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1、第五章 传出神经系统药理概论神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经外周神经系统（支配效应器）自主神经非自主神经：运动神经副交感神经交感神经传入神经一概述传传出出神神经经系系统统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统根椐支配的根椐支配的效应器不同而分效应器不同而分心肌，心肌，平滑肌，腺体平滑肌，腺体骨骼肌骨骼肌根据传出根据传出神经末梢释神经末梢释放递质不同而分放递质不同而分胆碱能神经胆碱能神经-乙酰胆碱乙酰胆碱去甲
2、肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经-去甲肾上腺素去甲肾上腺素全部交感神经和副交感神经的节全部交感神经和副交感神经的节前纤维。运动神经，全部副交前纤维。运动神经，全部副交感神经的节后纤维，极少数交感神经的节后纤维，极少数交感神经节后纤维（汗腺，骨骼感神经节后纤维（汗腺，骨骼肌血管舒张）肌血管舒张）交感神经的节后纤维交感神经的节后纤维一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类v 传出神经分类模式图传出神经分类模式图v Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构v交感神交感神经末梢分末梢分为许多多细微的神微的神经分支，其分支都分支，其分支
3、都有有连续的膨的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称部分，呈稀疏串珠状，称为膨体膨体(varicosity)。每个神。每个神经元元约有有3万个膨体。膨体内万个膨体。膨体内有有线粒体粒体,每一个膨体内每一个膨体内约有有1000 个囊泡个囊泡,囊泡内可囊泡内可合成合成递质,贮存存递质。v突触：节前前纤维与次一与次一级神神经元的元的连接；神接；神经末梢与末梢与效效应器的器的连接。突触是接。突触是传出神出神经系系统完成完成传递信息的信息的重要重要结构。突触由突触前膜、突触构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三隙、突触后膜三部分部分组成。成。v突触前膜：神神经末梢靠近末梢靠近间隙的隙的细胞膜称突触前胞膜称突触前
4、膜，前膜是神膜，前膜是神经递质合成、合成、贮存、存、释放的部位，放的部位，前膜存在受体。前膜存在受体。v突触后膜:效效应器或次一器或次一级神神经元的元的细胞膜称突胞膜称突触后膜触后膜,后膜上有与后膜上有与递质相相结合受体。合受体。v突触间隙(synaptic cleft):(synaptic cleft):前膜与后膜前膜与后膜间的空的空隙，隙，间隙隙宽约有有151000nm,间隙内存在有隙内存在有递质及及灭活活递质的的酶。三、三、传出神经系统的递质传出神经系统的递质v递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末从末梢释放的一种化
5、学传递物称为递质梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经递质传递神经的冲动和信号的冲动和信号,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。v递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。v v v v l乙酰胆碱(Ach)l去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质(一）、一）、NANA的生物合成、贮存、释放和消的生物合成、贮存、释放和消失过程失过程v1.NA1.NA的合成的合成v 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶
6、v2.NA2.NA的贮存的贮存vNANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。v3.NA3.NA的释放的释放v(1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，：当神经冲动到达末梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆粘稠度降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NANA排入突触间排入突触间隙。隙。v(2)(2)量子化释放量子化释放(
7、quantal release)(quantal release)：每一个：每一个“量子量子”相当一个囊泡的释放量，一个相当一个囊泡的释放量，一个“量子量子”释放不引起释放不引起动作电位，数百个动作电位，数百个“量子量子”释放才引起动作电位的产释放才引起动作电位的产生及效应。生及效应。v(3)(3)从囊泡中溢出、置换出从囊泡中溢出、置换出NANA。v4.NA的消失的消失v(1)摄取摄取(uptake)v 摄取摄取-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)或贮或贮存型摄取。释放到间隙的存型摄取。释放到间隙的NA约有约有7590%被神经末梢摄取到被神经末梢摄取到
8、囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。不能摄取囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。不能摄取ISO。摄取摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（或非神经组织摄取（non-neuroal up-take)或代谢型摄取。心肌、血管、肠或代谢型摄取。心肌、血管、肠道平滑肌摄取道平滑肌摄取NA,摄取的摄取的NA很快被很快被COMT和和MAO代代谢。对谢。对ISO的摄取能力最强。的摄取能力最强。v(2)灭活灭活v 摄取摄取-1的的NA，部分未进入囊泡可被胞质中线粒体膜上的，部分未进入囊泡可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。v摄取摄取-2的的
9、NA被细胞内的儿茶酚胺氧位甲基转移酶被细胞内的儿茶酚胺氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO所破所破坏。坏。v(3)释放的释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。与突触后膜的受体结合产生效应。(二二)、AchAch的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失v1.Ach的 v 合成v2.Ach2.Ach2.Ach2.Ach的贮存的贮存的贮存的贮存vAchAchAchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATPATPATP及蛋白结合，及蛋白结合，及蛋白
