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1、第三篇第三篇外周神经系统药理外周神经系统药理西安交通大学医学院西安交通大学医学院 李增利李增利 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists2006.2103级本科第十九章第十九章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节第一节化学和构效关系及分类化学和构效关系及分类第二节第二节 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺第三节第三节受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺第四节第四节受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素2006.2203级本科第十九章第十九章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adren
2、omimeticdrugs)本本类类作作用用与与ADAD相相似似,又又称称为为拟拟肾肾上上腺腺素素药药 化化构构属属胺胺类类，又又称称为为拟拟交交感感胺胺本本类类作作用用基基本本相相似似;强度强度,维持时间及对受体的选择性不同维持时间及对受体的选择性不同 第一节化学和构效关系及分类第一节化学和构效关系及分类 基本结构；基本结构；-苯乙胺苯乙胺化学分类化学分类:1.1.儿茶酚胺类儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等如去甲肾上腺素、肾上腺素等 2.2.非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等如麻黄碱、去氧肾上腺素等2006.2303级本科表表19-1拟肾上腺素药的化学结构和分类拟肾上腺
3、素药的化学结构和分类药物药物CHCHNH2受体选择性受体选择性ADOHOHOHHCH3NAOHOHOHHH12ISOOHOHOHHCH(CH)1 2多巴胺多巴胺OHOHHHHD多巴酚丁胺多巴酚丁胺OHOHHH3CH3CH2(CH2)21间羟胺间羟胺OHHOHCH3H12去氧肾上腺素去氧肾上腺素OHHOHHCH31甲氧明甲氧明OCH3OCH3OHCH3H1麻黄碱麻黄碱HHOHCH3CH3沙丁胺醇沙丁胺醇CH2OHOHOHHC(CH3)2特布他林特布他林OHOHOHH(CH3)322006.2403级本科药理学根据药物对受体的选择性不同分类药理学根据药物对受体的选择性不同分类一、一、,受体激动药受
4、体激动药肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄素麻黄素二、二、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺新福林新福林2激动药激动药羟甲唑啉羟甲唑啉阿可乐定阿可乐定中枢性中枢性2激动药激动药可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴三、三、受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺沙丁胺醇沙丁胺醇2006.2503级本科第二节第二节,受体激动药受体激动药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或药用从动物肾上腺提取或人工合成人工合成,性质不稳定，碱性环境易氧化性质不稳定，碱性环境易氧化药动学药动学1
5、.吸收吸收:P.O无效无效;H注射吸收缓慢注射吸收缓慢,作用维持作用维持1h;I.M吸收较快吸收较快,作用维持作用维持10-30min.2.分布分布:肾上腺肾上腺,心脏等效应器心脏等效应器,但不易透过但不易透过BBB,3.消除消除:摄取摄取1和和2方式方式经经COMT与与MAO灭活方式灭活方式.产物产物:3甲氧甲氧4羟扁桃酸羟扁桃酸,由肾脏排出。由肾脏排出。4.排泄排泄:用药用药96h后后,尿中排泄尿中排泄50%以下以下2006.2603级本科药理作用药理作用及及受体受体,产生产生和和型效应型效应1.心脏心脏心力心力心肌耗氧心肌耗氧1心率心率心心COBP自律性自律性心律失常心律失常传导传导2.
