生物化学-脂代谢【课件】.ppt

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1、第十章第十章 脂代谢脂代谢 脂肪的分解代谢和合成代谢脂肪的分解代谢和合成代谢 磷脂的分解代谢和合成代谢磷脂的分解代谢和合成代谢 胆固醇的合成代谢胆固醇的合成代谢 酮体酮体 脂肪的合成脂肪的合成 主要内容主要内容概念：概念：v脂类是生物体内一切可溶于脂溶性溶剂的有机化合脂类是生物体内一切可溶于脂溶性溶剂的有机化合物。物。种类：种类：种类：种类：脂肪脂肪甘油三酯（中性脂肪）甘油三酯（中性脂肪）、脂肪酸、脂肪烃等、脂肪酸、脂肪烃等 类脂类脂:磷脂、糖脂、固醇等磷脂、糖脂、固醇等功能：功能：v储能及氧化供能：储能及氧化供能：量大、产能多；量大、产能多；v机体保护作用；机体保护作用；v生物膜的重要结构组

2、分；生物膜的重要结构组分；v具有维生素、激素等生物功能的脂溶性物质；具有维生素、激素等生物功能的脂溶性物质；v有识别、免疫等重要生理作用有识别、免疫等重要生理作用一、脂类的消化、吸收和转运一、脂类的消化、吸收和转运（一）脂类的消化（脂类的酶水解）（一）脂类的消化（脂类的酶水解）脂肪：胰脂肪酶，酯酶，胆汁酸盐，共脂肪酶（脂肪：胰脂肪酶，酯酶，胆汁酸盐，共脂肪酶（colipase）。）。胆固醇酯：胆固醇酯酶。胆固醇酯：胆固醇酯酶。磷脂：磷脂酶。磷脂：磷脂酶。主要在肠道：近中性、胆汁盐；乳化脂肪为微胶粒主要在肠道：近中性、胆汁盐；乳化脂肪为微胶粒三酰甘油三酰甘油胰脂肪酶胰脂肪酶脂肪酸脂肪酸+2-脂酰

3、甘油脂酰甘油+1,2-二脂酰甘油二脂酰甘油脂肪酸脂肪酸+甘油磷酸甘油磷酸+胆碱胆碱磷脂磷脂胰磷脂酶、磷酸酶胰磷脂酶、磷酸酶 脂肪酸脂肪酸+胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶（二）脂类的吸收：（二）脂类的吸收：被吸收的甘油、被吸收的甘油、FA和和-甘油甘油-酯在小肠粘膜细胞酯在小肠粘膜细胞 内重新合成脂肪。内重新合成脂肪。脂肪脂肪+少量磷脂和胆固醇少量磷脂和胆固醇乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron）胆固醇或胆固醇酯：胆汁酸盐，脂蛋白。胆固醇或胆固醇酯：胆汁酸盐，脂蛋白。磷脂：胆汁酸盐。磷脂：胆汁酸盐。细胞间液细胞间液淋巴系统淋巴系统血液。血液。小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞吸收吸

4、收上述水解产物上述水解产物胆汁盐胆汁盐12指肠下部指肠下部空肠上部空肠上部回肠柱状表面细胞回肠柱状表面细胞三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳糜微粒重新酯化重新酯化淋巴系统淋巴系统血液血液脂肪酸脂肪酸门静脉门静脉肝脏肝脏（三）脂类的转运：（三）脂类的转运：脂蛋白脂蛋白（四）储存：（四）储存：脂肪库脂肪库 在肠系膜和皮下结缔组织。在肠系膜和皮下结缔组织。脂肪动员脂肪动员：饥饿、机体需能时：饥饿、机体需能时脂肪组织中脂肪组织中90%是三酰甘油（中性脂肪）是三酰甘油（中性脂肪）脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸甘油甘油血清清蛋白血清清蛋白+血血肝、肌肉肝、肌肉氧化放能氧化放能三酰甘油三酰甘油脂肪酶脂肪酶二、脂肪的分解代谢二

