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1、经颅磁刺激简简 介介1985年Barker首次发表了TMS的论文报道1992年出现了第一台重频磁刺激器按刺激脉冲不同,我们可以将TMS分为三种刺激模式 单脉冲TMS(single-pulse TMS,sTMS)、对脉冲TMS(paired-pulse TMS,pTMS)和 重复性TMS(repetitive TMS,rTMS)简介简介 rTMS与TMS不同的是 1.在神经元不应期也能够进行刺激。2.rTMS对皮层产生功能性的影响 高频刺激(1525 Hz)可能增加局部代谢 低频刺激(15 Hz)降低局部代谢兴奋性的指标参数:兴奋性的指标参数:1.1.运动阈值运动阈值(motor thresho
2、lds,MT)(motor thresholds,MT)即即TMSTMS作用于运动皮作用于运动皮层可引起所支配肌肉收缩的最小强度;层可引起所支配肌肉收缩的最小强度;2.2.运动诱发电位运动诱发电位(motor evoked potentials,MEPs)(motor evoked potentials,MEPs)的波的波幅;幅;Company ConfidentialCopyright 2005 Eli Lilly and Company4IC-SOHO 24 month data Prepared by SW 02/2005设设 备备两个部分组成Power Generators刺激线圈Co
3、mpany ConfidentialCopyright 2005 Eli Lilly and Company5IC-SOHO 24 month data Prepared by SW 02/2005设设 备备线圈圆形线圈 蝶形线圈静态液冷(低耗能)动态液冷(高耗能)线圈磁场分布于距离成反比,所以要贴近患者头部45度方向诱发最高刺激原理原理 电磁现象:电流通过一个线圈电磁现象:电流通过一个线圈可以产生磁力线,磁力线可使临可以产生磁力线,磁力线可使临近的线圈内产生逆向电流。近的线圈内产生逆向电流。经颅刺激时,脉冲磁场在皮层经颅刺激时,脉冲磁场在皮层中间神经元产生感应电流中间神经元产生感应电流 经颅
4、磁刺激的电容器内的电荷经颅磁刺激的电容器内的电荷迅速释放时,产生的电流通过刺迅速释放时,产生的电流通过刺激线圈,产生磁力线,磁力线以激线圈,产生磁力线,磁力线以较小的阻力无创伤地穿透颅骨,较小的阻力无创伤地穿透颅骨,到达皮层,在皮层内产生可传导到达皮层,在皮层内产生可传导的逆向电流,从而改变皮层的兴的逆向电流,从而改变皮层的兴奋性奋性 Company ConfidentialCopyright 2005 Eli Lilly and Company7IC-SOHO 24 month data Prepared by SW 02/2005rTMS原原 理理短暂,强大磁场脉冲重复短暂,强大磁场脉冲重
5、复施加在皮层上施加在皮层上线圈产生的磁场穿过头皮线圈产生的磁场穿过头皮和颅骨,在皮层上诱导出和颅骨,在皮层上诱导出电流,引起神经元兴奋电流,引起神经元兴奋效应效应 动作动作 改变脑血流和代谢改变脑血流和代谢 干扰说话和视觉干扰说话和视觉 情绪改变情绪改变Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company8IC-SOHO APA 01May2006安全性安全性 rTMS技术是安全的,但仍有潜在的副作用:高频rTMS(10 Hz)可能诱发癫痫发作,特别对有癫痫家族史者要慎重,必要做时要配备所有抢救设施。但低频rTMS(8 Hz)则相对安
6、全,有报道已用于癫痫病人受试者和操作者应戴耳罩以保护听力 Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company9IC-SOHO APA 01May2006应应 用用TMS 应用于脑功能检测 单脉冲TMS通过刺激运动皮层在对侧肢体肌肉诱发的MEP研究运动通路的功能,是诊断运动系统病变的客观手段之一临床治疗应用rTMS可通过不同频率刺激对皮层产生兴奋或抑制作用,开辟了临床应用的新领域,如用于认知功能和行为等方面的研究、语言中枢的定位及治疗方面的应用等 Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly
7、 and Company10IC-SOHO APA 01May2006脑功能功能检测评价皮质脊髓束的传导性评价皮质脊髓束的传导性 1.CMCT(脑皮质到脊髓前角运动神经元的传导时间):皮质脊髓束的脱髓鞘、退行性、缺血性变化及脊髓病等将导致CMCT 延长,2.MEPs 波:反映周围神经功能评价皮质的兴奋性评价皮质的兴奋性 1.运动阈值:评价皮质脊髓束的兴奋性 2.皮质静息期:对评价癫痫、脑卒中、运动异常、肌萎缩侧索 硬化症、偏头痛和破伤风等疾病有一定意义 3.皮质内抑制及易化:探明各种神经、精神性疾病时半球间、不同脑区间的病理联络机制的研究 Company ConfidentialCopyrig