6、血血管管和和受受体体主主要要收收缩缩小小动动脉脉,毛毛细细血血管前小动脉管前小动脉,及静脉和大动脉及静脉和大动脉1皮肤粘膜血管明显收缩皮肤粘膜血管明显收缩BP腹腔内脏血管收缩腹腔内脏血管收缩2骨骼肌血管骨骼肌血管,冠脉扩张冠脉扩张BP脑和肺血管被动扩张脑和肺血管被动扩张2006.2703级本科1肾脏血管阻力增加肾脏血管阻力增加,血流减少血流减少40%,40%,肾素肾素冠脉血流增加冠脉血流增加原因原因:1.舒张期延长舒张期延长2.心力增强心力增强,耗氧增加耗氧增加,腺苷含量增加腺苷含量增加.3.血压：与剂量密切相关。血压：与剂量密切相关。S.c0.51mg,心脏兴奋，输出量增加心脏兴奋，输出量增
7、加,故故收缩压升高，血管收缩，舒张压升高收缩压升高，血管收缩，舒张压升高,骨骨骼肌血管扩张作用强骼肌血管扩张作用强,故舒张压不变或下故舒张压不变或下降降,平均血压略有增高平均血压略有增高.脉压差增大脉压差增大较大量较大量iv时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩,故收缩压与舒张压均升高，故收缩压与舒张压均升高，2006.2803级本科大剂量（大剂量（50-70g/kg）iv后后BP呈双相效应呈双相效应2肾素分泌肾素分泌2006.2903级本科4.平滑肌平滑肌1)支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛:A.2明显松弛明显松弛平喘平喘B.抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏
8、物质C.1血管收缩血管收缩,毛细血管通透性毛细血管通透性,水肿水肿2)胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌抑制:原因原因激动激动受体受体激动突前激动突前2,ACh扩约肌扩约肌:张力张力,痉挛时张力痉挛时张力3)膀胱膀胱:2逼尿肌逼尿肌,扩约肌扩约肌尿潴溜尿潴溜4)眼睛眼睛:滴眼降低眼压滴眼降低眼压子宫平滑肌子宫平滑肌5.代谢代谢:和和2受体受体,促进肝糖元和脂肪分促进肝糖元和脂肪分解解.抑制抑制INS和抑制组织摄取和抑制组织摄取GS血糖血糖 2006.21003级本科6.CNS兴奋作用较弱兴奋作用较弱;腺体腺体临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停2.过敏性休克过敏性休克(休克休克+哮喘哮喘)3.支气管哮喘
9、及血清病样反应支气管哮喘及血清病样反应4.与局麻药配伍与局麻药配伍(4mg%)及局部止血及局部止血如鼻粘膜和齿龈出血如鼻粘膜和齿龈出血不良反应不良反应心悸、头痛和心悸、头痛和BP等等.致心律失常致心律失常,心室纤颤心室纤颤,脑脑溢血溢血,对抗药对抗药:硝酸酯类硝酸酯类,硝普钠硝普钠,阻断药阻断药高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用药物相互作用药物相互作用不与全麻药合用不与全麻药合用;不与丙米嗪合不与丙米嗪合用用;不与普萘洛尔合用不与普萘洛尔合用2006.21103级本科麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱麻黄中提取的生物碱,也可人工
10、合成也可人工合成 药理作用药理作用、受体，受体，NA释放，释放，特点特点:CNS显著显著,引起不安、失眠引起不安、失眠 心血管：拟心血管：拟AD弱、久弱、久,BP维持维持36h支气管平滑肌支气管平滑肌,起效慢而弱；起效慢而弱；有快速耐受性。有快速耐受性。临床应用临床应用 1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作2.防治低血压，腰麻时的低血压。防治低血压，腰麻时的低血压。3.解除鼻塞，缓解寻麻疹，解除鼻塞，缓解寻麻疹，4.尿失禁和遗尿尿失禁和遗尿不良反应不良反应失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等2006.21203级本科多巴胺（多巴胺（dop
11、amine）是中枢神经递质。药用人工合成品是中枢神经递质。药用人工合成品药动学药动学与与AD相似相似.无中枢作用无中枢作用作用作用DA、,1受体受体,对对2弱弱NA释放释放1.心脏心脏1心力心力,心心CO,对心率影响小对心率影响小2.血管与血压血管与血压小量小量:DAR扩张肾、肠系膜血管和冠脉扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使使用于低排出量伴肾功损害舒用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变张压不变中量中量:1CO和心率和心率,血压可升高血压可升高,舒张压舒张压不变或变化不明显不变或变化不明显大量大量:1促促NA释放，心脏释放，心脏，皮肤粘，皮肤粘膜膜,骨肌血管收缩骨肌血管收缩,BP,2006.21303
