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1、关于抗生素的合理应用第一页，本课件共有63页一、概念一、概念（一）常用术语（一）常用术语n n1.抑菌药抑菌药（bacteriostatic drugs）n n2.杀菌药杀菌药（bactericidal drugs）n n3.抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）n n4.抗菌活性抗菌活性（antibacterial activity）n n5.细菌耐药性细菌耐药性（bacterial resistance）n n6.抗生素后效应抗生素后效应（post antibiotic effect）第二页，本课件共有63页1.抑菌药抑菌药（bacteriostatic drugs）
2、指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌生长繁殖的能力而无杀灭作用，如四环素类、生长繁殖的能力而无杀灭作用，如四环素类、大环内酯类、磺胺类等。大环内酯类、磺胺类等。2.杀菌药杀菌药（bactericidal drugs）该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖的能该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖的能力，而且具有杀灭的作用，如青霉素类、头孢力，而且具有杀灭的作用，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。菌素类、氨基糖苷类等。第三页，本课件共有63页3.抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）指抗菌药物的抗菌作用范围。指抗菌药物的抗菌作用范
3、围。某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具有某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，其抗菌谱窄，称为抗菌作用，其抗菌谱窄，称为窄谱抗菌药窄谱抗菌药，如异，如异烟肼仅对结核分枝杆菌有作用，多黏菌素类抗生烟肼仅对结核分枝杆菌有作用，多黏菌素类抗生素对革兰阴性菌具有抗菌作用。素对革兰阴性菌具有抗菌作用。另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛，对多种另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛，对多种不同的病原菌有抗菌作用，称为不同的病原菌有抗菌作用，称为广谱抗菌药广谱抗菌药。如第三、四代喹诺酮类抗菌药，不但对革兰阳如第三、四代喹诺酮类抗菌药，不但对革兰阳性菌、革兰阴性菌有很强的抗菌作用，对结核性菌、革兰阴性菌有很强
4、的抗菌作用，对结核分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。第四页，本课件共有63页4.抗菌活性抗菌活性（antibacterial activity）是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力，这是是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力，这是由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌株对同由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌株对同一种抗菌药的敏感性不同的关系。一种抗菌药的敏感性不同的关系。5.细菌耐药性细菌耐药性（bacterial resistance）是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失的是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失的现象，这种病原菌也被称为耐药菌，造成抗菌现象，这种病原
5、菌也被称为耐药菌，造成抗菌药物对耐药菌感染的临床疗效降低或者无效。药物对耐药菌感染的临床疗效降低或者无效。第五页，本课件共有63页6.抗生素后效应抗生素后效应（post antibiotic effect）是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间撤是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间撤药后，血药浓度已低于药后，血药浓度已低于MICMIC（最低抑菌浓度）时，（最低抑菌浓度）时，细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时间，此现细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时间，此现象称象称PAE。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所。
