《四环素类及氯霉素类抗生素.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《四环素类及氯霉素类抗生素.ppt（33页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、四四环素素类及及氯霉素霉素类抗生素抗生素广谱抗生素广谱抗生素 抗菌谱：抗菌谱：G G+，G G-球菌和杆菌，支原体，球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体衣原体，立克次体，螺旋体应用现状：应用现状：四环素类：不良反应多，易耐药四环素类：不良反应多，易耐药少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性 慎用慎用 四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类 1.1.天然四环素：天然四环素：金霉素（金霉素（19481948年用于临床）年用于临床）土霉素（土霉素（19501950年用于临床）年用于临床）四环素（四环素（19531953年用于临床）年用于临
2、床）2.2.半合成四环素：半合成四环素：多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲氨四环素）米诺环素（二甲氨四环素）美他环素（甲烯土霉素）美他环素（甲烯土霉素）第一节第一节 四环素类四环素类天然四环素：天然四环素：抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常见菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低。致病菌所致感染疗效明显降低。金霉素现仅限于外用金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病四环素用于某些感染性疾病 半合成四环素：半合成四环素：多西环素、米诺环素、
3、美他环素多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱广抗菌谱广 抗菌活性较强抗菌活性较强 耐药菌株较少耐药菌株较少 服药次数少服药次数少 不良反应较轻不良反应较轻 四环素四环素一、体内过程一、体内过程 1.口服口服 （1）口服易吸收，但吸收不完全。）口服易吸收，但吸收不完全。（2）影响口服吸收因素影响口服吸收因素:食物或药物中多价阳离子：食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+,Al3+,Fe2+与四环素类抗与四环素类抗 生素形成络合物，排出体外，影响生素形成络合物，排出体外，影响 吸收。如合用，服药间隔吸收。如合用，服药间隔 3 小时。小时。2.分布：分布：吸收后分布比较广泛。吸收后分布比较广泛
4、。（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络络合有关），注意不良反应发生。合有关），注意不良反应发生。（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度1020倍，可用于倍，可用于胆道感染胆道感染。3.3.排泄排泄:（1 1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可可治疗泌尿系统感染治疗泌尿系统感染。（2 2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。二、抗菌作用二、抗菌作用 1.抗菌谱广抗菌谱广 （
5、1）对）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素菌作用不及青霉素和头孢菌素（2）对）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素（3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体作用强。体作用强。（4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效 2.2.抗菌机理抗菌机理（快效抑菌剂）（快效抑菌剂）（1 1）作用于细菌核蛋白体）作用于细菌核蛋白体 30S 30S 亚基亚基 （2 2）另外，可引起细胞膜通透性增加，）另外，可引起细胞膜通透性增加，使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。临床应用
6、临床应用首选：首选：立克次体感染立克次体感染-恙虫病，斑疹伤寒；恙虫病，斑疹伤寒；衣原体感染衣原体感染鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。支原体感染支原体感染支原体肺炎（或大环内酯类）支原体肺炎（或大环内酯类）螺旋体感染螺旋体感染回归热（或青霉素回归热（或青霉素G G）临床应用临床应用次次选选：痢痢疾疾杆杆菌菌、百百日日咳咳杆杆菌菌、肺肺炎炎杆杆菌菌性性尿尿道道、呼吸道和胆道感染呼吸道和胆道感染用用于于耐耐青青霉霉素素金金葡葡菌菌或或对对青青霉霉素素过过敏敏的的葡葡萄萄球球菌菌感染感染肠内阿米巴病有效肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效，对肠外阿米巴病无效1.1.胃
7、肠道反应胃肠道反应：服药时多饮水服药时多饮水 2.2.二重感染：二重感染：定义定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。的感染。又称菌群交替症。表现表现：1 1）念珠菌性）念珠菌性口腔炎口腔炎抗真菌药；抗真菌药；2 2）伪膜性肠炎伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；万古霉素或甲硝唑；（难辨梭状菌感染）（难辨梭状菌感染）不良反应不良反应不良不良反应反应3 3、影响骨骼及牙的生长发育、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良 4.4.其它其
