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1、一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容第1页/共49页胃癌流行病学胃癌流行病学一、胃癌概况第2页/共49页一、胃癌概况胃癌流行病学第3页/共49页各国胃癌的五年生存率各国胃癌的五年生存率一、胃癌概况第4页/共49页中国及日本的胃癌发病率变化趋势中国及日本的胃癌发病率变化趋势男性不同年龄发病率(/100,000)女性不同年龄发病率(/100,000)Jpn J Clin Oncol 2009;39(1):71-2一、胃癌概况第5页/共49页各国胃癌早期诊断差别各国胃癌早期诊断差别早期胃癌的发现率相差很大：早期胃癌的发现率相差很大：美国约为美国约为3 36 6，欧洲为
2、，欧洲为8.88.8，中国为，中国为7.57.5，而日本报道高达而日本报道高达30305050。而早期胃癌术后生存率约为而早期胃癌术后生存率约为90%90%。因此，早期诊断。因此，早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。一、胃癌概况第6页/共49页我国胃癌诊断的现状我国胃癌诊断的现状一、胃癌概况第7页/共49页我国目前临床诊断检查方式我国目前临床诊断检查方式检测手段检测手段优点优点缺点缺点总体评价总体评价胃镜金标准金标准痛苦，痛苦，受医生水平影响大，费用高受医生水平影响大，费用高不适合普查不适合普查具有侵入性，价格高具
3、有侵入性，价格高不易普及不易普及钡餐造影检测时间短，检测时间短，作为传统的作为传统的胃癌普查手段胃癌普查手段射线，费用高，不能明确疾病性质射线，费用高，不能明确疾病性质依赖经验，受检人群混杂及阳性患依赖经验，受检人群混杂及阳性患者难以随访等问题。对早期胃癌判者难以随访等问题。对早期胃癌判定无力定无力对诊断进展期胃癌或对诊断进展期胃癌或弥散型胃癌更有价值弥散型胃癌更有价值肿瘤相关标记物血清检测，无创伤、血清检测，无创伤、广泛认知广泛认知对胃癌检测的特异性低，对早期胃对胃癌检测的特异性低，对早期胃部疾病的诊断无参考价值。部疾病的诊断无参考价值。CEA 在胃癌胃液中在胃癌胃液中阳性率阳性率50%，血
4、清阳，血清阳性率仅为性率仅为4.5%C13尿素酶呼吸试验快捷方便，操作简单快捷方便，操作简单仅检测幽门螺旋杆菌感染仅检测幽门螺旋杆菌感染胃蛋白酶原检测血清法、定量准确、高灵血清法、定量准确、高灵敏度、准确率、快捷方便、敏度、准确率、快捷方便、适用广泛适用广泛可成为胃肠镜检查前可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方的第一线胃癌筛查方式，操作简单，易普式，操作简单，易普查。查。一、胃癌概况第8页/共49页诊断胃癌诊断胃癌“金标准金标准”：胃镜。早期诊断价值有限，尚不能作为普查手段。：胃镜。早期诊断价值有限，尚不能作为普查手段。早期胃癌缺乏特异性表现早期胃癌缺乏特异性表现,当出现明显消化道症状时当出现
5、明显消化道症状时,病情往往已属中、晚期。病情往往已属中、晚期。希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法,筛选高危人群筛选高危人群,能对胃能对胃癌作出早期诊断。癌作出早期诊断。一、胃癌概况第9页/共49页胃癌早期筛查的血清学检测胃癌早期筛查的血清学检测日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有47.6%47.6%的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。一、胃癌概况第10页/共49页胃癌预防亚太地区共识
6、与指南胃癌预防亚太地区共识与指南本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月1112日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估第15条：低血清PG I水平和低PG III比例反映了胃萎缩低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物一、胃癌概况第11页/共49页第16条：低血清PG I水平和低PG III比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物上世纪90年代，日本在临床试验的基础上，血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中。结果显示PG检测有利于检出早期胃癌.胃癌预防亚太地区共识与指南胃癌预防亚太地区共识与指南一、胃癌概况第12页/共49页胃蛋白酶原检测是胃蛋白酶原检测是国