6、它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。需要的时间。需要的时间。需要的时间。如氨基糖苷类抗生素、两性霉素如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、氟喹诺酮、氟喹诺酮、氟喹诺酮、氟喹诺酮类等均具有较长时间的类等均具有较长时间的类等均具有较长时间的类等均具有较长时间的PAE。这可能的原因是。这可能的原因是：（1）血药浓度虽低于）血药浓度虽低于MIC，但有可能药物滞留于作，但有可能药物滞留于作，但有可能药物滞留于作，但有可能药物滞留于作用靶位或胞质周围间隙中；（用靶位或胞质周围间隙中；（用靶位或胞质周围间隙中；（用靶位或胞质周围间隙中；（2）细菌须有一定时间）细菌须有一定时间合成新的酶类或可逆的非致死
7、性损伤的修复，才能维合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的修复，才能维持其继续生长繁殖。持其继续生长繁殖。第六页，本课件共有63页（二）（二）用药时容易混淆的概念用药时容易混淆的概念n n抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）n n抗菌素（抗菌素（19821982年取消）年取消）n n抗菌药（抗菌药（antibacterialsantibacterials）n n抗微生物类药（抗微生物类药（antimicrobial drugsantimicrobial drugs）n n抗感染药（抗感染药（antiinfective drugsantiinfective drugs）第七
8、页，本课件共有63页抗生素抗生素n n原意是指一种原意是指一种化学物质化学物质，它由某种有机，它由某种有机体（一般来说是某种微生物）所产生，体（一般来说是某种微生物）所产生，在稀释状态下，在稀释状态下，对别种微生物有抑制或对别种微生物有抑制或杀灭作用杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同，可分为以及功能的不同，可分为抗细菌作用抗细菌作用、抗病毒作用抗病毒作用、抗真菌作用抗真菌作用等。等。第八页，本课件共有63页抗菌药抗菌药n n指一类指一类对细菌有抑制或杀灭作用对细菌有抑制或杀灭作用的药物，的药物，除部分抗生素外，还包括除部分抗生素外，还包括合成合成的抗菌素
9、。的抗菌素。比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗菌药。菌药。第九页，本课件共有63页n n抗感染药物抗感染药物是指包括对细菌、真菌、是指包括对细菌、真菌、病毒、立克次体、衣原体等有抑制作病毒、立克次体、衣原体等有抑制作用的用的合成或半合成或天然的物质合成或半合成或天然的物质。n n抗生素和抗菌药都是化疗药品，同属抗生素和抗菌药都是化疗药品，同属于于抗微生物类药抗微生物类药或抗感染药。或抗感染药。第十页，本课件共有63页二、抗生素的发展历程二、抗生素的发展历程 艰难的无抗生素时代艰难的无抗生素时代 伟大的
10、发明伟大的发明 抗生素枯竭抗生素枯竭?“淘菌时代淘菌时代”第十一页，本课件共有63页（一）无抗生素时代（一）无抗生素时代n n远在公元前远在公元前15501550年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒。和无名肿毒。和无名肿毒。和无名肿毒。n n左传左传左传左传中中(公元前公元前597
11、597年年)记载说记载说:“:“叔展曰叔展曰:有麦曲乎有麦曲乎?日日:无。无。无。无。河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何?”?”?”?”给人的印象是用麦曲可给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。以治疗消化系统的疾病。n n古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病，巴西人用古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病，巴西人用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自古就叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用，一直沿用到今用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用，一直沿用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消除肿痛。天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消
12、除肿痛。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。第十二页，本课件共有63页（二）伟大的发明 青霉素青霉素的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说都的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说都是具有重要意义的。是具有重要意义的。青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在19221922年年的一个伟大发现。在研究葡萄球菌的菌落形态时，他的实的一个伟大发现。在研究葡萄球菌的菌落形态时，他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板，发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显