12、级本科3.肾脏肾脏DA肾血管舒张，肾血流和小球滤过率肾血管舒张，肾血流和小球滤过率直接排钠利尿作用直接排钠利尿作用大剂量大剂量,肾血管收缩肾血管收缩,肾血流量减少肾血流量减少临床应用临床应用1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者补足的休克患者,疗效较好疗效较好优点：优点：内脏血管舒张，重要脏器血供内脏血管舒张，重要脏器血供增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功能能;对心脏作用温和，不易引起心律失常对心脏作用温和，不易引起心律失常
13、2.急性肾衰：与利尿药合用。急性肾衰：与利尿药合用。2006.21403级本科不良反应不良反应较轻，偶见恶心、呕吐较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大剂量过大,出现心动过速和心律失常等出现心动过速和心律失常等小结小结肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节、分类第一节、分类第二节、第二节、,受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素麻黄素麻黄素多巴胺多巴胺第三节、第三节、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺新福林新福林第四节、第四节、受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺舒喘灵舒喘灵2006.21503级本科第三节第三节 受体激动药受体激动药 一、一、1 1
14、 2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NA NA）NA NA是递质是递质,也是髓质激素也是髓质激素.药用为人工合成品药用为人工合成品 药理作用药理作用 强、强、111 1弱弱,对对22几无作用几无作用 1.1.血管血管 ,小动脉、小静脉收缩小动脉、小静脉收缩 1 1 皮肤粘膜、肾血管有收缩皮肤粘膜、肾血管有收缩 BPBP 肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩 冠状血管扩张，冠脉血流增加冠状血管扩张，冠脉血流增加.BPBP2006.21603级本科2.心脏心脏1弱弱.心力心力,心率心率,传导传导,心
15、心CO,自律性自律性，心肌耗氧，心肌耗氧整体整体BP心率心率.同时血管收缩强烈同时血管收缩强烈,外周外周阻力增加阻力增加,心心CO下降下降.大量也可引起心律失常大量也可引起心律失常3.血压血压小量小量心脏心脏,心心CO,血管轻度收缩血管轻度收缩,收收缩压升高缩压升高,脉压加大脉压加大.较大剂量较大剂量,血管强烈收缩血管强烈收缩.阻力升高阻力升高,故收缩压及舒张压均升高故收缩压及舒张压均升高.脉压减脉压减小、组织血液灌注量减少。小、组织血液灌注量减少。临床应用临床应用1.休克：神经源性和心源性早期休克：神经源性和心源性早期2.低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒3.上
16、消化道出血上消化道出血2006.21703级本科不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能不全急性肾功能不全3.突然停药，可引起血压骤降突然停药，可引起血压骤降禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿患者和孕妇患者和孕妇间羟胺（间羟胺（metaraminol,阿拉明阿拉明aramine）受体，对受体，对弱，弱，NA释放。释放。不易被不易被MAO破坏破坏,故作用较持久故作用较持久.有耐受性有耐受性特点特点:缩血管缩血管,升压持久可靠升压持久可靠.心率心率,CO对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭可肌内注射用。不良
17、反应少可肌内注射用。不良反应少作为作为NA代用品，用于各种休克早期及低血压代用品，用于各种休克早期及低血压和阵发性室上性心动过速和阵发性室上性心动过速2006.21803级本科不良反应不良反应有头痛有头痛,头晕头晕,神经过敏和心动过缓神经过敏和心动过缓二、二、1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrine，新福林）新福林）为人工合成品，化学性质稳定。为人工合成品，化学性质稳定。1.受体受体,缩血管弱而久缩血管弱而久,对对微弱微弱,心率心率2.扩瞳，作用较阿托品弱，短暂扩瞳，作用较阿托品弱，短暂3.眼底检查时作为快速短效散瞳药眼底检查时作为快速短效散瞳药阵发性室上性