8、ht 2006 Eli Lilly and Company11IC-SOHO APA 01May2006临床应用临床应用帕金森病癫痫肌张力异常和抽动障碍抑郁症顽固性幻听阴性症状强迫症焦虑And moreCompany ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company12IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗的原则治疗的原则安全性原则选择正确的刺激部位选择正确的刺激模式Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company13IC-SOHO APA 01May2006安全性原
9、则安全性原则排除标准:1.患者脑内靠近刺激线圈处有金属材料 2.有起搏器 3.有癫痫发作风险:颅脑疾病、创伤、特发性癫痫、近期服用三环类等降低痫性发作阈值药物、严重酗酒及使用神经兴奋性药物者刺激时间:受刺激强度和频率的控制刺激间隔:受刺激强度和频率的控制Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company14IC-SOHO APA 01May2006常见副作用常见副作用癫痫风险其诱发癫痫的危险因素为颅脑肿瘤、卒中、炎症、严重创伤、颅高压、特发性癫痫、未加控制的癫痫、近期服用三环类镇静安眠等降低痫性发作阈值药物、严重酗酒及使用神经兴奋性
10、药物者局部不适和疼痛头痛神经认知的改变听力的副作用一般这些副作用都可以耐受,超过90%的患者没有任何不适的反应Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company15IC-SOHO APA 01May2006如何选择正确的刺激部位、模式如何选择正确的刺激部位、模式根据疾病来定部位和刺激模式抑郁、焦虑等刺激前额叶背外侧区(DLPFC)高频刺激左侧DLPFC 低频刺激右侧DLPFC 定位的方法:1.5厘米法 2.将来可以使用神经导航技术幻听刺激颞顶区Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly
11、and Company16IC-SOHO APA 01May2006rTMS与抑郁症与抑郁症是否需要使用rTMS治疗抑郁症?抑郁症的高发病率、高复发率、高经济负担率 50%患者没有寻求帮助 50%患者没有被诊断出抑郁症 50%患者没有接受充分的治疗 接受治疗的患者依从性差(不足50%)现有治疗抑郁的手段 药物治疗 心理治疗 脑刺激技术(rTMS是其中之一,可作为电休克的替代)Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company17IC-SOHO APA 01May2006rTMS与抑郁症与抑郁症很多对照研究表明:经颅磁刺激(TMS)是
12、严重抑郁症的一种有效的非药物治疗方式。(最近Biol Psychiatry 2007,62:1208)优势在于无创和对皮层功能的高聚焦额区rTMS可以调整额叶-边缘环路功能,可逆的改变重症抑郁Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company18IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗抑郁症机理治疗抑郁症机理PET研究表明抑郁症患者左侧DLPFC 代谢下降rTMS可以使得DLPFC 代谢改变rTMS增加BDNF的mRNA表达Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and
13、 Company19IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗抑郁症的模式治疗抑郁症的模式刺激部位:DLPFC刺激量:刺激运动阈值MT的90-100%频率:15HZ,50个刺激为一串,40-50串休息60-120秒,再下一个循环Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company20IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗抑郁症的有效性治疗抑郁症的有效性8个Meta分析研究证明其有效(BAJBOU 2005)rTMS 疗效满意(BURT ET AL.2002)需要更多的研究来提高其有效性(MARTIN ET
14、AL.2003)Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company21IC-SOHO APA 01May2006精神分裂症和精神分裂症和rTMS研究:评估精神分裂症患者皮质的兴奋性和抑制性机制治疗:不如应用于抑郁症患者的时间长 主要应用范围 幻听 阴性症状 Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company22IC-SOHO APA 01May2006TMS在精神分裂症研究中的在精神分裂症研究中的应用用皮质兴奋性研究:精神分裂症患者运动阈值(MT)和运动诱发电位潜伏期与正
