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1、第七章 片剂(1)掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求。(2)掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用。(3)掌握制粒的目的。掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法。熟悉其它湿法制粒的方法。了解制粒的常用设备。(4)掌握制粒压片和直接压片的方法。掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法了解压片的常用设备。(5)掌握固体剂型的溶出理论。熟悉片剂的崩解机理及影响因素。(6)掌握片剂包衣的目的和种类。掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序。了解包衣的常用设备。熟悉片剂的质量检查和包装储存。了解片剂的处方设计。第一节 概述l一、含义：片剂系将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后
2、，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。二、片剂的发展：1.片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代；2.19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。3.近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。三、特点：优点1、片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小；2、体积小，携带便利，服用方便；3
3、、利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激，与外界环境不稳定的药物；4、机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到。5、便于运输和贮藏。缺点：1、片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；2、儿童和昏迷病人不易吞服；3、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。四、片剂的分类：片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：1、内服片：是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。l压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。l包衣片：指压制片（常称片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料
4、或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。l长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用。长效氨茶碱片等。l嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，氢氧化铝凝胶片、酵母片等治疗胃部疾患。2、口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。3、舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，
5、既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。4、外用片指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。5、其他片（特殊片）l微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。l泡腾片：指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻片等。l多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效
6、的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。五、质量要求：1、含量准确，重量差异合格。2、适宜的硬度和崩解度。3、适宜的溶出度。4、良好的稳定性。5、符合卫生学要求。6、外观完整光洁。第二节第二节片剂的赋形剂（辅料）片剂的赋形剂（辅料）概念：片剂的赋形剂又称辅料，系指片剂中除主药以外的一切其他成分的统称。目前还没有任何一种药物，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分。赋形剂在片剂中有五大功能：有粘性，可使片剂成型。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有润滑性，可使颗粒具有流动性。有吸收性，可使液体药物成为固态。有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。片剂的赋形剂要
7、求必须具备：1）较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响生药的疗效和含量测定。2）对人身无毒无害无不良反应。一种赋形剂可以有一种功能，也可以有多种功能，应掌握好这种特性，便于在处方中灵活运用。分类：填充剂：稀释剂+吸收剂润湿剂：粘合剂：崩解剂：润滑剂：着色剂；芳香剂；甜味剂一、吸收剂与稀释剂 吸收剂系指能吸收液体药物的赋形剂。稀释剂系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。一种赋形剂可以兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂，淀粉便具备这四种特性。1淀粉 1）本品为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应，2）不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化，3
8、）良好赋形剂（吸收剂、稀释剂，粘合剂、崩解剂）。4）质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。淀粉种类很多，其中以玉米淀粉最为常用，水分含量在1015。在吸收液体药物时是吸收剂；在使药物分散上又是稀释剂；在使药物成型上是粘合剂，而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解，又是崩解剂。2糊精1）淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。2）糊精用量要少，并与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。3）影响崩解度和主药含测。3蔗糖粉1）色白味甜，易吸水受潮结块。2）糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。3）糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。4乳糖1）白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水