10、结合，及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000100010001000 50000500005000050000分分分分子的子的子的子的AchAchAchAch。3.Ach3.Ach的释放的释放vv胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。vv4.Ach4.Ach4.Ach4.Ach的消失的消失的消失的消失vvAchAchAchAch释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶释放到间隙
11、后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的所水解。每一分子的所水解。每一分子的所水解。每一分子的AchE 1minAchE 1minAchE 1minAchE 1min内可水解内可水解内可水解内可水解101010105 5 5 5分子分子分子分子AchAchAchAch。作用迅速，一到几毫。作用迅速，一到几毫。作用迅速，一到几毫。作用迅速，一到几毫秒即可灭活。其水解产物胆碱可以进
12、入神经末梢，作秒即可灭活。其水解产物胆碱可以进入神经末梢，作秒即可灭活。其水解产物胆碱可以进入神经末梢，作秒即可灭活。其水解产物胆碱可以进入神经末梢，作为合成为合成为合成为合成AchAchAchAch的原料。的原料。的原料。的原料。四、传出神经按递质分类四、传出神经按递质分类v根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。v此外目前研究发现还有此外目前研究发现还有:v多巴胺能神经多巴胺能神经v肽能神经肽能神经v嘌呤能神经嘌呤能神经v1、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic ner
13、ve)：兴奋时神经末梢：兴奋时神经末梢能释放能释放Ach的神经。的神经。v(1)全部交感和副交感神经节前纤维；全部交感和副交感神经节前纤维；v(2)全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；v(3)运动神经；运动神经；v(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺v 髓质、骨骼肌血管。髓质、骨骼肌血管。v2 2 2 2、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经v兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NA的神经。的神经。v包括：绝大部分交感神经节后纤维包括：绝大部分交感神经节后纤维五、传出神经系统的受体五、传出神经系统的受体v(一）、受体命名一）、受体命名一
14、）、受体命名一）、受体命名v 根据递质选择性与受体结合的不同命名。根据递质选择性与受体结合的不同命名。根据递质选择性与受体结合的不同命名。根据递质选择性与受体结合的不同命名。v1 1 1 1、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)：能选择性与能选择性与能选择性与能选择性与AchAchAchAch相结合的受体。相结合的受体。相结合的受体。相结合的受体。v2 2 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体、肾上腺素受
15、体、肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor)(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能选择性与能选择性与能选择性与能选择性与NANANANA、ADADADAD、ISOISOISOISO相结合的受体。相结合的受体。相结合的受体。相结合的受体。vv(二二二二)、受体分型、受体分型、受体分型、受体分型vv1 1 1 1、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体vv(1)M(1)M(1)M(1)M 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine receptor,MMuscarine receptor,M
16、Muscarine receptor,MMuscarine receptor,M受体受体受体受体)vv用药理学方法用药理学方法用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织M M M M受体相对受体相对受体相对受体相对亲和力亲和力亲和力亲和力不同不同不同不同,将将将将M M M M受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型,称为称为称为称为M M M M1 1 1 1、M M M M2 2 2 2、M M M M3 3 3 3、M M M M4 4 4 4、M M M M5 5 5 5。而用分子生。而用分子生。而用分子生。而用分
17、子生物学技术发现物学技术发现物学技术发现物学技术发现M M M M受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用m m m m1 1 1 1、m m m m2 2 2 2、m m m m3 3 3 3、m m m m4 4 4 4、m m m m5 5 5 5命名。这两种亚型命名。这两种亚型命名。这两种亚型命名。这两种亚型M M M M受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。vv vvM M M M1 1 1 1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢
18、皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。vv 突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。vv 神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。vv 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。vv 瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。vvM M M M2 2 2 2：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前