7、家国家“七五七五十五十五”科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金（自然科学科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金（自然科学基金）支持项目。基金）支持项目。20062006年中华医学会消化学分会将血清年中华医学会消化学分会将血清PGPG和和PGPG检测列入检测列入“中国慢性胃炎共识意见中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。炎诊断有重要价值。一、胃癌概况第13页/共49页20102010年年2 2月月2525日，由中国医师协会主办日，由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动全民胃部重大疾病普查行动”中，普查中，普查方法：应用血清学生物标
8、志物方法：应用血清学生物标志物-胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确诊。活检病理确诊。一、胃癌概况第14页/共49页 胃癌形成过程胃癌形成过程正常胃粘膜胃癌浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化HP感染一、胃癌概况第15页/共49页萎缩性胃炎发病率与胃癌的死亡率关系胃癌死亡率胃癌死亡率与萎缩性胃炎的发病率一、胃癌概况第16页/共49页中国癌症筛查及早诊早治技术方案中国癌症筛查及早诊早治技术方案胃癌高危人群胃癌高危人群40-6940-69岁岁知情同意问卷调查血清PG检查判别标准：PGI70ug/LPGI/PGII7不符合血清PG检查者直接进入胃镜检
9、查(1)有明显上消化道症状有胃癌家族史(2)一、胃癌概况第17页/共49页 （1）（2）阴性PG随访每3年1次阳性胃 镜 检 查阴 性重度CAG重度IM轻度Dys重度Dys早期胃癌中、晚期胃癌PG随访每年次胃 镜 随 访每年次胃镜下治疗手术及其他治疗一、胃癌概况中国癌症筛查及早诊早治技术方案中国癌症筛查及早诊早治技术方案CAG：慢性萎缩性胃炎IM：肠上皮化生Dys：非典型增生第18页/共49页一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容第19页/共49页什么是胃蛋白酶原？什么是胃蛋白酶原？胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（pepsinogen，PGPG）是由胃部分泌的参与消化的胃
10、蛋白酶的前）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约体，通常约1%1%的的PGPG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGIPGI和和 PGIIPGII两种亚型。两种亚型。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。二、胃蛋白酶原简介第20页/共49页产生产生PGPG的细胞的分布的细胞的分布Pepsinogen I Pepsinogen I 由由 胃底腺胃底腺 的主细胞所分泌的主细胞所分泌Pepsinogen IIPepsinogen II由由 胃底腺，贲门腺，幽门腺，胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brun
11、nerBrunner腺腺 所分泌，虽然所分泌，虽然PG II PG II 的浓度相对较低，但其分泌区域的浓度相对较低，但其分泌区域比比PG IPG I大大 胃蛋白酶原 I胃蛋白酶原 II胃底腺胃底腺幽门腺二、胃蛋白酶原简介第21页/共49页随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后维持较高水平（如图），这样PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能二、胃蛋白酶原简介第22页/共49页一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测
12、四、临床意义介绍内容第23页/共49页检测方法检测方法放射免疫测定法放射免疫测定法(RIA)(RIA)：有放射性有放射性酶免疫测定法酶免疫测定法(EIA)(EIA)：需样少需样少,较高特异性和较高特异性和灵敏度灵敏度时间分辨荧光免疫分析法时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)(TRFIA)：灵敏灵敏、简、简便便,对提对提高高PGRPGR参数检测准确性具有突出的优势参数检测准确性具有突出的优势乳胶增强免疫比浊法：乳胶增强免疫比浊法：较高灵敏度及特异度较高灵敏度及特异度,方方便便,更适合大规模筛查。更适合大规模筛查。三、胃蛋白酶原检测第24页/共49页三、胃蛋白酶原检测酶标板反应底物包被抗体检测抗原