15、常人存在区别,说明皮质脊髓束兴奋性存在差异皮质抑制性研究:小脑抑制性有差异 皮质可塑性研究:经过刺激后,MEP 波幅与正常不一致Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company23IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗精神分裂症治疗精神分裂症治疗幻听治疗幻听机理:幻觉认为与颞顶叶活动增强有关,因此对颞顶叶进行低频刺激来与降低语言加工环路皮质的兴奋性刺激模式部位:左侧听觉皮质刺激量:110%MT刺激频率:1HZCompany ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Compa
16、ny24IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗精神分裂症治疗精神分裂症rTMS治疗阴性症状治疗阴性症状机理:阴性症状与前额叶皮质活动减弱有关,因此对前额叶皮质 进行高频刺激可以改善阴性症状刺激模式部位:前额叶刺激量:90-100%MT刺激频率:15-20HZCompany ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company25IC-SOHO APA 01May2006rTMS治疗精神分裂症治疗精神分裂症阳性症状:虽然研究结果不一,很多研究表明有效。刺激模式部位:前额叶刺激量:未定刺激频率:未定认知功能:可以改善长期服药的精神分裂症患
17、者的认 知功能Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company26IC-SOHO APA 01May2006rTMS与焦虑障碍与焦虑障碍广泛性焦虑:研究表明有效刺激模式部位:右侧DLPFC刺激量:110-120%MT刺激频率:1HZ强迫症:有研究表明有效,但仍需进一步研究证据PTSD:有研究表明有效Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company27IC-SOHO APA 01May2006rTMS与癫痫与癫痫理论依据:经低频rTMS刺激后,皮层的兴奋性减低,皮层的放
18、电阈值明显升高刺激模式部位:发作区上刺激刺激量:110%静息运动阈值刺激频率:0.33HZ2500/天,5天Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company28IC-SOHO APA 01May2006rTMS与耳鸣与耳鸣研究表明耳鸣与初级听觉中枢(PAC)兴奋性有关德国的研究提示,TMS产生的感应电流改变大脑区域功能,能有效抑制耳鸣低频刺激一直刺激区的相关功能进一步研究需要验证是否能够长期抑制耳鸣Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company29IC-SOHO A
19、PA 01May2006rTMS与耳鸣与耳鸣刺激模式部位:对侧PAC(集中一点刺激,建议使用导航)刺激量:110-120%MT刺激频率:1HZ 20分钟每天一次,持续5天Company ConfidentialCopyright 2006 Eli Lilly and Company30IC-SOHO APA 01May2006rTMS其它治其它治疗方面方面帕金森氏病:低频磁刺激治疗局部肌张力障碍:低频磁刺激可以改善抽动症脑梗死康复治疗:RTMS对运动传导通路有易化作用,能促进突触生成和皮质功能重建,从而达到运动功能康复的目的Company ConfidentialCopyright 2006
20、Eli Lilly and Company31IC-SOHO APA 01May2006谢 谢!根据TMS刺激脉冲不同,可以将TMS分为三种刺激模式:单脉冲TMS(sTMS)、双脉冲TMS(pTMS)和重复性TMS(rTMS)。rTMS是在某一特定皮质部位给予重复刺激的过程。rTMS在神经元不应期也可以刺激,所以能兴奋更多水平方向的神经元,不仅引起生物学效应,影响刺激局部和功能相关的远隔皮层功能,实现皮层功能区域性重建,而且产生的生物学效应可持续到刺激停止后一段时间,已成为研究神经网络功能重建的良好工具。rTMS可以通过改变它的刺激频率而分别达到兴奋或抑制局部大脑皮层功能的目的:高频(刺激速率
21、高于1Hz)兴奋皮层低频(刺激速率低于1Hz)降低皮层的兴奋性。国外已经有多篇报道,运用重复经颅磁刺激治疗成年以及青少年的多发性抽动症,其中抽动症状获得比较明显的改善。经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)技术是一种利用脉冲磁场作用于中枢神经系统(主要是大脑),改变皮层神经细胞的膜电位,使之产生感应电流,影响脑内代谢和神经电活动,从而引起一系列生理生化反应的磁刺激技术。原理:TMS的脑磁刺激是在脑外经颅施加强脉冲磁场实现的。细胞膜保持一个电位差,静态细胞的跨膜电位差是-70mV。磁刺激仪电路加载到线圈上产生的脉冲磁场在脑内感应出外加电场,电场叠加到细胞膜两侧可以改变细胞膜电位差,因此外加电场能够极化细胞膜,激活可兴奋组织。当感应电流超过神经组织兴奋域值时,磁刺激就像电刺激一样刺激相应部位的组织。由麦克斯韦方程组时变磁场产生感应电场和感应电流,知道磁场大小和分布后就可以推导出感应电场和电流。汇报结束谢谢大家!请各位批评指正