13、溶了这个平板，发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点解。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌，证实了其对葡萄球菌和许多其它细和划线接种了青霉菌，证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后，弗莱明转向研究青霉菌培养物的菌均有裂解作用。然后，弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物，发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用无细胞提取物，发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染，并取得了一些成功。培养物的滤液局部治疗伤口感染，并取得了一些成功。第十三页，本课件共有63页n n一种微生物能够抑制另
14、一种微生物生长的这种现象，微一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象，微一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象，微一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象，微生物学中就叫做生物学中就叫做生物学中就叫做生物学中就叫做“抗生现象抗生现象”。1929192919291929年，他发表了年，他发表了题为题为论青霉菌培养物的抗菌作用论青霉菌培养物的抗菌作用的论文。可惜的论文。可惜的论文。可惜的论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。的是文章发表后没有引起足够的重视。的是文章发表后没有引起足够的重视。的是文章发表后没有引起足够的重视。n n进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗进一
15、步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里洛里(Florey)(Florey)。他在。他在。他在。他在1938-19391938-1939年对已知的由微生年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩的的帮助霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩的的帮助下，他们对青霉菌培养物中的活性物质下，他们对青霉菌培养物中的活性物质青霉素进青霉素进行提取和纯化，到行提取和纯化，到19401940年已经制备了纯度可满足人体年已经制备了纯度可满足人体年已经制备了纯度可满足人体年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。
16、肌肉注射的制品。肌肉注射的制品。肌肉注射的制品。第十四页，本课件共有63页n n第二次世界大战爆发，客观上对传染病的防治有急迫第二次世界大战爆发，客观上对传染病的防治有急迫要求，所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。要求，所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。n n青霉素一经用于临床，立刻大显奇效，引起世界震惊，青霉素一经用于临床，立刻大显奇效，引起世界震惊，人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。不同的是，原子弹和雷达是用于战争，而青发明。不同的是，原子弹和雷达是用于战争，而青霉素则是用于挽救生命。霉素则是用于挽救生命。19451945年，弗
17、莱明、弗洛里和年，弗莱明、弗洛里和年，弗莱明、弗洛里和年，弗莱明、弗洛里和钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学奖。奖。奖。奖。第十五页，本课件共有63页（三）抗生素的发展（三）抗生素的发展n n随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新
18、技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从“机遇机遇机遇机遇”的传统方法过的传统方法过的传统方法过的传统方法过渡到更为理性化的新方法。渡到更为理性化的新方法。渡到更为理性化的新方法。渡到更为理性化的新方法。n n瓦克斯曼瓦克斯曼瓦克斯曼瓦克斯曼(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者年诺贝尔
