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1、病病 因因v静脉血栓形成的三大因素：静脉血栓形成的三大因素：VirchowVirchow维柯氏维柯氏三角理论三角理论单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成触
2、发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成血管内血管内血管内血管内膜损伤膜损伤膜损伤膜损伤血液高血液高血液高血液高凝状态凝状态凝状态凝状态静脉血静脉血静脉血静脉血流滞缓流滞缓流滞缓流滞缓 抗凝凝血 正常的凝血依赖于三因素正常的凝血依赖于三因素v完整的血管结构v有效的血小板数量及功能v正常凝血因子数量以及活性 v凝血酶原复合物时期v凝血酶原形成期v纤维蛋白形成期凝血的三个时相传统凝血模式分为内源性及外源性传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径凝血途径 内源性内源性内源性内源性(接触因子接触因
3、子接触因子接触因子)途径途径途径途径外源性外源性外源性外源性(组织因子组织因子组织因子组织因子)途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVaVIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-237实验室检查实验室检查外源途径外源途径XIIXIITFTFPTPT外源凝血系统外源凝血系统纤维蛋白原纤维蛋白原纤
4、维蛋白凝块纤维蛋白凝块内源途径内源途径XIXIIXIXVIIIVIIIX XV VII IIVIIVIIAPTTAPTT内源凝血系统内源凝血系统途径途径共同共同v活化一个分子的活化一个分子的aa因子能产生因子能产生10001000个分子个分子的的aa，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。子将产生更强的抗凝作用。Xa因子的主要作用因子的主要作用IIa因子的主要作用因子的主要作用vaa为凝血瀑布的最后环节，为凝血瀑布的最后环节，aa将纤维蛋白原变将纤维蛋白原变为纤维蛋白促进血块形成为纤维蛋白促进血块形成v通过活化因子通过活化因子使纤维蛋白交联，
5、以及与使纤维蛋白交联，以及与-抗抗纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。常用抗凝药物抗凝作用靶点特性常用抗凝药物抗凝作用靶点特性普通肝素：普通肝素：有相似的抗有相似的抗XaXa与与IIaIIa活性活性低分子肝素：速碧林低分子肝素：速碧林 ：抗抗XaXa大于大于IIaIIa活性活性水蛭素类：比伐卢丁水蛭素类：比伐卢丁 ：只有抗只有抗IIaIIa活性活性华法林：华法林：抗抗XaXa与与IIaIIa活性活性利伐沙班：利伐沙班：抗抗XaXa活性活性 常用抗凝药物的作用特点 普通肝素：普通肝素：UFH不能溶解形成的血栓口服不能吸收不能通过胎盘普通肝素 低分子肝素
6、：低分子肝素：LMWH拮抗因子作用强拮抗因子作用弱孕妇慎用低分子肝素 Vk拮抗剂拮抗剂v半衰期较长 35-45小时，3-5天达到药物高峰v服用后出现一过性高凝状态，初始单用不可靠v致畸作用 v利伐沙班是一种特异性选择性利伐沙班是一种特异性选择性XaXa因子直接抑因子直接抑制剂制剂vXaXa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐沙班对凝血酶无作用，但可以通过抑制沙班对凝血酶无作用，但可以通过抑制XaXa因因子，调节凝血酶的产生水平。子，调节凝血酶的产生水平。v与间接与间接XaXa因子抑制剂相比，利伐沙班可直接因子抑制剂相比，利伐沙班可直接抑制游离的抑制游离的XaXa因子，也可抑制纤维蛋白结合因子，也可抑制纤维蛋白结合的的XaXa因子以及凝血酶原酶复合物因子以及凝血酶原酶复合物因子抑制剂：利伐沙班因子抑制剂：利伐沙班 利伐沙班的优势利伐沙班的优势v在凝血瀑布兴奋的早期就阻断在凝血瀑布兴奋的早期就阻断v阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶的作用的的凝血酶的作用 利伐沙班的优势vXaXa因子直接抑制剂在临床上表现出了有因子直接抑制剂在临床上表现出了有效抗凝而不出血的安全功能效抗凝而不出血的安全功能THANKS