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1、常用新型抗抑郁药常用新型抗抑郁药 的特点比较的特点比较青岛大学医学院附属医院神经内科青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮赵仁亮交流内容1、抗抑郁药物的作用原理2、赛乐特的特点及其临床应用3、常用新型抗抑郁药的特点比较何谓新型抗抑郁药？80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。、疗效与传统的抗抑郁药相当。2 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。、安全，无心脏毒性，过量不致命。3 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。4 4、每天服一次，无须调整剂量。、每天服一次，无须调整剂量。MAOI抗抑郁
2、药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性抗抑郁药TCA SSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA新型抗抑郁药新型抗抑郁药 新药不等于好药不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry 2000;60(9):623-631抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。NE和5-HT在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用。抗抑郁药虽然有不同的作
3、用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。选择性5羟色胺重吸收抑制剂如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明increase in neurotransmissionre-uptake pumpserotoninSSRI选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）万拉法新万拉法新noradrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pumpserotoninSNRINaSSA 米氮平 NA 细胞体 5-HT 细胞体 突触前NA神经元 2-自调受体 突触前 5-HT神经元突触后5-HT神经元5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NA
4、神经元去甲肾上腺素5 羟色胺2-异调受体米氮平 囊泡2-自调受体1-肾上腺素受体Pinder RM,1997Den Boer Th.,1996拮抗2自调受体，促进中枢NA释放。拮抗2异调受体，增加5-HT的释放。SSRI,何为选择性？是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，也就是说，SSRISSRI是通过阻断是通过阻断5-TH5-TH的再摄取来的再摄取来增加增加5-TH5-TH的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5-TH5-TH的亚型。的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。兴奋或阻断
5、5-TH受体不同亚型引起的不同临床效应5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁抗抑郁性功能障碍性功能障碍恶心恶心抗焦虑抗焦虑焦虑不安焦虑不安呕吐呕吐头晕头晕激越激越头疼头疼失眠失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减轻焦虑减少恶心减少恶心防止头疼防止头疼增强记忆增强记忆体重增加体重增加 改善睡眠改善睡眠SSRI对其他受体几乎不影响OSSRI的药效学特性和临床意义药效学特性药效学特性药效学特性药效学特性临床意义临床意义临床意义临床意义与与 和和 肾上腺素能肾上腺素能受体亲和力低受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱
6、能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等晕等无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应震颤、共济失调等震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等尿储留等与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低迄今为止，SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药五朵金花五朵金花氟西汀氟
7、西汀帕罗西汀（赛乐特）帕罗西汀（赛乐特）舍曲林舍曲林西酞普兰西酞普兰氟伏沙明氟伏沙明赛乐特的特点和临床应用赛乐特的发展历程赛乐特的发展历程赛乐特的发展历程赛乐特的发展历程In 1993,第一个同第一个同时治疗抑郁和焦虑时治疗抑郁和焦虑的药物的药物1996 第第一个被批一个被批准治疗惊准治疗惊恐障碍恐障碍1999 年第年第一个，也是一个，也是目前唯一可目前唯一可以治疗以治疗广泛广泛性性焦虑焦虑 2001 第一个用第一个用于治疗于治疗社交社交焦虑焦虑的的SSRIsSSRIs2001 第一个有效治疗创伤后第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物应激障碍的药物1996 第一个被FDA批准治疗惊恐障碍赛乐特能
8、有效抑制抑郁症状309309例重性抑郁症患者，例重性抑郁症患者，其最低其最低HAMDHAMD基线评分基线评分(21(21项项)不少于不少于1818分。患者服用赛乐特分。患者服用赛乐特(20-30(20-30毫克毫克/日，日，n=156)n=156)或阿米替林或阿米替林(75-150(75-150毫克毫克/日，日，n=153)n=153)。赛乐特赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当当，能够降低平均，能够降低平均HAMDHAMD总分总分(大约大约3030分分)。治疗结束时，。治疗结束时，HAMDHAMD总分降低总分降低50%50%以上者以及评分以上者以及评分 1
9、212分者分者比例，两组无显著差异。比例，两组无显著差异。Bignamini A,Rapisarda V.A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients.International Clinical Psychopharmacology 1992;6(Suppl 4):37-41服用赛乐特服用赛乐特(20-30(20-30毫克毫克/日，日，n=151)n=151)和阿米替林和阿米替林(75-150(75-150毫克毫克/日，日，n=152)n=152)6 6周中的
10、平均周中的平均HAMDHAMD总分状况。总分状况。赛乐特赛乐特 (n=156)阿米替林阿米替林(n=153)403020100治疗时间治疗时间(周周)平均平均HAMD量表总分量表总分0 1 2 3 4 5 6临床观察中，赛乐特临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快起效比氟西汀快Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M.Paroxetine in the elderly depressed patient:randomized comparison with fluoxetine of effcacy,cognitive and behavioural effects.Inter