19、奖获得者)是抗生素历是抗生素历是抗生素历是抗生素历史中另一位重要人物。他和他的学生史中另一位重要人物。他和他的学生史中另一位重要人物。他和他的学生史中另一位重要人物。他和他的学生DubosDubosDubosDubos等抛弃了传统的靠碰巧来分等抛弃了传统的靠碰巧来分等抛弃了传统的靠碰巧来分等抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法，离抗生素的方法，离抗生素的方法，离抗生素的方法，开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素。的地寻找抗生素。的地寻找抗生素。的地寻
20、找抗生素。1944194419441944年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素-链霉素链霉素链霉素链霉素 。链霉素发现。链霉素发现。链霉素发现。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。的更重要的意义是它改变了结核病的预后。的更重要的意义是它改变了结核病的预后。的更重要的意义是它改变了结核病的预后。n n瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其
21、它抗生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。n n金霉素金霉素金霉素金霉素(1947)(1947)(1947)(1947)、氯霉素、氯霉素、氯霉素、氯霉素(1948)(1948)(1948)(1948)、土霉素、土霉素、土霉素、土霉素(1950)(1950)(1950)(1950)、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素(1950)(1950)(1950)(1950)、红霉素红霉素红霉素红霉素(1952)(1952)(1952)(1952)、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那
22、霉素(1958)(1958)(1958)(1958)等都是在这期间发现的。这一时等都是在这期间发现的。这一时等都是在这期间发现的。这一时等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。建立了大规模的抗菌素制药工业。建立了大规模的抗菌素制药工业。建立了大规模的抗菌素制药工业。第十六页，本课件共有63页n n统计资料显示，今天人类的寿命较上世纪初增加了统计资料显示，今天人类的
23、寿命较上世纪初增加了近近2020岁之多，其中约有岁之多，其中约有1010岁得益于抗生素的广泛使用。岁得益于抗生素的广泛使用。岁得益于抗生素的广泛使用。岁得益于抗生素的广泛使用。n n进入进入2020世纪世纪世纪世纪6060年代后，人们从自然界中寻找新的抗生年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。现。1958195819581958年，希恩合成了年，希恩合成了年，希恩合成了年，希恩合成了6-6-氨基青霉烷酸，开辟了生氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。产半合成青霉素的道路。n n抗生素研究的不断深入
24、，作用对象的不断扩大，人们抗生素研究的不断深入，作用对象的不断扩大，人们在在“抗菌抗菌”抗生素之外又找到抗肿瘤、抗原虫、抗寄抗生素之外又找到抗肿瘤、抗原虫、抗寄生虫等用于人、畜及农业的抗生素。生虫等用于人、畜及农业的抗生素。第十七页，本课件共有63页（四）抗生素面临的困境（四）抗生素面临的困境 现在新上市的抗生素逐年递减现在新上市的抗生素逐年递减n n一个原因是，现在一个原因是，现在抗生素的开发正变得越来越难抗生素的开发正变得越来越难。在过。在过去的去的8080年里，科学家已经发现了年里，科学家已经发现了2020多类抗生素，几乎把所多类抗生素，几乎把所有能够找到的微生物都翻了个遍。有能够找到的
25、微生物都翻了个遍。n n另一个原因则是，另一个原因则是，新抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐新抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐药发生的步伐药发生的步伐，今天一种新型抗生素问世，甚至不到几，今天一种新型抗生素问世，甚至不到几个月，就会出现耐药细菌，这导致研制的利润大不如前，个月，就会出现耐药细菌，这导致研制的利润大不如前，制药公司缺乏热情。制药公司缺乏热情。n n如今，一些大型制药公司纷纷把研发重点，转向利润更如今，一些大型制药公司纷纷把研发重点，转向利润更丰厚的抗癌药物和艾滋病药物上，并不热衷开发新型抗丰厚的抗癌药物和艾滋病药物上，并不热衷开发新型抗生素生素与此同时，已经严重依赖于抗生素的人类，