5、、脂肪的分解代谢（一）甘油的分解代谢（一）甘油的分解代谢 基本上是糖的分解代谢基本上是糖的分解代谢 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮丙酮酸丙酮酸TCA糖异生糖异生（二）脂酸的分解代谢（二）脂酸的分解代谢 1-氧化氧化 2不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 3奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化 4脂酸的其他氧化途径脂酸的其他氧化途径-氧化：氧化：1904年F.Knoop实验证明：脂肪酸的氧化在脂肪酸的氧化在肝脏中逐步进行，每次从肝脏中逐步进行，每次从羧基端断下一个二碳物羧基端断下一个二碳物（C2），即），即位碳原子首位碳原子首先氧化，此称为先氧化，此称为。苯乙酸苯甲酸1-氧化氧化 1904年德国化学

6、家年德国化学家Knoop发现发现-氧化途径的要点氧化途径的要点 细胞质中进行A.脂酸的活化脂酸的活化 在线粒体外进行。在线粒体外进行。在在脂肪酸硫激酶脂肪酸硫激酶(FAAthiokinase，又称，又称Acyl CoA合酶合酶)作用下，需作用下，需ATP和和Mg 2+形成一个高能硫酯键形成一个高能硫酯键消耗消耗2个高能磷酸键。个高能磷酸键。B.脂酰脂酰CoA的转运的转运 从细胞质转运到线粒体中rate-limiting step for oxidation of FAs 通过通过移位酶移位酶，脂酰，脂酰-SCoA与肉毒碱结合成的脂酰肉碱进入与肉毒碱结合成的脂酰肉碱进入线粒体内膜，线粒体内膜，反

7、应可逆反应可逆。经历脱氢、水化、再脱经历脱氢、水化、再脱氢、硫解氢、硫解4步重复反应。步重复反应。C.脂酸的脂酸的-氧化途径氧化途径 脂酰基的氧化脂酰基的氧化 脂酰脂酰-SCoA脱氢酶脱氢酶催化，在催化，在 C2-C3 间间 生成双键生成双键 2-反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA 加水加水 2-反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA在其水合酶作用下生成在其水合酶作用下生成-羟羟脂脂酰酰-SCoA 脱氢脱氢-羟羟脂酰脂酰-SCoA脱氢酶脱氢酶催化生成催化生成-酮酮脂酰脂酰-SCoA，辅酶为辅酶为NAD+。硫解硫解 在在硫解酶硫解酶作用下，作用下，形成形成乙乙酰酰-SCoA和和比原脂酰比原脂酰-SCoA少少2个

8、个C的脂酰的脂酰-SCoA -氧化的要点：氧化的要点：v脂肪酸活化需脂肪酸活化需消耗消耗1个个ATP的二个高能键，的二个高能键，在在线粒体外。线粒体外。v脂酰脂酰-SCoA需经需经肉碱携带肉碱携带进入线粒体。进入线粒体。v所有脂肪酸所有脂肪酸-氧化的酶都是氧化的酶都是线粒体酶线粒体酶。v-氧化包括氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复个重复步骤。步骤。v乙乙酰酰-SCoA可进入可进入TCA，氧化生成，氧化生成CO2和水，和水，如此重复。如此重复。脂酸脂酸-氧化所产生的能量氧化所产生的能量 脂肪酸活化：脂肪酸活化：-2ATP 一轮一轮-氧化：氧化：1FADH2，1NADH，

9、1乙酰乙酰CoA (2ATP)(3ATP)(TCAcycle:12ATP)棕榈酸（棕榈酸（i.e.软脂酸软脂酸 C15H31COOH）彻底氧化产生？）彻底氧化产生？ATP 净生成：净生成：1312=129个个ATP/1分子软脂酸分子软脂酸即即1mol/L软脂酸氧化可产生软脂酸氧化可产生129mol/L的的ATP。2不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 特点特点：需另加酶处理双键外，：需另加酶处理双键外，催化双键移位使底物符合催化双键移位使底物符合-氧化要求的氧化要求的2-反式，反式，其其余氧化同上。所含余氧化同上。所含H原子原子少少,氧化产生的氧化产生的ATP数目比数目比相同碳原子数的饱和脂肪相同

10、碳原子数的饱和脂肪酸酸产生的产生的ATP数目少。数目少。烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶2，4二烯脂酰二烯脂酰CoA还原酶还原酶3，2-烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶3奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化 奇数奇数FAn CH3COSCoACH3CH2COSCoA-OX甲基丙二酸单酰途径甲基丙二酸单酰途径甲酰甲酰CoA甲酰甲酰CoA羧化酶羧化酶D-甲基丙二甲基丙二酸单酰酸单酰CoA甲基丙二酸单甲基丙二酸单酰酰CoA消旋酶消旋酶L-甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA甲基丙二酸单甲基丙二酸单酰酰CoA变位酶变位酶琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰Co