13、酶标抗体酶标抗体反应产物酶免疫测定法第25页/共49页乳胶免疫测定法（乳胶免疫测定法（LIALIA法）法）以血清或血浆为样本，利用全自动生化分析仪对样本的乳胶凝集反应所导致的吸光度变化进行检测。将抗PG I（II）抗体与乳胶颗粒表面结合制成乳胶试剂，与试验样本中的PG I（II）反应，使乳胶颗粒产生凝集。在确定的波长下测定该反应的浊度变化，其变化量会随着检测样本中PG I（II）的浓度而成比例增加。根据已知浓度的PG I（II）标准液制备标准曲线，求出样本中PGI（II）的浓度。三、胃蛋白酶原检测第26页/共49页+乳胶颗粒 抗体 抗原 乳胶免疫测定法（LIA法）三、胃蛋白酶原检测凝集产生浊度
14、 第27页/共49页采血要求采血要求静脉采血静脉采血2-3mL2-3mL于普通管中（不能使用含于普通管中（不能使用含EDTAEDTA、枸橼盐酸试管），离心分离出血、枸橼盐酸试管），离心分离出血清。清。2-82-8条件下，样本可保存条件下，样本可保存7 7天，天，-20-20可长期保存。避免样本反复冻融。可长期保存。避免样本反复冻融。三、胃蛋白酶原检测第28页/共49页参考范围参考范围PG70ng/ml（g/L）PGR：PG/PG7目前已有收费标准编码编码N20000004 N20000004 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 100 100元元编码编码N20000005 N20000005 胃蛋白酶原胃蛋
15、白酶原 100 100元元三、胃蛋白酶原检测第29页/共49页影响血清PG检测结果的因素1.1.前一周刺激性食物或酗酒会使前一周刺激性食物或酗酒会使PGPG偏高偏高2.2.对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低3.3.重度溶血需要重新抽血重度溶血需要重新抽血4.4.脂血样本需要离心去除血脂脂血样本需要离心去除血脂5.5.其他：样本中的类风湿因子（其他：样本中的类风湿因子（RFRF）和嗜异性抗体等可能会使）和嗜异性抗体等可能会使PGPG偏高偏高三、胃蛋白酶原检测第30页/共49页PGPG检测的优势检测的优势1.1.定量准确，高灵敏度，少假阴性定量准确，高灵敏度，
16、少假阴性2.2.检查简单易行，可在短时间内出检测结果检查简单易行，可在短时间内出检测结果3.3.胃癌普查初筛指标，发现率高，早期占胃癌普查初筛指标，发现率高，早期占90%90%4.4.可查出可查出X X线难以发现的癌症线难以发现的癌症5.5.可了解胃粘膜萎缩程度，可了解胃粘膜萎缩程度，“血清学活检血清学活检”6.6.非侵入无痛苦，适用人群广泛非侵入无痛苦，适用人群广泛7.7.临床试验数据充足临床试验数据充足,与其他检测方法相关性良与其他检测方法相关性良好好三、胃蛋白酶原检测第31页/共49页一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义介绍内容第32页/共49页主要临床意义主要临
17、床意义A胃癌早期筛查B胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查C幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D消化性溃疡复发、治愈的判断标准E胃癌切除术后复发的判定指标F个人胃黏膜功能的动态检测四、临床意义第33页/共49页胃癌高危人群胃癌高危人群感染过幽门螺杆菌男性，尤其是超过标准2025kg 50岁80岁常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼 吸烟 接受过胃部手术、胃息肉的老胃病 家族肿瘤疾病、家族胃癌史 恶性贫血 A型血 长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境四、临床意义第34页/共49页胃蛋白酶原与胃癌的关系胃蛋白酶原与胃癌的关系/的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高。I/II的比值与胃癌的发现率
18、四、临床意义第36页/共49页以胃镜和病理诊断作为金标准以胃镜和病理诊断作为金标准判断判断PGPG法的准确性法的准确性日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席：Kazumasa Miki)四、临床意义第37页/共49页20052005年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科学家巴里学家巴里马歇尔与罗宾马歇尔与罗宾沃伦，以表彰他们惊人发现。沃伦，以表彰他们惊人发现。他们研究发现，幽门螺旋杆菌（他们研究发现，幽门螺旋杆菌（HpHp）感染能够引起胃）感染能够引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化不良、胃癌等器质
