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1、关于免疫球蛋白免疫关于免疫球蛋白免疫系统系统第一页，本课件共有50页复习旧课：1、免疫免疫、抗原决定基、异嗜性抗原的概抗原决定基、异嗜性抗原的概念。念。2、抗原的特性、抗原的特性3、决定抗原免疫原性的条件。、决定抗原免疫原性的条件。4、医学上重要的抗原。医学上重要的抗原。第二页，本课件共有50页学习目标学习目标n n掌握抗体、免疫球蛋白的概念n n掌握免疫球蛋白的生物学功能n n熟悉各类免疫球蛋白的特性第三页，本课件共有50页一、概念一、概念n n抗体 B B淋巴细胞受到抗原刺激后增殖分化成浆细胞，由浆淋巴细胞受到抗原刺激后增殖分化成浆细胞，由浆细胞产生的细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白
2、能与抗原特异性结合的球蛋白n n免疫球蛋白免疫球蛋白 具有抗体活性具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。n n抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体。抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体。第四页，本课件共有50页二、免疫球蛋白的结构与功能二、免疫球蛋白的结构与功能n n免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构1.1.基本结构基本结构：由二硫键连接的四条多肽链组成对称结构，：由二硫键连接的四条多肽链组成对称结构，2.2.称为单体。称为单体。3.3.其中两条相同的长链称为重链（其中两条相同的长链称为重链（HH链）链）4.4.两条相同的短链称为轻链（两条相同的短链称为轻链（L L链
3、）链）可变区可变区：氨基端轻链：氨基端轻链1/21/2和重链和重链1/4 1/4，能与抗原特异性结合，能与抗原特异性结合恒定区恒定区：羧基端轻链：羧基端轻链1/21/2和重链区和重链区3/4 3/4，从氨基端向羧基端，从氨基端向羧基端排列为排列为CH1CH1、CH2 CH2、CH3CH3。铰链区铰链区：CH1CH2CH1CH2之间，含大量脯氨酸，富有弹性可以使免之间，含大量脯氨酸，富有弹性可以使免疫球蛋白分子由疫球蛋白分子由T T型变为型变为Y Y型。型。第五页，本课件共有50页第六页，本课件共有50页2.水解片段水解片段n n用木瓜蛋白酶水解IgG单体，水解的部位是在铰链区的重链链间二硫键近
4、N端侧可以得到两个相同的抗原结合片段（Fab段）和一个可结晶片段（Fc段）n n胃蛋白酶作用于铰链区的重链链间二硫键近C端侧，水解Ig后可获得一个F(ab)2片段和一些小片段pFc（图4-6）。第七页，本课件共有50页第八页，本课件共有50页n nF(ab)2是由2个Fab及铰链区组成，由于Ig分子的两个臂仍由二硫键连接，因此F(ab)2片段为双价，可同时结合两个抗原表位，故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab)2片段保留了结合相应抗原的生物生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物生物制品。如白喉抗毒制品。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃素、破伤风抗毒素经
5、胃蛋白酶水解后精制提纯的制品，因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。胃蛋白酶水解Ig后所产生的pFc最终被降解，无生物学作用。第九页，本课件共有50页3.分类分类n n根据重链恒定区结构差别分五类：IgG、IgM、IgA、IgD、IgEn nIgG、IgD、IgE及血清型IgA由单体组成n ns IgA 是由连接链（J链）连接两个单体和一个分泌片组成n n IgM由连接链（J链）连接五个单体构成。第十页，本课件共有50页五种免疫球蛋白结构五种免疫球蛋白结构第十一页，本课件共有50页二、免疫球蛋白的生物学功能二、免疫球蛋白的生物学功能n nFab段的生物学功能1.1.中和作用：与外毒素、病毒上的受体