19、膜:激动时抑制激动时抑制激动时抑制激动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。vv 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，vv 激动时抑制。激动时抑制。激动时抑制。激动时抑制。vvM M M M3 3 3 3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加vv 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 vv 肌兴奋收
20、缩。肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。vv 血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张vv 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制vvM M M M4 4 4 4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经vvM M M M5 5 5 5:中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经vM受体小结受体小结vM受体：受体：v心脏：抑制，四负。心脏：抑制，四负。v腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。v 分泌增加。分泌增加。v眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。v胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加
21、，括约肌胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 v 松弛。松弛。v膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 v 松弛。松弛。v支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。v(2)N(2)N(2)N(2)N 胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，Nicotine Nicotine Nicotine Nicotine receptor)receptor)receptor)receptor)vN N N N1 1 1 1(N(N(N(NN N N N)受体：神经节受体：神经节受体：神经节受体：神经节N N N
22、 N受体受体受体受体vN N N N2 2 2 2(N(N(N(NM M M M)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N N N受体受体受体受体 v2 2 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体、肾上腺素受体、肾上腺素受体v(1)(1)受体受体v 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管v血管收缩血管收缩v冠状血管收缩冠状血管收缩v胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌松弛vv 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANANANA的释放。的释放。的释放。
23、的释放。vv vv vv 2 2 2 2受体受体受体受体vv vv vv vv 突触后膜（突触后膜（突触后膜（突触后膜（20%20%20%20%）:皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，vv 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。脂肪分解。脂肪分解。vv vv vv vv v(2)受体受体vv 1受体：心脏，受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，受体激动时心脏兴奋性增加，v心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量v增加。增加。vv 2受体：受体：v支气管平滑肌
24、、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激动受体激动时均表现为扩张。时均表现为扩张。v骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。v突触前膜突触前膜 受体：激动时促进受体：激动时促进NA释放。释放。v中枢中枢 受体：激动时交感神经活性增加。受体：激动时交感神经活性增加。v3、多巴胺受体（DA)v(1)中枢中枢DAv(2)外周外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。扩张。研究进展研究进展v1 突触前受体突触前受体v2 同一组织中不同受体的共存同一组织中不同受体的共存vv（三）、受体反应的分子机制（三
25、）、受体反应的分子机制（三）、受体反应的分子机制（三）、受体反应的分子机制vv 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。少。目前认为存在几种偶联方式。少。目前认为存在几种偶联方式。少。目前认为存在几种偶联方式。vv1 1 1 1、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联vv M M M M受体和受体和受体和受体和 受体与受体与受体与受体与NaNaNaNa离子通道
26、偶联离子通道偶联离子通道偶联离子通道偶联vv N N N N2 2 2 2受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。N N N N2 2 2 2受体是一种受体是一种受体是一种受体是一种脂蛋白脂蛋白，分子量为分子量为分子量为分子量为25252525万，由万，由万，由万，由4 4 4 4种种种种5 5 5 5个亚基组成，包括两个个亚基组成，包括两个个亚基组成，包括两个个亚基组成，包括两个 亚基，分子量亚基，分子量亚基，分子量亚基，分子量为为为为40,00040,00040,00040,000；一个；一个；一个；一个 亚基