11、A琥珀酰琥珀酰CoA4脂酸的其他氧化途径脂酸的其他氧化途径 v-氧化：氧化：存在：首先在植物中观察到，但在动物组织，特别是脑组织中也存在：首先在植物中观察到，但在动物组织，特别是脑组织中也 存在存在-氧化。在细胞微粒体中含氧化。在细胞微粒体中含-氧化必需的氧化必需的-羟酸氧化脱羧酶系羟酸氧化脱羧酶系RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH叶绿素叶绿素 例例:叶绿醇叶绿醇植烷酸（带甲基的支链植烷酸（带甲基的支链FA）降植烷酸降植烷酸水解水解氧化氧化-OX 要点要点 意义：带甲基的支链意义：带甲基的支链FA、奇数、奇数FA或过分长的长链或过分长的长链FAv-氧化氧化:1932年年Ver

12、kade等人发现等人发现11碳脂肪酸在体内可产生碳脂肪酸在体内可产生C11、C9、C7的二羧酸，即的二羧酸，即-碳原子被氧化，故称为碳原子被氧化，故称为-氧化。氧化。此在肝脏微粒体和利用石油的细菌中发现。此在肝脏微粒体和利用石油的细菌中发现。脂肪脂肪 甘油甘油:脂酸脂酸:按糖分解代谢按糖分解代谢 进行进行 有不同的代谢途径有不同的代谢途径（其中最重要的是（其中最重要的是-OX）产生大量产生大量CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA的去路的去路 彻底氧化彻底氧化 合成固醇合成固醇 合成酮体合成酮体 合成脂酸合成脂酸（三）酮体的生成和利用（三）酮体的生成和利用 1.酮体的生成酮体的生成 乙酰乙酸乙酰乙

13、酸-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA-羟羟-甲基甲基戊戊二酸单酰二酸单酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰硫解酶乙酰硫解酶乙酰乙酸乙酰乙酸-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 2酮体的利用酮体的利用 D-羟丁酸羟丁酸 D-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 乙酰乙酸乙酰乙酸-含氧酸含氧酸：CoA转移酶转移酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 病理：病理：糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解，糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解，血中出现大量酮体。血中出现大量酮体。3）肝的作用：）肝的作用：v肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶，肝细胞线粒体中有生酮作用的所

14、有酶，乙酰乙酰CoA时，酮体为肝的正常代谢产物；时，酮体为肝的正常代谢产物；v肝中氧化酮体的酶活低，故酮体入血到肝外组织。肝中氧化酮体的酶活低，故酮体入血到肝外组织。4）酮体的利用：）酮体的利用：v在心、肾、脑、骨骼肌在心、肾、脑、骨骼肌中进行。中进行。乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA -羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA 丙酮丙酮 丙酮酸丙酮酸 糖异生糖异生在这些细胞中，酮体进一步分解成在这些细胞中，酮体进一步分解成 乙酰乙酰CoATCA，产生，产生ATP。乳酸乳酸TCA随尿排出随尿排出肺部呼出肺部呼出3、酮体的作用：、酮体的作用：1）是肝输出能源的一种形式；

15、）是肝输出能源的一种形式；2）酮体是小分子，溶于水，可通过血脑屏）酮体是小分子，溶于水，可通过血脑屏 障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的 能源分子；能源分子；3）正常血液中）正常血液中0.3-5mg/dl，体内可分解之；，体内可分解之；饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体，引饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体，引 起酮症酸中毒。起酮症酸中毒。三、脂肪的合成代谢三、脂肪的合成代谢（一）脂酸的生物合成（一）脂酸的生物合成 乙酰乙酰CoA棕榈酸（棕榈酸（从头合成途径从头合成途径，胞浆），胞浆）2C单位单位饱和脂酸饱和脂酸:已合成的已合成的FA（C12C16FA）碳链的延长碳链