18、心动过速阵发性室上性心动过速麻醉时的低血压麻醉时的低血压甲氧明（甲氧明（methoxanine，甲氧胺）甲氧胺）1.受体受体,对对几无作用。几无作用。2.升高血压升高血压,肾血流量减少更为明显。肾血流量减少更为明显。3.心率减慢心率减慢.用于治疗阵发性室上性心动过速用于治疗阵发性室上性心动过速2006.21903级本科小结小结肾上腺素艘体激动药肾上腺素艘体激动药第一节第一节分类分类第二节、第二节、,受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄素麻黄素第三节、第三节、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺新福林新福林羟甲唑啉羟甲唑啉阿可乐定阿可乐定第四节、第四节、受体激
19、动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺舒喘灵舒喘灵亦用于麻醉时的低血压亦用于麻醉时的低血压三、三、2受体激动药受体激动药羟甲唑啉羟甲唑啉:用于鼻充血用于鼻充血阿可乐定阿可乐定:用于降低眼压用于降低眼压2006.22003级本科第四节第四节受体激动药受体激动药一、一、1,2激动药激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）药动学药动学1.吸收吸收:PO无效无效.舌下给药吸收较慢舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入气雾剂吸入.2.被被COMT代谢代谢,较少被较少被MAO破破坏坏,较少为神经摄取较少为神经摄取,故作用维持时间较长故作用维持时间较长药理作用药理作用1
20、和和2对对几无影响。几无影响。1.心脏心脏心力心力心肌耗氧心肌耗氧1心率心率心心CO传导传导引起心律失常少引起心律失常少窦房结窦房结正性肌力和正性频率作用更强正性肌力和正性频率作用更强.2006.22103级本科2.血管和血压血管和血压2骨骼肌血管骨骼肌血管冠脉冠脉对肾和肠系膜血管弱。对肾和肠系膜血管弱。小量小量iv，收缩压收缩压，舒张压，舒张压，脉压，脉压大量大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。静脉强烈舒张，血压下降。3.平滑肌平滑肌:对支气管强对支气管强,其他弱其他弱1)2解除支气管痉挛解除支气管痉挛2)也能抑制组胺等过敏介质和释放，也能抑制组胺等过敏介质和释放，3)平喘较平喘较Ad强强,不
21、能消除粘膜水肿不能消除粘膜水肿.久用耐久用耐受受4.其它其它促进糖元与脂肪分解促进糖元与脂肪分解,也能增加组织也能增加组织耗氧量耗氧量2006.22203级本科临床应用临床应用1.心搏骤停心搏骤停2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.休克休克补足血容量补足血容量,少用少用4.支气管哮喘支气管哮喘不良反应不良反应恶心、头痛、心悸恶心、头痛、心悸.,禁忌症同禁忌症同AD.2006.22303级本科二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）特点特点:1.1受体受体心力心力、心率、心率,房室传导房室传导治疗量治疗量心力和心心力和心CO,对心率影响不大对心率影响不大,耗氧耗氧
22、量增加亦不多。量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人3.t1/2短，有耐受性短，有耐受性三、三、2受体激动药受体激动药沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁）间羟舒喘宁）2受体受体,支气管支气管,心脏弱心脏弱,用于支气管哮喘用于支气管哮喘,为常用药为常用药2006.22403级本科总结总结肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节第一节分类分类第二节、第二节、,受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄素麻黄素第三节、第三节、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素
23、间羟胺间羟胺新福林新福林第四节、第四节、受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺沙丁胺醇沙丁胺醇2006.22503级本科复习题复习题 1.1.试述肾上腺素的作用和应用试述肾上腺素的作用和应用 2.2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点多巴胺和麻黄素的作用和应用特点 3.3.NANA的应用和主要不良反应的应用和主要不良反应 4.4.间羟胺间羟胺,新福林新福林,甲氧胺的临床应用甲氧胺的临床应用 5.5.异丙肾上腺素的作用和应用异丙肾上腺素的作用和应用 6.6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点讨论题讨论题:一位肺部感染病人一位肺部感染病人,注射青霉素后突注射青霉素后突然出现意识不清楚然出现意识不清楚,四肢冰凉四肢冰凉,血压降低血压降低,呼呼吸短促吸短促,诊断为过敏性休克诊断为过敏性休克,须立即抢救须立即抢救.请请问问,该用何药该用何药?为什么为什么?2006.22603级本科谢谢2006.22703级本科