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1、内分泌学总论内分泌学总论上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新(一一).内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾上腺、性腺、胰岛肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全全身身无无处处没没有有内内分分泌泌细细胞胞、组组织织：心心血血管管、肺肺、肝肝、肾肾、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、脂脂肪肪组组织织和和免疫细胞。免疫细胞。一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新(二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经内分泌免
2、疫网络神经内分泌免疫网络精神免疫因素精神免疫因素激素的免疫调节激素的免疫调节细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新(三三)内分泌系统的组成内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系二、二、激素概念的发展激素概念的发展(一一)定义：定义：由内分泌器官产生，由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。发挥一定效应的微量化学物质。二、二、激素概念的发展激素概念的发展(二
3、二).激素分泌方式激素分泌方式内内分分泌泌：激激素素释释放放入入血血，运运送送到到全全身身发发挥挥效效应应邻邻分分泌泌：激激素素由由细细胞胞释释放放后后，作作用用于于周周围围细细胞胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身二、二、激素概念的发展激素概念的发展(三三).激素的功能激素的功能生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储存二、二、激素概念的发展激素概念的发展(四四).激素的相互作用激素的相互作用一种激素：多种作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素一种功能：多种激素激激素素的的分分类类下丘脑激素
4、下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素(五五).激素的分类激素的分类1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素ADH，催产素催产素释放激素释放激素下下丘丘脑脑释释放放激激素素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下下 丘丘 脑脑 释释 放放 抑抑 制制 激激 素素：GHIH，PRL-IF(五五).激素的分类激素的分类垂体激素垂体激素GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素甲状腺：甲状腺：T3，T4甲状旁腺：甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素肾上腺：皮质醇、醛固酮、性
5、激素性腺：性腺：T，DHT，E，P肝脏：肝脏：IGF肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素(五五).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素作用于核受体的激素作用于核受体的激素(六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 多肽类激素，生物胺，前列腺素多肽类激素，生物胺，前列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能产生第
6、二信使，调节靶细胞功能(六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体以以cAMP、cGMP为第二信使为第二信使以以磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢物物和和钙钙离离子子为为第第二二信信使使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMPcAMP:E,NE,E,NE,glucagonglucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH ProteinProteinkinasekinaseactivityactivity Insulin,GH,PRL,In
7、sulin,GH,PRL,oxytocinoxytocin,EPO,EPO,Calciumand/orCalciumand/orphosphoinositidesphosphoinositides E,NE,ATII,ADH,E,NE,ATII,ADH,GnRHGnRH,TRH.,TRH.CyclicGMPCyclicGMP AtrialnatureticAtrialnaturetichormone,nitricoxidehormone,nitricoxide作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素ExtracellularExtracellulardomainsdomains：胞外段，与激素结合
8、，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区 ligandligand-binding domain-binding domainTransmembraneTransmembranedomains:domains:跨膜跨膜跨膜跨膜区区区区CytoplasmicCytoplasmicorintracellulardomains:orintracellulardomains:胞浆段，胞浆段，胞浆段，胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应
9、与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区区区区与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体G蛋白循环蛋白循环GG蛋白：有蛋白：有蛋白：有蛋白：有a a a a,b b b b 和和和和g g g g三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成(a)a)失活失活失活失活状态：状态：状态：状态：,GGa a a a 与与与与 GDPGDP结合结合结合结合.(b)b)GGa a a a 与与与与激动剂激动剂激动剂激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释放 GDP.GDP.由于由于由于由于GTPGTP在在在在细胞内细胞内细胞内细胞内浓度高于浓度高于浓度高于浓度高于GD
10、PGDP，因此因此因此因此GTPGTP进入空位进入空位进入空位进入空位(c)c)结合结合结合结合 GGa a a a 的的的的GTPGTP与与与与 bgbgbgbg 亚亚亚亚单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离(d)d)由于由于由于由于GGa a a a 有有有有GTPGTPasease的的的的活性，因此活性，因此活性，因此活性，因此GTPGTP被分解为被分解为被分解为被分解为GDPGDPG蛋白循环与效应器蛋白循环与效应器(六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制作用于核受体的激素作用于核受体的激素脂溶性脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、
11、类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合与血浆转运蛋白结合 与胞浆内或核内受体结合与胞浆内或核内受体结合 激激素素-受受体体在在核核内内调调控控基基因因转转录录，发发挥挥生理效应生理效应(六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录DNA结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合激激素素与与细细胞胞内内受受体体的的作作用用(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的
12、反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能三、内分泌疾病的病因三、内分泌疾病的病因遗传因素遗传因素环境因素环境因素自身免疫因素自身免疫因素四、内分泌疾病的分类四、内分泌疾病的分类功能亢进功能亢进 功能减退功能减退五诊断原则五诊断原则内容：内容：功能定性、病理、病因和定位诊断功能定性、病理、病因和定位诊断方法：方法：症状、体征症状、体征五诊断原则五诊断原则实验室检查：实验室检查：激素水平：激素和激素对激素水平：激素和激素对 周期性和节律性周期性和节律性 转运蛋白的影响转运蛋白的影响 尿中激素的量尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态动态试验：兴奋试验：适应
13、于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态抑制试验：适应于功能亢进状态 正常人正常人240008001600240008001600库欣病患者库欣病患者240008001600240008001600正常人和库欣患者的血正常人和库欣患者的血F昼夜节律昼夜节律五诊断原则五诊断原则影像学检查：影像学检查：有助于诊断和定位有助于诊断和定位X线，线，B超，超，CT，MRI，同位素扫描同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：细胞学和免疫生化学检查：定性诊断定性诊断五诊断原则五诊断原则免疫学检查：免疫学检查：HLA分型分型体液和细胞免疫异常体液和细胞免疫异常 自身抗体：自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细
14、胞亚群细胞亚群 各种细胞因子各种细胞因子意义：发现高危人群意义：发现高危人群 预报疾病的发生预报疾病的发生 监测病情发展监测病情发展 评估疾病预后评估疾病预后GD的自身免疫发病机制的自身免疫发病机制六内分泌疾病的预防和治疗六内分泌疾病的预防和治疗预防：预防：治疗：治疗：病因治疗病因治疗内分泌功能紊乱的处理内分泌功能紊乱的处理六内分泌疾病的预防和治疗六内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：功能亢进的治疗：手术切除手术切除放射治疗放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如药物阻断激素的合成与释放：如PTU药药物物阻阻断断促促激激素素的的合合成成与与释释放放：如如用用甲甲状状腺腺激激素抑制素抑制TSH 神神经经递递质质激激活活剂剂或或拮拮抗抗剂剂：如如溴溴隐隐亭亭治治疗疗高高泌泌乳素血症乳素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮随访年数随访年数随访年数随访年数安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂CEE+MPACEE+MPA0 00.010.010.020.020.030.03累计风险累计风险累计风险累计风险JAMA.JAMA.2002;288:321-333.2002;288:321-333.0 01 12 23 34 45 56 67 726%*六内分泌疾病六内分泌疾病的预防和治疗的预防和治疗功能减退的治疗：功能减退的治疗：激素替代激素替代移植移植