6、结合，中和其对机体的毒害作用。第十二页，本课件共有50页2.抑制细菌吸附作用：黏膜表面s IgA 可与细菌特异性结合，阻止细菌定居。第十三页，本课件共有50页Fc段生物学作用段生物学作用1.1.激活补体：2.2.抗体与细胞型的抗原特异结合后，抗体分子发生构型变化，暴露补体结合点，结合并激活补体，溶解抗原细胞。3.3.2.结合细胞4.4.3.穿过胎盘和黏膜第十四页，本课件共有50页抗体激活补体示意图抗体激活补体示意图第十五页，本课件共有50页2.结合细胞：抗体与相应受体结合发挥不同作用。单核吞噬细胞、NK细胞膜上有IgG的Fc受体肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上有IgE的Fc受体n n调理作用n n参
7、与ADCCn n介导型超敏反应第十六页，本课件共有50页2.结合细胞结合细胞抗体的调理作用：当细菌与相应的抗体IgG特异结合后，IgG的Fc段与单核吞噬细胞膜上的IgG的Fc受体结合，激活细胞调控机制，增强吞噬细胞对细菌的吞噬消化作用。第十七页，本课件共有50页抗体的调理作用抗体的调理作用第十八页，本课件共有50页第十九页，本课件共有50页2.参与ADCC 细胞型抗原与相应抗体特异结合，IgG的Fc段可与NK细胞膜上的IgGFc受体结合，激活NK细胞，杀伤抗原靶细胞（抗体依赖的细胞介导细胞毒作用）第二十页，本课件共有50页第二十一页，本课件共有50页3.介导型超敏反应 当IgE的Fc受体与肥大
8、细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，引起型超敏反应第二十二页，本课件共有50页第二十三页，本课件共有50页3.穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜n nIgG是人类唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，能够赋予新生儿约6个月的抗感染免疫力。n n分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和般抗原具有抗体活性。第二十四页，本课件共有50页三、五类免疫球蛋白的特性三、五类免疫球蛋白的特性1.1.IgG:2.2.是血清免疫球蛋白的主要成分，它占总的免疫球蛋白的75%,半衰期长，也是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。它是抗感染的主要抗体。3.3.出生三个月开始合成，3-5
9、岁达到成人水平。分布于全身各个组织和体液中。第二十五页，本课件共有50页2.IgM 是抗原诱导体液免疫应答中最先产生Ig 的，分子量最大，IgM 可结合补体，主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500-1000 倍，也是胎儿时期唯一能合成的抗体，增高提示近期有感染。第二十六页，本课件共有50页3 3、IgAIgA IgA 分血清型和分泌型两种，血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁
10、殖，外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即SIgA 第二十七页，本课件共有50页4、IgD 含量很少，是B淋巴细胞的重要抗原受体。5.IgE 含量极低，能与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，引起型超敏反应，还有抗寄生虫感染的作用。第二十八页，本课件共有50页第四节第四节免疫系统第二十九页，本课件共有50页三、免疫系统及其组成免疫系统(immune system)：是承担免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激产生应答，执行免疫效应的物质基础。第三十页，本课件共有50页免疫分子：抗体、补体系统各成分、抗体、
