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1、1、掌握抗原(Ag)相关的各种概念。2、掌握影响抗原免疫应答的主要因素。3、熟悉Ag的分类方法及Ag类型。4、了解非特异性免疫刺激剂刺激免疫应答的机制及主要类型5、熟悉Ag相关英文专业词汇 学习要点学习要点免疫学免疫学概念：1Ag(Antigen)：指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖分化,产生抗体(Ab)或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。TBBCR(Bcellreceptor)TCR(Tcellreceptor)AgAgAg的性质：的性质：免疫原性（immunogenicity）抗原性（antigenicity）/免疫反应性B结合结合AgAb(antibod
2、y)浆浆浆浆Bm增殖分化分泌特异性结合特异性结合2免疫原（免疫原（immunogen）指具有免疫原性和抗原性的物质。也称完全抗原（complete antigen）3半抗原（半抗原（hapten，H）：）：有抗原性而无免疫原性的物质。半抗原+载体免疫原性4载体（载体（carrier，C）：）：能使半抗原成为完全能使半抗原成为完全Ag的物质的物质第一节第一节 AgAg的异物性与特异性的异物性与特异性一、异物性一、异物性l非己的物质（非己为异），指Ag物质与自身成分结构的差异程度。lAg与机体亲缘关系越远，差异越大，免疫原性越强。l异物性物质可分三类：异物性物质可分三类：1.异种物质：异种物质：如
3、细菌、病毒等病原体，动植物蛋白等2.同种异体物质同种异体物质：如ABO血型Ag及HLA3.胚胎期未与免疫细胞接触过的自身成分胚胎期未与免疫细胞接触过的自身成分：如精子、晶体等二、二、Ag的特异性的特异性1.Ag表位表位（epitope）也称决定基（簇）（antigendeterminant）是决定Ag分子特异性的特殊化学基团,是与TCR/BCR/Ab特异结合的基本单位.(通常有515AA或57个多糖残基或核苷酸组成)抗原结合价抗原结合价:能与抗体分子结合的Ag表位的总数称抗原结合价表位的性质、数目和空间构象决定着Ag的特异性表位2Ag表位的类型表位的类型顺序顺序(线性线性)表位：表位：构象构象
4、(非线性非线性)表位：表位：结构结构类型类型序列上相连的氨基酸片断.（供TCR或BCR识别）序列上不相连的氨基酸（供BCR或抗体（Ab）识别）T细胞表位：细胞表位：TCR识别,属线性表位,可存于Ag分子任何部位B细胞表位：细胞表位：BCR或Ab识别,为构象/线性表位,多位于Ag分子表面线性表位线性表位构象表位构象表位3.影响影响Ag特异性的因素特异性的因素表位的性质、数目和空间构象决定着Ag的特异性4表位（表位（H）载体（载体（C）效应）效应 B B细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别H(H(表位表位表位表位),Th),Th细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别C(C(表位表位表位表位)（天然抗原常都有
5、（天然抗原常都有（天然抗原常都有（天然抗原常都有T/BT/B细胞表位）细胞表位）细胞表位）细胞表位）BBThHHC CAb(-)完全完全抗原抗原活化+浆浆Ab(+)活化分化分泌5、共同、共同Ag与交叉反应交叉反应l两种不同的抗原之间有相同（似）的表位,称共共同同AgAg表位(commonepitope).lAb对有相同（似）表位的不同抗原的反应,称交交叉反应叉反应(cross-reaction).影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素 AgAg分子的理化特性分子的理化特性分子的理化特性分子的理化特性 宿主方面的因素宿主方面的因素宿主方面的因素宿主方面的因素 AgAg进入机体的方式进入机体
6、的方式进入机体的方式进入机体的方式第二节第二节一、一、Ag分子的理化特性分子的理化特性 1.化学性质：化学性质：蛋白质、多糖是良好的Ag2.分子量大小：分子量大小：3.结构的复杂性：结构的复杂性：含苯环氨基酸的肽链尤其是含酪氨基酸4.分子构象分子构象:Ag分子构象改变免疫原性易改变5.易接近性：易接近性：指抗原表位能否被淋巴细胞Ag受体所接近的程度.氨基酸侧链的位置不同，免疫原性不同6.物理状态：物理状态：聚合单体，颗粒性可溶性氨基酸侧链的位置不同，免疫原性不同二、宿主因素二、宿主因素 1.遗传因素：遗传因素：同种属不同个体间遗传背景的差异不同种属间的差异(如多糖对人和小鼠具有免疫原性,而对豚