26、现与此同时，已经严重依赖于抗生素的人类，现在比任何时候都更迫切地需要新型抗生素。在比任何时候都更迫切地需要新型抗生素。第十八页，本课件共有63页三、抗生素的种类三、抗生素的种类 抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有良好的抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有良好的抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有良好的抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有良好的选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原细胞作用，而选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原细胞作用，而选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原细胞作用，而选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原细胞作用，而对人体细胞无害。一般而言，由于
27、菌体细胞与人类细胞在结对人体细胞无害。一般而言，由于菌体细胞与人类细胞在结对人体细胞无害。一般而言，由于菌体细胞与人类细胞在结对人体细胞无害。一般而言，由于菌体细胞与人类细胞在结构与代谢模式上有很大的差异，如前者具细胞壁，而后者无，构与代谢模式上有很大的差异，如前者具细胞壁，而后者无，构与代谢模式上有很大的差异，如前者具细胞壁，而后者无，构与代谢模式上有很大的差异，如前者具细胞壁，而后者无，使得抗生素容易辨识并攻击病原菌，所以这类药物的选择性使得抗生素容易辨识并攻击病原菌，所以这类药物的选择性使得抗生素容易辨识并攻击病原菌，所以这类药物的选择性使得抗生素容易辨识并攻击病原菌，所以这类药物的选择
28、性毒性通常比较高，也就是说其副作用比较低。依据美国疾病毒性通常比较高，也就是说其副作用比较低。依据美国疾病毒性通常比较高，也就是说其副作用比较低。依据美国疾病毒性通常比较高，也就是说其副作用比较低。依据美国疾病管制局的档案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五管制局的档案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五管制局的档案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五管制局的档案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五十多种。这些抗生素主要是从微生物的培养液中纯化，或者十多种。这些抗生素主要是从微生物的培养液中纯化，或者十多种。这些抗生素主要是从微生物的培养液中纯化，或者十多种。这些抗生素主要是从
29、微生物的培养液中纯化，或者经合成或半合成的方法所制得。经合成或半合成的方法所制得。经合成或半合成的方法所制得。经合成或半合成的方法所制得。第十九页，本课件共有63页 根据抗生素的抑菌模式，可将抗生素根据抗生素的抑菌模式，可将抗生素分为以下四类：分为以下四类：核酸合成抑制剂核酸合成抑制剂 蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂 细胞膜功能抑制剂细胞膜功能抑制剂 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂 第二十页，本课件共有63页四、抗菌药物的作用机制四、抗菌药物的作用机制第二十一页，本课件共有63页（一）细菌的种类（一）细菌的种类第二十二页，本课件共有63页（二）常见的病原性细菌（二）常见的病原性细菌n n球
30、菌球菌（G+）如金黄色葡萄球菌、链球菌如金黄色葡萄球菌、链球菌n n肠道杆菌肠道杆菌肠道杆菌肠道杆菌（G-）如大肠埃希菌、痢疾杆菌、如大肠埃希菌、痢疾杆菌、n n假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属（G-）如铜铝假单胞菌（绿脓杆菌）如铜铝假单胞菌（绿脓杆菌）n n分枝杆菌属分枝杆菌属 如结合分枝杆菌、麻风分枝杆菌如结合分枝杆菌、麻风分枝杆菌n n厌氧芽孢梭菌属厌氧芽孢梭菌属（G+）如破伤风）如破伤风 n n螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 如梅毒螺旋体如梅毒螺旋体n n支原体支原体（G-）如肺炎支原体如肺炎支原体n n衣原体衣原体（G-）如沙眼衣原体如沙眼衣原体n n立克次体立克次体（GG-）如斑
31、疹伤寒如斑疹伤寒n n其他主要病原性细菌其他主要病原性细菌 如肺炎链球菌（如肺炎链球菌（如肺炎链球菌（如肺炎链球菌（G+）白喉棒状杆菌（白喉棒状杆菌（G+）第二十三页，本课件共有63页革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌第二十四页，本课件共有63页常用抗菌药物常用抗菌药物n n青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类 （阿莫西林等）（阿莫西林等）（阿莫西林等）（阿莫西林等）n n头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 （头孢噻肟等）（头孢噻肟等）（头孢噻肟等）（头孢噻肟等）n n其他其他其他其他-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 （亚胺培南等）（亚
