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1、湖南省人民医院呼吸内科湖南省人民医院呼吸内科 胡胡 瑞瑞 成成微信号:hrc13723886638 Email:炎症识别与控制：炎症识别与控制：肺动脉高压干预的新靶点肺动脉高压干预的新靶点？1 PH 的定的定义义与分与分类类2 PH炎症炎症机制机制概述概述3 炎症在炎症在PH发发病中的作用病中的作用4炎症与炎症与PAH的关系的关系5炎症与炎症与HPH的关系的关系6炎症与炎症与OSAS并并发发PH的关系的关系7炎症与炎症与CETPH的关系的关系内容内容提提纲纲 2013-02-27 法国尼斯法国尼斯 第五届世界肺第五届世界肺动动脉高脉高压压大会大会Gali N,et al.2015 ESC/ER
2、S Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension.Eur Respir J.2015;46(4):903-975.PH is defined as an increase in mean pulmonary arterial pressure(PAPm)25 mmHg at rest as assessed by right heart catheterization(RHC).Available data have shown that the normal PAPm at rest is 14 3
3、mmHg with an upper limit of normal of approximately 20 mmHg.The clinical significance of a PAPm between 21 and 24 mmHg is unclear.1.1 PH 定定义义 1 PH的定的定义义与分与分类类 1.2 PH分分类类 Gali N,et al.Eur Respir J.2015;46(4):903-975.1 PH的定的定义义与分与分类类 1.2 PH分分类类 1 PH的定的定义义与分与分类类 Tuder RM,et al.Exuberant endothelial cel
4、l growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension.Am J Pathol.1994;144(2):275-85.科科罗罗拉多大学健康科学中心病理系拉多大学健康科学中心病理系 7/10例例PAH Voelkel NF,Tuder R.Interleukin-1 receptor antagonist inhibits pulmonary hypertension induced by inflammation.Ann NY Acad Sci.1994;7
5、25:104-9.Humbert M,et al.Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension.Am J Respir Crit Care Med.1995;151:162831.2.1 早期早期研究始于研究始于PAH2 PH炎症机制概述炎症机制概述 Wilkins MR.Eur Respir Rev:2012;21:123,19262 PH炎症机制概述炎症机制概述 2.2 涉及多种涉及多种类类型型PHperivascular mac
6、rophages(CD68+)macrophages/monocytes(CD14+)Mast cells dendritic cells(CD209+)T cells(CD3+)cytotoxic T cells(CD8+)helper T cells(CD4+)FoxP3(+)(T regulatory cells)2.3 炎症炎症细细胞胞Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.2 PH炎症机制概述炎症机制概述 IL-1 IL-18 IL-6 IL-8 IL-10 IL-13 MCP-1 CRPTNF-TGF-ICA
7、M-1 VCAM-1 SDF-1/CXCR42.4 相关炎症因子相关炎症因子Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.2 PH炎症机制概述炎症机制概述 Groth A,et al.Respir Res.2014;15:47.血管外膜炎症血管外膜炎症细细胞募集胞募集启启动动炎症反炎症反应应向中膜和内膜向中膜和内膜发发展展影响平滑肌和内皮功能影响平滑肌和内皮功能引起血管重构引起血管重构2.5 过过程特点程特点Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.由由外
8、外及及里里2 PH炎症机制概述炎症机制概述 Rameh V,et al.Biomark Insights.2016;11:85-9.IL-6:correlated with low survival TNF-:correlated with low survivalTGF-:correlated with low survival2.6 炎症炎症标标志志物与物与 PH 风险风险评评估估 2 PH炎症机制概述炎症机制概述 3.1 各各类类PH的的发发病机制病机制Wilkins MR.Eur Respir Rev:2012;21:123,19263 炎症在炎症在PH发发病中的作用病中的作用 Agg
9、arwal S,et al.Compr Physiol.2013;3(3):1011-34.3 炎症在炎症在PH发发病中的作用病中的作用 3 炎症在炎症在PH发发病中的作用病中的作用 Ranchoux B,et al.Int J Mol Sci.2016;17(6).3 炎症在炎症在PH发发病中的作用病中的作用 Ranchoux B,et al.Int J Mol Sci.2016;17(6).4.1 PAH发发病机制病机制Sharma S,et al.Pulm Circ.2016;6(3):261-73.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系4.2 PAH炎症炎症细细胞胞Rabinovitch
10、M,et al.Circ Res.2014;115(1):165-75.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系4.3 PAH主要主要炎症炎症标标志物志物Awad KS,et al.Pulm Circ.2016;6(3):285-94.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系4.4 炎症在炎症在PAH血管重构中的作用血管重构中的作用Rabinovitch M,et al.Circ Res.2014;115(1):165-75.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系El Chami H,et al.Prog Cardiovasc Dis.2012;55(2):218-28.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系4.
11、4 炎症在炎症在PAH血管重构中的作用血管重构中的作用4.5 LDL对对PAH炎症的影响炎症的影响Sharma S,et al.Pulm Circ.2016;6(3):261-73.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系Martin YN,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2014;306(9):H1253-64.4 炎症与炎症与PAH的关系的关系4.6 性性别对别对PAH炎症的影响炎症的影响5.1 HPH机制二次打机制二次打击击学学说说Pugliese SC,et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;30
12、8(3):L229-52.5 炎症炎症与与HPH的关系的关系Pugliese SC,et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;308(3):L229-52.5 炎症炎症与与HPH的关系的关系5.2 炎症机制启炎症机制启动动缺氧性血管重塑缺氧性血管重塑Pugliese SC,et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;308(3):L229-52.5 炎症炎症与与HPH的关系的关系5.3 缺氧性血管重塑的缺氧性血管重塑的细细胞机制胞机制Kholdani C，et al.Pulm Circ.2015;
13、5(2):220-76 炎症炎症与与OSAS并并发发PH的关系的关系6 炎症炎症与与OSAS并并发发PH的关系的关系7 炎症炎症与与CTEPH的关系的关系CTEPH患者血患者血浆和血栓中和血栓中 CRP、TNF-、MCP-1增高增高，与与血流血流动力学参数相关。力学参数相关。Lang I M，et al.Eur Respir J.2013;41:462468.炎症是炎症是PH的重要机制之一的重要机制之一炎症炎症标标志物在志物在PH诊诊断方面缺乏特异性断方面缺乏特异性炎症炎症标标志物志物对对PH预预后判断具有参考价后判断具有参考价值值炎症机制干炎症机制干预预正在走向正在走向PH的的临临床管理床管理炎症管理将成炎症管理将成为为PH预预防和治防和治疗疗的的发发展方向展方向小小结结与展望与展望 谢谢分享！