8、它 （1 1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一定毒性。定毒性。（2 2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。多西环素多西环素(强力霉素强力霉素)抗菌力较四环素强抗菌力较四环素强口服吸收完全，不受食物影响口服吸收完全，不受食物影响以无活性的代谢产物随粪便排出以无活性的代谢产物随粪便排出对肠道菌群无影响对肠道菌群无影响肾功能不全亦可用肾功能不全亦可用米米 诺诺 环环 素素抗菌活性最强抗菌活性最强口服吸收完全，不受食物影响口服吸收完全，不受食物影响体内分
9、布广泛，易透过血脑屏障体内分布广泛，易透过血脑屏障肝肾功能损害时可使用肝肾功能损害时可使用 第二节第二节 氯霉素（氯霉素（chloramphenicolchloramphenicol）氯霉素是高效、广谱抗生素。氯霉素是高效、广谱抗生素。19481948年合成，年合成，19491949年用于临床。年用于临床。一、抗菌作用一、抗菌作用 1.1.抗菌谱广：抗菌谱广：（1 1）对对G G+菌，菌，G G-菌均有抑制作用，菌均有抑制作用，对对G G-菌菌作用比对作用比对G G+菌强，尤其对伤寒杆菌。菌强，尤其对伤寒杆菌。（2 2）对立克次体、衣原体、）对立克次体、衣原体、支原支原体等也敏体等也敏感。感。
10、三、临床应用：三、临床应用：1.1.伤寒、副伤寒一般不做为首选伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：首选：第三代氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。2.2.立克次体感染引起的斑疹伤寒立克次体感染引起的斑疹伤寒 3.3.敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。4.4.敏感菌引起的眼内炎症。敏感菌引起的眼内炎症。四、不良反应四、不良反应 1.抑制骨髓造血机能：抑制骨髓造血机能：（1）可逆性抑制）可逆性抑制 这一反应与剂量和疗程有关，立即发这一反应与剂量和疗程有关，立即发现，现，立即停药可恢复。立即停药可恢复。（2）不可逆抑
11、制：再生障碍性贫血。）不可逆抑制：再生障碍性贫血。少见，死亡率高。少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。与剂量和疗程无关。严格掌握适应症，经常查血。严格掌握适应症，经常查血。2.灰婴综合征灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为突出，故称为灰婴综合征灰婴综合征。原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全，原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全，同时肾排泄能力差，使血药浓度过高同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。引起。注意：新生儿和早产儿注意：新生儿和早产儿禁禁用。用。3.其它
12、：二重感染，消化道反应等。其它：二重感染，消化道反应等。小结小结 四环素四环素 氯霉素氯霉素 抗菌谱抗菌谱 广谱广谱 广谱广谱 抗菌机制抗菌机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体 30S亚基结合亚基结合 50S亚基结合亚基结合 分布分布 沉积骨和牙组织，沉积骨和牙组织，脑脊液浓度高脑脊液浓度高 脑脊液浓度低。脑脊液浓度低。应用应用 一般不首选一般不首选 严重感染严重感染 不良反应不良反应 二重感染，二重感染，再障再障 四环素牙四环素牙 灰婴综合征灰婴综合征 林可霉素类林可霉素类药物：药物：林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素），克林霉素（氯洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）克
13、林霉素是林可霉素的半合成衍生物，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且且口服口服吸收好，抗菌活性比林可霉素强吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒倍，毒性小，故临床较常用。性小，故临床较常用。林可霉素类林可霉素类【抗菌谱】【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。与红霉素相似，稍窄。对对G+菌（包括耐酶金葡菌）菌（包括耐酶金葡菌）和和厌厌O2菌作用强。菌作用强。特点：特点：穿透力强，穿透力强，骨组织中浓度高骨组织中浓度高【临床应用】【临床应用】一般不首选一般不首选1 1.G+.G+敏感菌感染。敏感菌感染。（主要用于（主要用于-内酰胺类抗内酰胺类抗生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。）生素无效或过敏的金黄色
14、葡萄球菌感染。）常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染的炎及关节感染的首选药首选药；2.2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.长期用药：长期用药：二重感染和二重感染和伪膜性肠炎伪膜性肠炎（难辨梭（难辨梭状芽孢杆菌感染）状芽孢杆菌感染）万古霉素类万古霉素类药物：药物：万古霉素万古霉素、去甲万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁替考拉宁【抗菌谱】【抗菌谱】窄谱杀菌药，仅对窄谱杀菌药，仅对G+G+菌有强大作用，菌有强大作用，对厌对厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。【耐药性】【耐药性】一般不易产生一般不易产生【体内过程】【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。宜稀释后缓慢静滴。宜稀释后缓慢静滴。【临床应用】【临床应用】1.1.仅静脉给药用于严重仅静脉给药用于严重G+G+感染，特别是感染，特别是MRSAMRSA和肠和肠球菌属感染球菌属感染 2.2.口服用于治疗伪膜性肠炎。口服用于治疗伪膜性肠炎。【不良反应】【不良反应】毒性大毒性大 1.1.耳毒性耳毒性 2.2.肾毒性肾毒性 3.3.过敏反应（红过敏反应（红颈颈综合征）综合征）4.4.其他其他谢谢观赏！2020/11/533