16、的延长（线粒体、内质网等）（线粒体、内质网等）2C单位单位1胞浆中饱和脂酸的生物合成（丙二酸单酰胞浆中饱和脂酸的生物合成（丙二酸单酰CoA途径）途径）棕榈酸中碳原子的来源：棕榈酸中碳原子的来源：CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 乙酰乙酰CoA 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA 起始物（引物）起始物（引物）（1）乙酰）乙酰CoA的转运的转运 柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环（2）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA的形成的形成 乙酰乙酰CoA羧化酶多酶复羧化酶多酶复合物包括三个组分：合物包括三个组分：1.生物素羧基载体蛋白（生物素羧基载体蛋白（BCCP）或生物素载体蛋白（或生物素载体蛋白（BCP）

17、2.生物素羧化酶（生物素羧化酶（BC）3.羧基转移酶（羧基转移酶（CT）（3）由丙二酸单酰）由丙二酸单酰CoA合成饱和脂酸合成饱和脂酸 总反应式总反应式:CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADP+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+8CoASH 脂肪酸合酶复合物（脂肪酸合酶复合物（fatty acid synthase complex）6种酶，种酶，1种蛋白质种蛋白质 CoA的磷酸泛酰巯基乙胺基的磷酸泛酰巯基乙胺基 ACP的磷酸泛酰巯基乙胺基的磷酸泛酰巯基乙胺基 1.AT:乙酰乙酰CoAACP转酰基酶转酰基酶 2.KS：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶合酶 3.MT：

18、丙二酰：丙二酰CoAACP转酰基酶转酰基酶 4.KR：-酮脂酰酮脂酰ACP还原酶还原酶 5.HD：-羟脂酰羟脂酰ACP脱水酶脱水酶 6.ER：烯脂酰：烯脂酰ACP还原酶还原酶ACPSH：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的磷酸泛酰巯基乙胺上的SH（中央巯基）（中央巯基）CysSH：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶上半胱氨酸的合酶上半胱氨酸的SH（外围巯基）（外围巯基）脂酸的合成：脂酸的合成：启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合、还原、脱水、还原启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合、还原、脱水、还原 转酰基酶转酰基酶CO2-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶3CoASHHOOCCH2CO-SCoA丙二酰丙二酰CoA

19、-ACP转酰基酶转酰基酶21b-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶NADP+NADPH+H+45HO H-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰-ACP还原酶还原酶6加氢加氢启动启动脱水脱水加氢加氢装载装载缩合缩合HSCoA乙酰乙酰CoA-ACP转酰基酶转酰基酶 CH3COSCoA1a经经7轮轮cycle合成了棕榈酰合成了棕榈酰-S-ACP CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶硫酯酶 CH3（CH2）14COOH+ACP-SH 硫解酶硫解酶 CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH+H2O+CoA脂酸合成总结脂酸合成总结 脂酸合成和脂酸降解的比较脂酸

20、合成和脂酸降解的比较 区别点区别点合成合成分解分解(-OX）亚细胞部位亚细胞部位胞液胞液线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA还原当量还原当量NADPHFAD、NAD+HCO3-和柠檬酸和柠檬酸需要需要不需要不需要能量变化能量变化消耗消耗7ATP14NADPH产生产生129ATP脂酸合成的调节脂酸合成的调节（1）乙酰）乙酰CoA+OAACit胞浆胞浆 FA合成的第一个关键反应合成的第一个关键反应（2）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA的形成（乙酰的形成（乙酰CoA羧化酶催化）羧化酶催化）FA合成的第二个关键反应合成的第二个关键反应，是是FA合成的限速

21、反应。合成的限速反应。乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节和激素调节羧化酶的别构调节和激素调节 真核生物真核生物:（3）FA的合成需要的合成需要NADPH，NADPH主要来自糖代主要来自糖代 谢的戊糖磷酸途径谢的戊糖磷酸途径 奇数碳原子脂酸：丙酰奇数碳原子脂酸：丙酰CoA作引物（起始物）作引物（起始物）带支链的脂酸：异丁酰带支链的脂酸：异丁酰CoA作引物（起始物）作引物（起始物）2线粒体和内质网中脂酸碳链的延长线粒体和内质网中脂酸碳链的延长 线粒体酶系线粒体酶系延长脂酸的途径延长脂酸的途径:基本上是基本上是-氧化的逆转氧化的逆转-OX线粒体酶系线粒体酶系 脂酰脂酰CoA脱氢脱氢脱氢脱氢硫解硫解加氢加