9、，微溶于乙醇，2）化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物，3）乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。一般所说的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5时，由-乳糖转化为-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。5氢氧化铝-白色的干燥粉末，是挥发油的良好吸收剂，也可作粘合剂和助流剂。6轻质氧化镁-白色粉末，具有碱性，不宜与酸性药物配伍，是油类的吸收剂。7硫酸钙白色或微黄色的无臭无味粉末，化学性质稳定，具有抗吸湿性，与多种药物不起化学反应。硫酸钙只有二水
10、物和无水物遇水不固化，是挥发油的吸收剂。8碳酸钙白色粉末，不溶于水。化学性质稳定，遇酸易产生中和反应。在片剂中，用以保护易受胃酸分解失效的药物，是油类的吸收剂，但吸收力不如磷酸氢钙，并易引起便秘，可用碳酸镁治疗。9磷酸氢钙本品为白色细微粉末或结晶，无吸湿性，是油类的良好吸收剂。吸收性强于轻质氧化镁，压出的片剂坚硬。本品与具有吸湿性的药物合用，能降低该药物的吸湿性，适用于维生素类等易变质的药物。10甘露醇（Mannitol，Mannit）白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作口含片的赋形剂。其他适于作吸收剂和稀释剂的辅料还很多，如山梨醇、D木糖醇、甘油磷
11、酸钙、交联聚维酮、肌醇、麦芽糖醇、乳糖酸、氧化钙、纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素、聚乙烯醇缩丁醛等。二、润湿剂与粘合剂 湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体或液体的赋形剂。在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。1水1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是无色无臭无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出
12、粘性的药物。2乙醇1）乙醇的极性很强，常用浓度为2095。2）选用乙醇作湿润剂：凡是本身粘性很强、遇水易变质或能被诱发出来的粘性特强的药物，会造成湿度不均匀、操作困难、颗粒干后变硬、压出的片剂不易崩解等现象。3）乙醇浓度越高，湿润后产生的粘性越小，制得的颗粒松散，片剂崩解快。3淀粉浆1）有粘性，适用于在湿热40以下稳定的药物，最经济、最价廉、最实用的粘合剂。2）常用的浓度为515，也有用浓度高达20以上的。3）制法：淀粉先用等量温水（40）解开，剩余水加热至沸，在不断地搅拌下，将沸水冲人，即成淀粉浆。放凉至40以下。即可使用。4高纯度糊精浆本品系为高纯度糊精与水加热，经喷雾干燥而制得的白色细微
13、粉末，作为固体粘合剂，用于粉末状药物的压片。5淀粉蔗糖混合浆本品系为淀粉、蔗糖各占1015的粘合剂，适用于轻质药物粉末或容易失去结晶水又需极强粘合的药物，如硫酸奎宁制片时就需这种粘合剂。6阿拉伯胶浆本品为粘性极强的粘合剂，常用浓度为1025，适用于极易松散的药物，压出的片剂不易崩解，口含片偶用此品。7明胶浆本品为明胶的水溶液，粘性较强，适用于松散性药物及口含片，舌有光滑舒适感觉。8聚乙二醇4000（PEG4000）本品为新型粘合剂。在干燥状态下。与主药、崩解剂、润滑剂直接混合均匀，便可直接压片。这样直接用粉末压出的片剂，尚有顶裂成硬度不足的缺点，克服方法是先将其压成大片，捣碎成颗粒后再压片。本
14、品遇水杨酸钠、阿司匹林等水杨酸类药物时熔点会降低，造成粘冲现象。本品还有润滑作用。9羟甲基纤维素钠（CMCNa）本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l2。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。10聚乙烯吡咯烷酮（PVP）本品为黄色高分子聚合物，化学性质稳定，溶于水，相对分子质量在30005000，常用浓度为525，浓度不同，粘性也不一样、适用于阿司匹林、碳酸氢钠、维生素C等药物制片时的粘合剂。其他粘合剂的还有甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）、苯二甲酸醋酸纤
15、维素（CAP）、乙基纤维素（EC）、微晶纤维素（CC）、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆；海藻酸钠、液体葡萄糖、转化糖、蔗糖单月挂酸酯等。三、崩解剂崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。崩解剂的作用是使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的品种和用量对片剂崩解度有着重要作用。使用的方法也不一样，有内加法、外加法，还有混加法。崩解剂作用原理1、毛细管作用2、膨胀作用3、产气作用4、酶解作用内加法崩解剂在制粒前就已经加入了，在片剂成型后，具有吸湿膨胀崩解的作用，一旦遇湿，便迅速崩解。外加法崩解剂是在干颗粒中加入，存在于颗粒之间，一旦透湿，便迅速崩解，由
16、于颗粒内无崩解剂，小颗粒就不易破碎。溶出度就很差。内外混合加法将崩解剂分成两部分，一部分含在颗粒中（内加法），另一部分加在颗粒中（外加法），这样就集中了两种加法的优点，使片剂更易崩解。1淀粉类最常用的崩解剂，内加时，与药品混合在一起，制成片剂后有崩解作用。外加时，必须80干燥612h（含水量5），然后与干颗粒混匀，再行压片，成型后有良好的崩解功能。淀粉经过改良变性后，得到一系列衍生物，如羧甲基淀粉（CMSNa）、改良淀粉等，遇水后具有较大的膨胀特性，这种特性有利于片剂崩解。2表面活性剂表面活性剂的功能，是增加片剂的湿润性，使水分借毛细管作用，迅速的渗透到片芯内部，而引起崩解。单独使用，效果欠佳
17、，与其他崩解剂合用，起辅助崩解剂的作用，常用有：吐温80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等。表面活性剂作为辅助崩解剂，加法有三：溶于粘合剂内；与崩解剂混合后加入颗粒中；制成醇溶液，喷在颗粒上。3纤维素类纤维素类崩解剂吸水性强，易于膨胀崩解。常用的纤维素类有：微晶纤维素、羟丙基纤维素等，而甲基纤维素、CMCNa崩解效果欠佳。4泡腾崩解剂泡腾崩解剂利用酸碱中和原理，产生CO2气，使片剂崩解。常用：枸椽酸、酒石酸与碳酸钠、碳酸氢钠等。先将碱类与主药混合制粒，干燥后，再将酸与干颗粒混合压片。其他可作为崩解剂的有：胶体二氧化硅、硅酸铝镁、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠（CCNa)、交联聚维酮（PVPP）等。
18、四、润滑剂、助流剂及抗粘着剂 这三种赋形剂平常统称为润滑剂，但每种赋形剂作用的原理却不尽相同，表现出的结果却是一致的。1润滑剂系指在压片前加入，以降低颗粒与冲模、片剂与冲模之间的摩擦力的赋形剂。润滑剂的作用是使颗粒流动性好，填料均匀一致，保证被推出片剂的完整性。常用的有硬脂酸镁（MS）等。2助流剂系指在压片前加入，降低颗粒之间的摩擦力的赋形剂。由于助流剂的加入，使颗粒之间的摩擦力减少，增加了颗粒的流动性，适应了高速运转的压片机的速度和均匀填料的需要。常用微粉硅胶等。3抗粘着剂系指压片前加入，用以防止颗粒、片剂粘着于冲模表面上的赋形剂。常用的有滑石粉、硅酸镁等。其他可作为润滑剂的有：二甲硅油、十六醇、十二烷基硫酸镁、甘油三硬脂酸酯、聚乙二醇等。