27、，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为50,00050,00050,00050,000；一个；一个；一个；一个 亚基，分子亚基，分子亚基，分子亚基，分子量为量为量为量为57,00057,00057,00057,000和一个和一个和一个和一个 亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：。vv这这这这5 5 5 5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成个亚基均贯穿细胞膜，围绕成个亚基均贯穿细胞膜，围绕成个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状圆筒状，中间，中间，中间，中间形成离子通道，在形成离子通道，在形成离子通道，在形成离子通道，在两个两个两个两个 亚基上各有一个
28、亚基上各有一个亚基上各有一个亚基上各有一个AchAchAchAch结结结结合位点合位点合位点合位点，当，当，当，当AchAchAchAch与与与与 亚基结合后，促使门控离子亚基结合后，促使门控离子亚基结合后，促使门控离子亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外通道开放，胞外通道开放，胞外通道开放，胞外NaNaNaNa+、CaCaCaCa2+2+2+2+进入胞内，产生动作进入胞内，产生动作进入胞内，产生动作进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。电位，导致肌肉收缩。电位，导致肌肉收缩。电位，导致肌肉收缩。v 图图5-5 N2烟碱受体烟碱受体v5个亚基各含约个亚基各含约450个氨基酸，此个氨基酸，此5
29、个肽链形成一个跨膜的环，在细个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，次，N 端和端和C端都位于胞外端都位于胞外部部(如如 亚单位剖面所示亚单位剖面所示亚单位剖面所示亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致导致导致导致受体脱敏，2 2 2 2个个个个 单位各有一个单位各有一个单位各有一个单位各有一个AchAchAchAch结合点，两者都结合结合点，两者都结合结合点，两者都结合结合点，两者都结合1 1 1
30、1分子分子分子分子AchAchAchAch后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。v2 2 2 2、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联v(1)M(1)M(1)M(1)M受体与受体与受体与受体与G-G-G-G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M M M M受体激动后，通过受体激动后，通过受体激动后，通过受体激动后，通过G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白 激活激活激活激活 磷脂酶磷脂酶磷脂酶
31、磷脂酶C(phospha-C(phospha-C(phospha-C(phospha-Lipase C)Lipase C)Lipase C)Lipase C)增加增加增加增加 三磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP(IP(IP3 3 3 3)和二酰基甘油和二酰基甘油和二酰基甘油和二酰基甘油(DAG(DAG(DAG(DAG)的形成的形成的形成的形成 产生产生产生产生 一系列的生物效应。一系列的生物效应。一系列的生物效应。一系列的生物效应。vv G-G-G-G-蛋白位于细胞膜内侧，由蛋白位于细胞膜内侧，由蛋白位于细胞膜内侧，由蛋白位于细胞膜内侧，由 、vv 三个亚单位组成的三聚体。三
32、个亚单位组成的三聚体。三个亚单位组成的三聚体。三个亚单位组成的三聚体。vv 兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gs)(Gs)(Gs)(Gs)：激活腺苷酸环化酶：激活腺苷酸环化酶：激活腺苷酸环化酶：激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)(AC)(AC)，vv 使使使使cAMPcAMPcAMPcAMP增加。增加。增加。增加。vv G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白vv 抑制性抑制性抑制性抑制性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gi)(Gi)(Gi)(Gi)：抑制：抑制：抑制：抑制AC,AC,AC,AC,使使使使cAMPcAMPcAMPcAMP减少。减少。减少。减少。vv vv M
33、M M M受体激动时，抑制受体激动时，抑制受体激动时，抑制受体激动时，抑制ACACACAC，激活，激活，激活，激活K K K K+通道而抑制通道而抑制通道而抑制通道而抑制CaCaCaCa2+2+2+2+通道产生效应通道产生效应通道产生效应通道产生效应。vv(2)(2)1 1 1 1受体与兴奋性受体与兴奋性受体与兴奋性受体与兴奋性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gs)(Gs)(Gs)(Gs)偶联偶联偶联偶联 1 1 1 1受体，通过受体，通过受体，通过受体，通过GsGsGsGs激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶C C C C，增加第二信使，增加第二信使，增加第二信使，增加第二信使IPIP
34、IPIP3 3 3 3和和和和DAGDAGDAGDAG的形成，的形成，的形成，的形成，而产生作用。而产生作用。而产生作用。而产生作用。vv(3)(3)2 2 2 2受体与抑制性受体与抑制性受体与抑制性受体与抑制性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gi)(Gi)(Gi)(Gi)偶联偶联偶联偶联 2 2 2 2受体，通过受体，通过受体，通过受体，通过GiGiGiGi抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使cAMPcAMPcAMPcAMP减少而产生作用。减少而产生作用。减少而产生作用。减少而产生作用。v(4)(4)(4)(4)2受体与受体与(Gs)偶联偶联偶联