22、氢脱水脱水加氢加氢缩合缩合加水加水内质网酶系延长脂酸途径：内质网酶系延长脂酸途径：可延长饱和可延长饱和FA，也可延长不饱和，也可延长不饱和FA。引物：脂酰引物：脂酰CoA 2C单位：来自丙二酸单酰单位：来自丙二酸单酰CoA 载体：载体：CoA合成脂酸途径合成脂酸途径起始物起始物2C单位供体单位供体丙二酸单酰丙二酸单酰CoA途途径径乙酰乙酰CoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoA 不是不是-OX的逆转，的逆转，需柠檬酸需柠檬酸-丙酮酸循丙酮酸循环将乙酰基转运，环将乙酰基转运，需二个多酶复合物需二个多酶复合物线粒体酶系延长脂线粒体酶系延长脂酸途径酸途径C12C16脂脂酰酰CoA乙酰乙酰CoA基本上是基本上

23、是-OX的逆的逆转，惟（转，惟（4）不同）不同内质网酶系延长脂内质网酶系延长脂酸途径酸途径C10orC10以以上的脂酸上的脂酸丙二酸单酰丙二酸单酰CoA和丙二酸单酰和丙二酸单酰CoA途径相似，但不以途径相似，但不以ACP为载体，而以为载体，而以CoA为载体。为载体。3不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成 重要的不饱和脂酸：重要的不饱和脂酸：油酸（十八碳油酸（十八碳-烯酸），烯酸），18:1 9 一个双键的脂酸：一个双键的脂酸：二个、三个、四个双键的脂酸：二个、三个、四个双键的脂酸：花生四烯酸（二十碳四烯酸），花生四烯酸（二十碳四烯酸），20:4 5,8,11,14亚油酸（十八碳二烯酸），亚油酸（十

24、八碳二烯酸），18:2 9,12亚麻酸（十八碳三烯酸），亚麻酸（十八碳三烯酸），18:3 9,12,15（必需脂酸）（必需脂酸）氧化脱氢途径氧化脱氢途径 -氧化、脱水途径氧化、脱水途径（二）甘油磷酸的合成（二）甘油磷酸的合成（三）脂肪的合成（三）脂肪的合成 四、磷脂的代谢（四、磷脂的代谢（phospholipids metabolism）（一）甘油醇磷脂的分解代谢（一）甘油醇磷脂的分解代谢 A1：FA，2-脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂）A2：FA，1-脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂）C：二脂酰甘油，磷酰胆碱二脂酰甘油，磷酰胆碱 D：磷脂

25、酸，胆碱磷脂酸，胆碱 FA+甘油磷酰胆碱甘油磷酰胆碱溶血磷脂酶溶血磷脂酶L2胆碱胆碱胆碱胆碱FA+甘油磷酰胆碱甘油磷酰胆碱溶血磷脂酶溶血磷脂酶L1（二）甘油醇磷脂的合成代谢（二）甘油醇磷脂的合成代谢 合成甘油醇磷脂首先要合成磷脂酸，然后由磷脂酸合成甘合成甘油醇磷脂首先要合成磷脂酸，然后由磷脂酸合成甘油醇磷脂需要油醇磷脂需要CTP。合成甘油醇磷脂有二个关键物质：磷脂酸，合成甘油醇磷脂有二个关键物质：磷脂酸，CTP。甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1.1.合成部位：合成部位：2.2.合成原料：合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸盐、甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、胆碱、乙醇胺乙醇胺丝氨酸、食物丝氨酸、食物食物或脂

26、肪分解食物或脂肪分解 CTP CTP、ATPATP、丝氨酸、肌醇等、丝氨酸、肌醇等全身各组织，肝、肾、肠最活跃。全身各组织，肝、肾、肠最活跃。磷脂酸磷脂酸v 磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成（1）从头合成途径）从头合成途径 adoMet 即即 s-Adenosylmethionine:S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺（2）节约利用途径（补救途径）节约利用途径（补救途径）phosphatidic acidv 磷酯酰乙醇胺的合成磷酯酰乙醇胺的合成 v 磷酯酰丝氨酸的合成磷酯酰丝氨酸的合成 v 磷脂酰胆碱的合成磷脂酰胆碱的合成 HOCH2

27、CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶胆碱激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTPCTP：磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷转移酶胺胞苷转移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTPCTP：磷酸胆磷酸胆碱胞苷转移酶碱胞苷转移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-胆碱胆碱3.3.合成过程合成过程甘油二酯途径甘油二酯途径 :磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯CDP-CDP-胆碱胆碱磷脂酰胆碱磷脂