32、胺培南等）（亚胺培南等）（亚胺培南等）n n多多多多肽类肽类肽类肽类 （万古霉素、去甲万古霉素等）（万古霉素、去甲万古霉素等）（万古霉素、去甲万古霉素等）（万古霉素、去甲万古霉素等）n n多黏菌素类多黏菌素类多黏菌素类多黏菌素类 （多黏菌素（多黏菌素（多黏菌素（多黏菌素B B B B、E E E E、MMMM等）等）等）等）n n喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 （诺氟沙星、环丙沙星等）（诺氟沙星、环丙沙星等）（诺氟沙星、环丙沙星等）（诺氟沙星、环丙沙星等）n n磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 （磺胺异噁唑、磺胺嘧啶等）（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶等）（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶等）（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶等）n
33、 n利福霉素类利福霉素类利福霉素类利福霉素类 （利福平）（利福平）（利福平）（利福平）n n大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 （红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等）（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等）（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等）（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等）n n氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类 （链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）（链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）（链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）（链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）n n林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 （林可霉素、克林霉素）（林可霉素、克林霉素）（林可霉素、克林霉素）（林可霉素、克林霉素）n n四环素类四环素类四环
34、素类四环素类 （四环素、土霉素、多西环素等）（四环素、土霉素、多西环素等）（四环素、土霉素、多西环素等）（四环素、土霉素、多西环素等）n n氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类 （氯霉素）（氯霉素）（氯霉素）（氯霉素）n n其他抗菌药物其他抗菌药物其他抗菌药物其他抗菌药物 -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦；内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦；内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦；内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦；磺胺增效剂：甲氧苄啶；磺胺增效剂：甲氧苄啶；磺胺增效剂：甲氧苄啶；磺胺增效剂：甲氧苄啶；抗真菌药物：两性霉素抗真菌药物：两性霉素抗真菌药物：两性霉素抗真菌药物：两性霉素B B B B、制霉菌素
35、、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素 抑制细胞壁合成抑制细胞膜功能抑制核酸合成抑制蛋白质合成第二十五页，本课件共有63页第二十六页，本课件共有63页五、细菌耐药性五、细菌耐药性抗菌药物抗菌药物病原菌病原菌机体机体耐药性耐药性耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应体内过程体内过程体内过程体内过程抗病能力抗病能力抗病能力抗病能力致病能力致病能力致病能力致病能力第二十七页，本课件共有63页n n固有耐药性固有耐药性也称天然耐药性或内源性耐药性也称天然耐药性或内源性耐药性,它决定抗菌它决定抗菌药的抗菌谱。迄今为止药的抗菌谱。迄今为
36、止,几乎所有致病微生物和非致病几乎所有致病微生物和非致病(条条件件)微生物或多或少均有耐药株微生物或多或少均有耐药株,其中典型的耐药菌主要有：其中典型的耐药菌主要有：其中典型的耐药菌主要有：其中典型的耐药菌主要有：19671967年和年和19921992年的对年的对-内酰胺类抗生素耐药的耐青霉素内酰胺类抗生素耐药的耐青霉素肺炎球菌（肺炎球菌（PRSPPRSP），），19921992年的耐全部抗结核药的耐多药年的耐全部抗结核药的耐多药结核杆菌（结核杆菌（MDR-TBMDR-TB）。）。）。）。n n获得性耐药性获得性耐药性指以前敏感以后变为耐药者指以前敏感以后变为耐药者,即微生物接即微生物接即微