7、鼠无免疫原性)2.年龄、性别及健康状态：年龄、性别及健康状态：三、抗原进入机体方式的影响三、抗原进入机体方式的影响 抗原剂量抗原剂量:适中为宜.太高太低易诱导耐受抗原途径抗原途径:皮内皮下腹腔静脉,口服易诱导耐受抗原次数抗原次数:注射次数不要太频加佐剂加佐剂:可增强免疫应答能力,第三节第三节 抗原的分类抗原的分类 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(TD-Ag):一、激发产生一、激发产生Ab是否需要是否需要Th胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):具有B/T表位,需T辅助,刺激产生多种抗体,产生体液和细胞免疫产生免疫记忆具有B表位,无需T辅助,刺激产生IgM抗体,产生体液无免疫记忆TI-1
8、Ag有B细胞丝裂原和重复的B表位，可使成熟/不成熟B应答。TI-2Ag仅有重复的B表位，仅使成熟B应答。如荚膜多糖、鞭毛素二、与机体的亲缘关系二、与机体的亲缘关系1.异嗜性异嗜性Ag(hetoerophilicAg)-ForssmanAg:如链球菌与肾小球基底膜间的共同AgO14型脂多糖与结肠粘膜间的共同Ag2.异种异种Ag(xenogenicAg):如病原微生物,动物血清等.3.同种异型同种异型Ag(allogenicAg):如ABO血型Ag4.自身自身Ag(aotoantigen):原因：感染、外伤、某些药物的影响5.独特型抗原独特型抗原:TCR/BCR或Ig的V区上的独特的抗原成分。也叫
9、独特型(idiotype,Id).每一种T/B细胞克隆的TCR/BCR或Ig的V区上都有各自的Id.Id机体抗Id（aId）免疫网络调节免疫网络调节后讲TBV区IdTCRBCRAbC区区Id三三.根据根据Ag是否在抗原提呈细胞内合成分是否在抗原提呈细胞内合成分类类1.内源性抗原(endogenousantigen)2.外源性抗原(exogenousantigen)(第十一章)四四.其他分类其他分类 第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂1.概念：概念：Sag是一类能直接激活某些T（或B）细胞克隆活化,产生强免疫应答的物质.(但不同与非特异性丝裂原).一一.超抗原超抗原(supera
10、ntigen,SAg)2.T2.T细胞细胞SagSag特点特点 普通普通抗原抗原TAPCTAPC3.T细胞SAg的种类 外源性-如金葡菌肠毒素-E等内源性-如小鼠乳腺瘤病毒蛋白等HSP 4.B细胞SAg的种类如SPA.HIVgp120等二.佐剂（佐剂（adjuvant）当与Ag一起注射或预先注射时，可增强机体对Ag的应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。生物佐剂：BCG、短棒菌、脂多糖(LPS)、CKs等无机化合物：氢氧化铝、明矾、polyI：C、免疫刺激复合物（ISCOMs）、CpG等矿物油：Freundscompleteadjuvant(FCA)：（1）改变Ag物理性状，增强儲留
11、时间（2）刺激单核巨噬细胞活化，增强Ag加工提成(3)刺激淋巴细胞增殖、活化与分化，扩大免疫能力佐剂增强免疫应答的机制：三三.丝裂原丝裂原(mitogen)-亦称有丝分裂原亦称有丝分裂原.可与其可与其淋巴细胞淋巴细胞表面相应的受体表面相应的受体结合结合,刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂.ConA+-+-PHA+-+-PWM+-LPS-+SPA-+-作用于人和小鼠淋巴细胞的丝裂原作用于人和小鼠淋巴细胞的丝裂原人人B细胞细胞小鼠小鼠B细胞细胞T细胞细胞T细胞细胞丝裂原丝裂原静止淋巴细胞静止淋巴细胞淋巴母细胞淋巴母细胞小小结结重要的概念重要的概
12、念:Ag、半抗原、免疫原、Ag表位、T/B细胞表位、TD-Ag、异嗜性Ag、同种异型Ag、独特型抗原、内源性抗原、外源性抗原、丝裂原、载体、佐剂、超抗原等。影响机体对抗原免疫应答的因素影响机体对抗原免疫应答的因素:抗原本身性质包括化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象、易接近性和物理状态等。宿主因素包括遗传因素、年龄、性别及健康状态。抗原剂量、途径、注射次数及佐剂抗原的分类方法抗原的分类方法复习思考题复习思考题l1、试述抗原的基本特性l2、试述影响抗原免疫应答的因素l3、比较TD-Ag和TI-Ag的特点l4、简述普通Ag和Sag的异同点总结l回顾所学的内容l指出应用所学内容的方法l要求对培训进行反馈其他信息l其他培训l列出书籍、文章、电子文档资源l顾问服务、其他资源