35、偶联 2受体，受体，通过通过通过通过GsGsGsGs激活激活腺苷酸环化酶，激活激活腺苷酸环化酶，激活激活腺苷酸环化酶，激活激活腺苷酸环化酶，使使使使cAMPcAMPcAMPcAMP增加，而产生作用。增加，而产生作用。增加，而产生作用。增加，而产生作用。v 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP
36、cAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DAGDAG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：效应，其信息传递过程一般为：v第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质v v 生物效应生物效应 六、传出神经系统的生理功能六、传出神经系统的生理功能v 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张
37、收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩七、传出神经系统药物的七、传出神经系统药物的 基本作用及分类基本作用及分类v（一）基本作用（一）基本作用v1 直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为称为激动药激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质
38、的作用，并妨碍递质与受体结合，从而递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相产生递质相反的作用，称为阻断药或反的作用，称为阻断药或拮抗药拮抗药。v2.影响递质影响递质v(1)影响递质释放影响递质释放v促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。v抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。v(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。v(3)影响递质的转化如影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，v有机磷酸酯类等。有机磷酸酯类等。v(二）、分类二）、分类v拟似药拟似药 拮抗药拮抗药
39、v1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v(1)M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M受体阻断药受体阻断药v(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品v(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平v2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺v3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药受体阻断药:v(1)受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidolv 1 2 受体激动药受体激动药:去甲
40、肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定v 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 v v 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药 v(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉v(3)受体激动药明受体激动药明 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪v 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾v 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素(2)受体阻断药受体阻断药v 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺
41、醇沙丁胺醇 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔v 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔v 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明v (3)1、2、1、2受体阻断药受体阻断药:拉贝洛拉贝洛 传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类分类分类作用环节作用环节药物药物应用应用拟胆碱药拟胆碱药M M、N N受体受体氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱新斯的明新斯的明促进胃肠蠕动促进胃肠蠕动肌无力、促进胃肠蠕动肌无力、促进胃肠蠕动M M受体受体毛果芸香碱毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱药抗胆碱药M M受体受体阿托品阿托品解痉、解毒、散瞳、制止腺体解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌分泌
42、N2N2受体受体琥珀胆碱琥珀胆碱肌肉松弛肌肉松弛拟肾上腺拟肾上腺素药素药去甲肾上腺素去甲肾上腺素休克休克异丙肾上腺素异丙肾上腺素平喘、休克平喘、休克肾上腺素肾上腺素心脏骤停、过敏反应等心脏骤停、过敏反应等其他其他麻黄碱麻黄碱平喘平喘抗肾上腺抗肾上腺素药素药酚妥拉明酚妥拉明血管舒张、休克血管舒张、休克普萘洛尔普萘洛尔抗心率失常抗心率失常第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists)v v M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物v 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用v 价值。价