37、生物接即微生物接触抗微生物药物后触抗微生物药物后触抗微生物药物后触抗微生物药物后,由于遗传基因的变化、生存代谢途由于遗传基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐药性。径的改变而产生的耐药性。n n多重耐药性多重耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性第二十八页，本课件共有63页n n交叉耐药性交叉耐药性是指药物间的耐药性互相传递是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在主要发生在结构相似的抗菌药物之间。如目前大肠杆菌对喹诺酮类结构相似的抗菌药物之间。如目前大肠杆菌对
38、喹诺酮类的交叉耐药率巳超过的交叉耐药率巳超过60%60%60%60%。此外。此外。此外。此外,有些抗菌药在体外药敏试有些抗菌药在体外药敏试有些抗菌药在体外药敏试有些抗菌药在体外药敏试验呈耐药验呈耐药验呈耐药验呈耐药,但在体内仍具抗菌活性者但在体内仍具抗菌活性者,称为称为假性耐药假性耐药。n n值得注意的是耐药性的形成与用药剂量大小、时间长短并值得注意的是耐药性的形成与用药剂量大小、时间长短并值得注意的是耐药性的形成与用药剂量大小、时间长短并值得注意的是耐药性的形成与用药剂量大小、时间长短并非绝对相关非绝对相关非绝对相关非绝对相关,如铜绿假单胞菌对头孢吡肟和美罗培南迄如铜绿假单胞菌对头孢吡肟和美
39、罗培南迄今很少耐药今很少耐药;呋喃妥英己用呋喃妥英己用5050多年多年,其敏感株仍未发其敏感株仍未发现明显耐药。一般认为现明显耐药。一般认为,一种药物在临床应用二年内一种药物在临床应用二年内就发生耐药者就发生耐药者,继续使用耐药性可继续存在或进一步发继续使用耐药性可继续存在或进一步发展展;若二年内未发生耐药者若二年内未发生耐药者,即使长期使用也不会发生即使长期使用也不会发生耐药现象。耐药现象。第二十九页，本课件共有63页（一）耐药性的发生机制（一）耐药性的发生机制n n1.1.细菌产生灭活抗菌药物的酶；细菌产生灭活抗菌药物的酶；如-内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶；n n2.2.抗菌药物作用靶
40、位改变；抗菌药物作用靶位改变；n n3.3.抗菌药物渗透障碍；抗菌药物渗透障碍；（1）细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （2）细菌对抗菌药物的主动外排作用n n4.4.细菌代谢途径改变；细菌代谢途径改变；vv增加对抗菌药物拮抗剂的产量增加对抗菌药物拮抗剂的产量v细胞壁缺失第三十页，本课件共有63页（二）抗生素不合理使用（二）抗生素不合理使用细菌耐药性细菌耐药性数据表明：数据表明：n n上世纪五六十年代青霉素一次剂量是上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2 2万万4 4万单万单位位，现在需用，现在需用几十万几十万、几百万几百万单位单位n n葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢葡萄球菌、肠道革兰氏阳性
41、杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断耐药性不断增强增强的结果的结果n n环丙沙星环丙沙星2020年前开始在临床上应用，当时副作用年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对小、疗效好，现在几乎对6060以上以上的病人的病人失去作失去作用用第三十一页，本课件共有63页（三）（三）国内外抗生素使用现状国内外抗生素使用现状n nWHOWHO推荐：抗生素医院使用率为推荐：抗生素医院使用率为3030n n美英等发达国家医院：使用率美英等发达国家医院：使用率22222525n n中国卫生部要求抗生素使用率在中国卫生部要求抗生素使用率在505
42、0以内以内n n近五年我国医院中抗生素使用率均保持在近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67678282之间，抗生素类药物的费用占全部药之间，抗生素类药物的费用占全部药费的费的4040左右左右n n在使用抗生素人群中，在使用抗生素人群中，1/31/3以上根本不需要用以上根本不需要用抗生素，约抗生素，约5050以上并未起到作用以上并未起到作用第三十二页，本课件共有63页（四）（四）我国抗生素使用现状我国抗生素使用现状n n医生医生处方处方中抗生素所占比例：中抗生素所占比例：城区城区感冒患者感冒患者占占70%70%农村农村感冒患者感冒患者占占85-92%85-92%n n抗生素抑菌与杀菌抗生素抑菌
43、与杀菌联合使用联合使用 城区城区感冒患者使用感冒患者使用2 2种抗生素占种抗生素占51%51%联合使用中不正确占联合使用中不正确占22%22%农村农村感冒患者使用感冒患者使用2 2种抗生素占种抗生素占42%42%联合使用中不正确的占联合使用中不正确的占72-84%72-84%第三十三页，本课件共有63页3030户普通家庭自行使用抗生素情况户普通家庭自行使用抗生素情况n n70%70%（2121户）家中一直户）家中一直/曾经常备抗生素曾经常备抗生素n n 九成（九成（2929户）知道抗生素，但将近一半家庭户）知道抗生素，但将近一半家庭（1414户）并不真正了解抗生素的用途，其中部户）并不真正了解