28、酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰丝氨丝氨酸酸CMP磷酸胆碱磷酸胆碱转移酶转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶：磷脂酰磷脂酰 ：乙醇：乙醇胺丝氨酸转移酶胺丝氨酸转移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶甲基转移酶丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脱脱羧羧酶酶CDP-CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径 :磷脂酸磷脂酸CDP-CDP-甘油二酯甘油二酯磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶丝氨酸丝氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷转移酶胞苷转移酶CMP磷脂酰

29、甘油磷脂酰甘油五、固醇的代谢五、固醇的代谢（一）胆固醇的生物合成（一）胆固醇的生物合成 胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成(一一)合成部位合成部位全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。(二二)合成原料合成原料 乙酰乙酰CoACoA（来自柠檬酸（来自柠檬酸-丙酮酸循环）、丙酮酸循环）、NADPH+HNADPH+H+、ATPATP(三三)合成的基本过程合成的基本过程(选讲选讲)包括近包括近3030步反应，分步反应，分3 3个主要阶段。个主要阶段。乙酰乙酰CoAMVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸）IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯）鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇

30、胆固醇胆固醇?MVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸）(C6)第一阶段第一阶段乙酰乙酰CoA(C2)乙酰化、还原乙酰化、还原第二阶段第二阶段MVA(C6)IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯）(C5 )磷酸化、脱羧、脱磷酸磷酸化、脱羧、脱磷酸第三阶段第三阶段第四阶段第四阶段第五阶段第五阶段IPP(C5)鲨烯鲨烯(C30)鲨烯鲨烯(C30)羊毛固醇羊毛固醇(C30)羊毛固醇羊毛固醇(C30)胆固醇胆固醇(C27)异构、缩合、连接、脱磷酸异构、缩合、连接、脱磷酸折叠、氧化、环化、脱甲基、还原折叠、氧化、环化、脱甲基、还原胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 其中其中HMGCoAMVA是合成胆固醇的关

31、键一步，是合成胆固醇的关键一步，催化这反应的酶催化这反应的酶HMG-CoA还原酶是胆固醇合成中的还原酶是胆固醇合成中的限速酶。限速酶。HMGCoAMVA 鲨烯环化鲨烯环化调节点调节点1HMG-COA还原酶的调节还原酶的调节 受胆固醇本身的控制受胆固醇本身的控制 HMG-CoA还原酶还原酶（有活性）（有活性）HMG-CoA还原酶还原酶-（无活性）（无活性）ATPADPPu激素调节：激素调节：胰岛素诱导合成、胰高血糖素和糖皮质激素抑制甲状胰岛素诱导合成、胰高血糖素和糖皮质激素抑制甲状腺素抑制作用大于合成腺素抑制作用大于合成微粒体微粒体胞浆胞浆AC-CoAACACCoAHMG-CoAMVAMVAMV

32、AIPPDPPGcrIPPFerHMG-CoA 合成酶合成酶HMG-CoA 还原酶还原酶鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇胆固醇胆固醇PPPP PP P2固醇载体蛋白（固醇载体蛋白（sterol carrier protein,SCP）在胆固醇合成中的作用在胆固醇合成中的作用 3LDL（低密度脂蛋白）受体参与胆固醇（低密度脂蛋白）受体参与胆固醇代谢的调控，它抑制了胆固醇的合成。代谢的调控，它抑制了胆固醇的合成。(二二)胆固醇的转化与排泄胆固醇的转化与排泄 胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和H H2 2O O，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素其代谢去路

33、是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D D3 3胆汁酸胆汁酸维生素维生素D D3 3胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮皮质酮皮质酮孕酮孕酮皮质醇皮质醇（糖皮质激素）（糖皮质激素）醛固酮醛固酮（盐皮质激素）（盐皮质激素）睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇（性激素）（性激素）粪便排出粪便排出习题1.在脂酸在脂酸氧化循环和糖的三羧酸循环中有哪些类似的氧化循环和糖的三羧酸循环中有哪些类似的反应顺序？反应顺序？2.脂酸的从头生物合成和脂酸的脂酸的从头生物合成和脂酸的-氧化是否互为逆过程氧化是否互为逆过程?它们之间有什么主要的差别？它们之间有什么主要的差别？3.生物体彻底氧化生物体彻底氧化1分子软脂酸能产生多少分子分子软脂酸能产生多少分子ATP？