43、值。v胆碱受体激动药胆碱受体激动药v N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼v 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动v 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有v 毒理学上的意义。毒理学上的意义。v v 一、一、M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药v （一）、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源来源 v1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质为胆碱能神经递质。v2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的Ach
44、Ach为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性差，口服不脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。vM样作用：样作用：iv 小剂量，相当于全部胆碱能神经小剂量，相当于全部胆碱能神经节后纤维兴奋所产生的作用，表现为：心脏抑节后纤维兴奋所产生的作用，表现为：心脏抑制，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道与制，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道与泌尿道等平滑肌兴奋，扩约肌松弛，汗腺、唾泌尿道等
45、平滑肌兴奋，扩约肌松弛，汗腺、唾液腺等分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩。液腺等分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩。vN样作用：剂量稍大时，产生的相当于运动神经样作用：剂量稍大时，产生的相当于运动神经和全部植物性神经节兴奋产生的效应，包括肾上和全部植物性神经节兴奋产生的效应，包括肾上腺髓质兴奋释放肾上腺素。（副交感为主）腺髓质兴奋释放肾上腺素。（副交感为主）v由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。用价值。AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱v极易溶于水，难溶于乙醇，耐高温。极易溶于水，
46、难溶于乙醇，耐高温。v药理作用：药理作用：v1具有具有M样和样和N样作用；唾液、胃肠液分泌增加样作用；唾液、胃肠液分泌增加v2作用最强而持久（不易被水解）；作用最强而持久（不易被水解）；v3对胃肠道、膀胱、子宫平滑肌作用较强。对胃肠道、膀胱、子宫平滑肌作用较强。v应用：应用：v1 胃肠弛缓、积食；肠便秘。（鼓气）胃肠弛缓、积食；肠便秘。（鼓气）v2 子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓。（少）子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓。（少）v注意：注意：v1 不能不能im或或iv。只能皮下注射。只能皮下注射。v2 药效较剧烈，禁用于药效较剧烈，禁用于机械性肠梗阻机械性肠梗阻。(二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受
47、体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)v 药理作用药理作用 v作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产生受体，产生M M样样作用。对眼睛和腺体以及胃肠道平滑肌的作用作用。对眼睛和腺体以及胃肠道平滑肌的作用明显，对心血管的影响小。明显，对心血管的影响小。v1 1 对眼睛的作用对眼睛的作用 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，使虹膜括约受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。肌收缩，瞳孔缩小。v2 对腺体作用对腺体作用v皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗毛果芸香碱，可明
48、显增加汗腺、唾液腺的分泌。腺、唾液腺的分泌。v3 对胃肠平滑肌，有强烈的兴奋作用对胃肠平滑肌，有强烈的兴奋作用 临床应用临床应用v1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。v特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。v青光眼是眼科一种疑难病，种类很多，常见的分青光眼是眼科一种疑难病，种类很多，常见的分急性和慢性两类，其中女性急性充血性青光眼较急性和慢性两类，其中女性急性充血性青光眼较多，是一种眼内压增高且伴有多，是一种眼内压增高且伴有角膜角膜周围充血，周围充血，瞳瞳孔孔散大散大、眼压升高、眼压升高、视力视力急剧减
49、退、头痛、恶心急剧减退、头痛、恶心呕吐等主要表现的眼痛。危害视力功能极大，是呕吐等主要表现的眼痛。危害视力功能极大，是一种常见疾病。这种病必须紧急处理采用一种常见疾病。这种病必须紧急处理采用手术手术较较好。好。v2.2.虹膜炎（马等大动物）虹膜炎（马等大动物）虹膜炎（马等大动物）虹膜炎（马等大动物）与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。v3.3.胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘（神经性泻药）胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘（神经性泻药）胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘（神经性泻药）胃肠弛缓、
50、不全阻塞性肠便秘（神经性泻药）v 不良反应不良反应不良反应不良反应 v眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现服给药时可出现服给药时可出现服给药时可出现MM受体过度兴奋的症状。可用受体过度兴奋的症状。可用受体过度兴奋的症状。可用受体过度兴奋的症状。可用阿托品阿托品阿托品阿托品对抗。对抗。对抗。对抗。毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药v 烟碱烟碱烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）尼古丁）尼古丁）