11、national Clinical Psychopharmacology 1994;9:25-29临床试验中，临床试验中，106106例抑郁症患者经例抑郁症患者经6 6周赛乐特周赛乐特(20-40(20-40毫克毫克/日，日，n=54)n=54)或或氟西汀氟西汀(20-60(20-60毫克毫克/日，日，n=52)n=52)治疗后，平均治疗后，平均HAMDHAMD总分改善情况见图，总分改善情况见图，赛乐特赛乐特组在治疗组在治疗第三周的疗效比第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。氟西汀组就有显著性差异。赛乐特赛乐特氟西汀氟西汀2020222224242626282830300 01 13 36 6
12、治疗时间治疗时间(周周)平均平均HAMD量表总分量表总分P0.05P0.05 临床观察临床观察赛乐特赛乐特较氟西汀明显地降低焦虑评分较氟西汀明显地降低焦虑评分De Wildes S,Spiers R.Mertens C,et al A double-blind,compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients,Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145赛乐特赛乐特(20-40(20-40毫克毫克/日，日，n=37)n=
13、37)或氟西汀或氟西汀(20-60(20-60毫克毫克/日，日，n=41)n=41)治疗治疗7878例抑例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在郁症门诊患者的疗效，尤其在第第3 3周周，赛乐特，赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗效对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀明显好于氟西汀.010203040506070第第 3 周周第第4 周周第第6 周周(%)P0.05HAMDHAMD焦虑总分焦虑总分降低降低50%50%以上的病人百分比以上的病人百分比赛乐特赛乐特氟西汀氟西汀5555例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特赛乐特可用于可用于其他其他SSRIsSSRIs治疗无
14、效的抑郁症患者治疗无效的抑郁症患者Joffe RT,Levitt AJ,Sokolov STH,Young LT.Response to an open trial of a second SSRI in major depression.J Clin Psychiatry 1996;57:114-11550403020100赛乐特赛乐特治疗有效率治疗有效率(%)氟西汀治疗无效组氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组舍曲林治疗无效组50%40%赛乐特的不良反应赛乐特安慰剂因副反应而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤14.Data
15、 on file.GlaxoSmithKline国外和国内（深圳）均有人研究利用赛乐特抑制射精的副反应来治疗早泄。适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD赛乐特是所有赛乐特是所有SSRIsSSRIs中唯一被中唯一被FDAFDA批准批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物可用于全部五种主要焦虑障碍的药物疾病疾病创伤后应激障碍创伤后应激障碍广泛性焦虑广泛性焦虑社交焦虑社交焦虑强迫症强迫症惊恐障碍惊恐障碍抑郁障碍抑郁障碍赛乐特赛乐特氟伏沙氟伏沙明明氟西汀氟西汀 舍曲林舍曲林 西酞普兰西酞普兰SSRIs治疗谱的有效性证据概要Jim Ballenger.XII WCP赛乐特的临床用药规格：20毫克
16、/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研有研究认为早晨服药较晚上效果好究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量停药时建议403020105毫克逐渐减量详见药品处方资料详见药品处方资料如果过量服用赛乐特过量服用100片(2000毫克)后，可能出现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发热、焦虑、血压变化等只需对症处理，无需
17、特殊解毒药可见，赛乐特安全性很高Kelvin AS,Hakansson S.Comparative acute toxicity of paroxetine and other antidepressants.Acta Psychiatrica Scandinavica 1989;80(Suppl 350):31-33.100片经典的、新型的抗抑郁药品种很多，该选择谁呢？国内常用新型抗抑郁药的特点比较赛乐特氟西汀西酞普兰氟伏沙明舍曲林万拉法新米氮平SSRI的选择性比较（5TH/NE）SSRI的选择性比较（5TH/NE）Super-Selective Serotonin Reuptake Inh
18、ibitors 超选择(SSSRI)SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）1、西酞普兰34002、舍曲林8403、赛乐特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54SSRI的选择性比较(5-TH/NE)（不同资料的数据和排名略有差异）1、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300 由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由于也对NE的再摄取有一定的阻断作用SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）（有研究认为临
19、床实际疗（有研究认为临床实际疗效与选择性无相关）效与选择性无相关）冠军-西酞普兰3400分赛乐特318分5-TH再摄取的抑制力度比较O5-TH再摄取的抑制常数比较抑制常数抑制常数K Ki i（K Ki i越小，抑制作用越强）越小，抑制作用越强）Boyer&Feighner 1991Boyer&Feighner 19915-TH再摄取的抑制力度比较（不同资料的数据和排名略有差异）1、赛乐特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普兰865、氟伏沙明455-TH再摄取的抑制力度比较冠军-赛乐特（800分）亚军-（舍曲林341分）NE的再摄取的抑制力度比较1、赛乐特2.52、氟西汀0.413、
20、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普兰0.025NE的再摄取的抑制力度比较冠军-赛乐特 （2.5分）SSRI的半衰期比较优点？缺点？（理想的抗抑郁药（理想的抗抑郁药应该是应该是半衰期适中半衰期适中和没有活性产物）和没有活性产物）冠军-氟西汀特别提示不要与TCA联用氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TCA血药水平升高100300而出现TCA中毒。氟西汀帕罗西汀氟西汀帕罗西汀TCATCA血浓度血浓度，中毒，中毒赛乐特与其他SSRI的区别(小结)5-TH5-TH再摄取抑制作用最强再摄取抑制作用最强高剂量（高剂量（30-4030-40毫克）时具有毫克）时具有 5-TH 5-TH和和NE“NE“双重作用双重作用”无活性代谢产物无活性代谢产物镇静作用最强镇静作用最强起效较迅速起效较迅速对焦虑效果较好对焦虑效果较好作用谱最广泛作用谱最广泛抑郁障碍以下情况时建议选择赛乐特1、伴激越/焦虑2、伴失眠3、担心体重增加者4、其他抗抑郁药无效者交流结束交流结束 谢谢大家谢谢大家