共103页apoCapoCPL CPL CHDLHDLapoEapoELPL LPL HLHLFFAFFA甘油甘油VLDL的代谢CECEVLDLVLDL半寿期半寿期为为6 612h12hLRPLRP第94页/共103页（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 合成部位合成部位 血浆（由血浆（由VLDL转变而来）转变而来）生理功能生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的
41、内源性胆固醇第95页/共103页LDL LDL 的的 代代 谢谢LDL受体50%LDLLDL受体代谢途径（受体代谢途径（2/32/3）非非LDLLDL受体代谢途径（受体代谢途径（1/31/3）LDLLDL半寿期半寿期为为2 24d4d第96页/共103页LDL受体代谢途径受体代谢途径合成激素等合成激素等第97页/共103页（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白合成部位 肝脏（主要）、小肠、血浆生理功能生理功能 参与胆固醇的逆向转运，即将肝外参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织的胆固醇转运至肝脏。（防止组织的胆固醇转运至肝脏。（防止游离胆固醇沉积在动脉壁上，抑制游离胆固醇沉积在动脉壁上，抑制动脉粥样
42、硬化，故动脉粥样硬化，故HDL具有抗动脉具有抗动脉粥样硬化作用。）粥样硬化作用。）第98页/共103页apoEapoEapoEapoE、LDLLDLLDLLDL受体受体受体受体HDLHDLHDLHDL受体受体受体受体肝外组织肝外组织CM VLDLLCATapoA CETPLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白apoC E80新生新生HDLHDLVLDL LDLAA成熟 HDLCECEPL CPL CPL CPL C20HDL 的的 代代 谢谢AI、A、C、E第99页/共103页四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常 （一）（一）高脂血症（高脂血症（高脂蛋白血症高脂蛋
43、白血症）血脂水平高于参考值上限血脂水平高于参考值上限 n诊断标准（成人空腹）：甘油三酯甘油三酯TG 1.7mmol/l 胆固醇胆固醇TC 5.7mmol/l第100页/共103页 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按病因分：n分类：原发性(病因不明、遗传缺陷)继发性(继发于其他疾病)第101页/共103页小小 结结1 1、磷脂的分类、合成原料、磷脂的分类、合成原料2 2、胆固醇合成的部位、原料、限速酶、胆固醇合成的部位、原料、限速酶 、胆固醇的代谢去路、胆固醇的代谢去路3 3、血浆脂蛋白的分类、功能、合成部位、血浆脂蛋白的分类、功能、合成部位、组成特点；载脂蛋白的概念、功能组成特点；载脂蛋白的概念、功能u乙酰辅酶乙酰辅酶A A的来源和去路有那些？的来源和去路有那些？u3-3-磷酸甘油的来源和去路有那些？磷酸甘油的来源和去路有那些？u简述糖代谢和脂类代谢的联系。简述糖代谢和脂类代谢的联系。第102页/共103页感谢您的观看！第103页/共103页