44、抗生素的用途，其中部分家庭（分家庭（1212户）甚至认为户）甚至认为“抗生素是万能药，抗生素是万能药，可治百病；越新越贵效果越好可治百病；越新越贵效果越好”n n近一半家庭（近一半家庭（1313户）有直接从药店购买抗生素户）有直接从药店购买抗生素并根据说明书吃抗生素的习惯并根据说明书吃抗生素的习惯n n 九成家庭（九成家庭（2929户）不知道抗生素服用的疗程，户）不知道抗生素服用的疗程，而是根据症状决定停药而是根据症状决定停药第三十四页，本课件共有63页六、抗生素的不良反应六、抗生素的不良反应一、过敏反应一、过敏反应l l青霉素、链霉素、头孢菌素类等可引起过敏性青霉素、链霉素、头孢菌素类等可引
45、起过敏性休克；多种抗生素可发生药疹、药物热、甚至休克；多种抗生素可发生药疹、药物热、甚至剥脱性皮炎。剥脱性皮炎。二、对神经系统的反应二、对神经系统的反应l l链霉素、卡那霉素、庆大霉素、万古霉素等对第链霉素、卡那霉素、庆大霉素、万古霉素等对第八对颅神经有明显的毒副作用，如出现耳鸣、听八对颅神经有明显的毒副作用，如出现耳鸣、听力减退、永久性耳聋等。力减退、永久性耳聋等。l l长期使用卡那霉素或链霉素治疗后，约有长期使用卡那霉素或链霉素治疗后，约有20%20%的患者出现一次以上听力缺失。的患者出现一次以上听力缺失。第三十五页，本课件共有63页三、对血液系统的反应三、对血液系统的反应l l氯霉素、灰
46、黄霉素、新生霉素均可引起造血系氯霉素、灰黄霉素、新生霉素均可引起造血系统损害，出现白细胞减少、粒细胞减少及再生统损害，出现白细胞减少、粒细胞减少及再生障碍性贫血。障碍性贫血。四、对肾功能的影响四、对肾功能的影响l l氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类药物均可氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类药物均可引起蛋白尿、血尿甚至肾功能衰竭。高血压、引起蛋白尿、血尿甚至肾功能衰竭。高血压、肾动脉硬化、糖尿病患者使用时应加倍注意。肾动脉硬化、糖尿病患者使用时应加倍注意。五、对肝功能的损害五、对肝功能的损害l l头孢菌素类、新生霉素、灰黄霉素、利福平、红头孢菌素类、新生霉素、灰黄霉素、利福平、红霉素等均可伤肝。霉
47、素等均可伤肝。第三十六页，本课件共有63页六、对胃肠道反应六、对胃肠道反应l l大多数抗生素可引起恶心、呕吐、食欲不振、大多数抗生素可引起恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等，以口服抗生素最常见。腹痛、腹泻等，以口服抗生素最常见。七、二重感染七、二重感染 l l年老体弱者，长期反复地联合应用二种以上的年老体弱者，长期反复地联合应用二种以上的广谱抗生素，会产生严重的副作用，最常见的广谱抗生素，会产生严重的副作用，最常见的是发生二重感染。是发生二重感染。l l二重感染二重感染又称重复感染，是指长期使用广谱抗又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感生素，可使敏感菌群受到
48、抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。伴有二重感染者治疗起来非常棘手，的现象。伴有二重感染者治疗起来非常棘手，且会危及生命。且会危及生命。第三十七页，本课件共有63页八、伪膜性肠炎八、伪膜性肠炎l l使用抗生素后，肠道中的优势菌（脆弱类杆菌、大肠埃希使用抗生素后，肠道中的优势菌（脆弱类杆菌、大肠埃希使用抗生素后，肠道中的优势菌（脆弱类杆菌、大肠埃希使用抗生素后，肠道中的优势菌（脆弱类杆菌、大肠埃希菌等）被抑制或消灭，影响了肠道内菌群的生态平衡，使菌等）被抑制或消灭，影响了肠道内菌群的生态平衡，使菌等）被抑制或消灭，影响了肠道内
49、菌群的生态平衡，使菌等）被抑制或消灭，影响了肠道内菌群的生态平衡，使肠道厌氧菌过度繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床肠道厌氧菌过度繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床肠道厌氧菌过度繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床肠道厌氧菌过度繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床症状。症状。症状。症状。九、造成营养不良九、造成营养不良 l l长期滥用抗生素，会抑制或杀灭正常菌群，致使由肠道细长期滥用抗生素，会抑制或杀灭正常菌群，致使由肠道细长期滥用抗生素，会抑制或杀灭正常菌群，致使由肠道细长期滥用抗生素，会抑制或杀灭正常菌群，致使由肠道细菌合成的维生素菌合成的维生素菌合成的维生素菌合成的维生素K K和和B
50、 B族维生素减少。族维生素减少。十、抗生素可引发近视十、抗生素可引发近视十、抗生素可引发近视十、抗生素可引发近视 l l青霉素等抗生素和磺胺类药物可引发近视。原因是渗透青霉素等抗生素和磺胺类药物可引发近视。原因是渗透压及新陈代谢异常引发晶状体结构改变和睫状体水肿。压及新陈代谢异常引发晶状体结构改变和睫状体水肿。体弱多病经常注射、输液的儿童易患近视、弱视。体弱多病经常注射、输液的儿童易患近视、弱视。第三十八页，本课件共有63页十一、产生耐药性十一、产生耐药性 l l过频使用抗生素，可使细菌产生抗药性，一旦真过频使用抗生素，可使细菌产生抗药性，一旦真的必须使用时，就不得不加大剂量以求奏效。如的必须