19、炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化不良、胃癌等器质性胃部疾病。性胃部疾病。PGPG检测与检测与HPHP抗体检测抗体检测四、临床意义第38页/共49页世界卫生组织（WHO）已经将HP列为人类胃癌的肯定致癌原。在HP感染萎缩性胃炎胃癌这一发展过程中,均伴随着PG的变化,PG已经成为HP 感染、萎缩性胃炎和胃癌的良好诊断指标及其治疗和预防过程中的检测指标。四、临床意义PGPG检测与检测与HPHP抗体检测抗体检测第39页/共49页日本研究：日本研究：1010年随访健康体检的胃癌检出率年随访健康体检的胃癌检出率分组A AB BC C幽门螺杆菌抗体-+或-萎缩性胃炎(PG法)-+胃癌检出率0%(0/260)1
20、.40%(8/571)4.17%(13/312)*Inoue K,et al.Journal of Japanese Association for Cancer Detection and Diagnosis.2008;15:148-152.*:P0.01,与A,B组相比n=1,143四、临床意义第40页/共49页GroupABCD幽门螺杆菌抗体-+-萎缩性胃炎(PG法)-+个体数（比例）967（20.8%）2341（50.3%）1316（28.3%）31（0.6%）胃癌总例数019242胃癌检出率%00.811.826.45胃癌发生率胃癌发生率Ohata H,Ichinose M,et a
21、l.Int J Cancer 2004,109:138-143.四、临床意义第41页/共49页无创、无痛苦、检出率高、费用低，无创、无痛苦、检出率高、费用低，胃病最佳筛查方法PGPG检测与胃镜检测检测与胃镜检测四、临床意义第42页/共49页芬兰芬兰VailsVails检测检测2243622436例例50506969岁的男性吸烟者岁的男性吸烟者PGPG。发现有。发现有21962196例例(9.8(9.8)25ng/ml25ng/ml。其中。其中13441344例胃镜活检诊断为萎缩性胃炎者占例胃镜活检诊断为萎缩性胃炎者占7878，4.74.7癌或癌癌或癌前病变，前病变，1111例癌中有例癌中有7
22、7例属于可根治性早期癌。而对照组例属于可根治性早期癌。而对照组136136人，萎缩性胃炎人，萎缩性胃炎者仅占者仅占2.22.2，未发现癌患者。，未发现癌患者。认为：以认为：以PG PG 作为第一筛，再将血清作为第一筛，再将血清PGIPGI降低者做胃镜检查，是一个可行的、降低者做胃镜检查，是一个可行的、在可根治阶段检出早期胃癌的方案。在可根治阶段检出早期胃癌的方案。四、临床意义第43页/共49页日本的胃癌筛查标准指南日本的胃癌筛查标准指南在在2020世纪世纪6060年代，钡餐法被作为胃癌普查的检测项目年代，钡餐法被作为胃癌普查的检测项目9090年代后，年代后，已经接受胃蛋白酶原检测，已经接受胃蛋
23、白酶原检测，在日本是普及检测在日本是普及检测四、临床意义第44页/共49页HP检查()()PG法()AB()CABCABC检查检查-胃的健康度评价胃的健康度评价A型：健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。B型：注意患有胃溃疡、十二指肠溃疡,少数有胃癌可能性。C型：很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受内窥镜检查。四、临床意义第45页/共49页ABCABC检查检查健康检测后期处理健康检测后期处理四、临床意义第46页/共49页总结总结PGPG检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，但是检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，但是PGPG法不是胃癌的直接标志物。法不是胃癌的直接标志物。PGPG法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，对高风险群体进行系统性胃肠法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，对高风险群体进行系统性胃肠镜检查仍然十分有必要。镜检查仍然十分有必要。PGPG法法+Hp+Hp抗体检测可以判断胃癌发病的风险抗体检测可以判断胃癌发病的风险四、临床意义第47页/共49页谢谢！第48页/共49页感谢您的观看！第49页/共49页