11、补体系统各成分、细胞因子等。细胞因子等。免免疫疫系系统统免疫器官：免疫器官：中枢免疫器官，中枢免疫器官，外周免疫器官。外周免疫器官。免疫细胞：免疫细胞：造血干细胞、淋巴系细胞、造血干细胞、淋巴系细胞、单核吞噬细胞系、粒细胞单核吞噬细胞系、粒细胞系、红细胞、肥大细胞和系、红细胞、肥大细胞和血小板等。血小板等。第三十一页，本课件共有50页一、免疫器官一、免疫器官n n中枢免疫器官 免疫细胞发生、分化、成熟的场所，人类的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。n n外周免疫器官 免疫细胞定居、增殖和发生免疫应答的部位，包括脾脏、淋巴结和黏膜相关淋巴组织。第三十二页，本课件共有50页第三十三页，本课件共有50页中
12、枢免疫器官n n（1 1）.骨髓（骨髓（bone marrowbone marrow）n n骨髓（骨髓（bone marrowbone marrow）:填满长骨筒状腔的结缔组织，是填满长骨筒状腔的结缔组织，是从持久性多能骨干细胞产生新细胞的部位。从持久性多能骨干细胞产生新细胞的部位。是形成各是形成各种淋巴细胞、巨噬细胞和各种血细胞的场所。种淋巴细胞、巨噬细胞和各种血细胞的场所。n n多能干细胞（多能干细胞（mutipotential stem cellmutipotential stem cell）具有很大的分化能）具有很大的分化能力。可以分化为骨髓样干细胞（力。可以分化为骨髓样干细胞（mye
13、oid stem cell myeoid stem cell）、淋）、淋巴样干细胞巴样干细胞(hemopoietic stem cell)(hemopoietic stem cell)等。等。n n多能干细胞在骨髓中分化发育为各种血细胞，其中淋巴细胞占20%。骨髓是T、B细胞的发源地，又是B细胞成熟的场所 第三十四页，本课件共有50页多能干细胞分化图多能干细胞分化图n n 干细胞在人类的来源干细胞在人类的来源 ：多能干细胞：卵黄囊（胚胎期）多能干细胞：卵黄囊（胚胎期）胎儿肝胎儿肝 骨髓（骨髓（5 5个月至成年）个月至成年）第三十五页，本课件共有50页n n（2 2）.胸腺（胸腺（thymust
14、hymus）n n胸腺是胸腺是T(T(淋巴淋巴)细胞分化和成熟的场所。人的胸腺位于胸腔的前细胞分化和成熟的场所。人的胸腺位于胸腔的前纵隔、紧贴气管和大血管的前面，分左右两大叶。幼年和成年纵隔、紧贴气管和大血管的前面，分左右两大叶。幼年和成年期的大于老年期的。胸腺中的网状上皮可分泌十多种胸腺因子期的大于老年期的。胸腺中的网状上皮可分泌十多种胸腺因子(thymic factors)(thymic factors)对对T T细胞的发生和成熟具有重要作用。因此细胞的发生和成熟具有重要作用。因此T T细细胞是胸腺依赖淋巴细胞胞是胸腺依赖淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes)
15、(thymus-dependent lymphocytes)。n n多能干细胞多能干细胞 前前T T细胞细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞 血液血液 外周淋外周淋巴器官巴器官 细胞免疫细胞免疫 n n由骨髓的多能干细胞发育成的前由骨髓的多能干细胞发育成的前T T细胞细胞,通过血流进入胸腺，通过血流进入胸腺，增殖、分化为（增殖、分化为（T T）淋巴细胞。少数（）淋巴细胞。少数（T T）淋巴细胞发育为成）淋巴细胞发育为成熟的具有免疫活性的熟的具有免疫活性的T T淋巴细胞（即胸腺依赖淋巴细胞）。淋巴细胞（即胸腺依赖淋巴细胞）。成熟的成熟的T T细胞通过毛细血管壁进入血流，到达外周淋巴器官细胞通过毛细血管壁
16、进入血流，到达外周淋巴器官的胸腺依赖区（的胸腺依赖区（thymus dependent areathymus dependent area）定居，发挥细胞免疫）定居，发挥细胞免疫功能，并协同体液免疫的形成。功能，并协同体液免疫的形成。第三十六页，本课件共有50页外周免疫器官外周免疫器官n n外周免疫器官有：淋巴结（lymph node）,脾脏（spleen）,粘膜相关淋巴组织n n.淋巴结（淋巴结（lymph nodelymph node）n n俗称淋巴腺（lymphatic gland）.一个人全身约有500-600个，主要分布于颈部、肠系膜、腋窝、腹股沟等处。有消除侵入机体的有害异物、净化
17、淋巴液的功能。n n 淋巴结的主要功能是：滤过淋巴液和清除异物，有淋巴结的主要功能是：滤过淋巴液和清除异物，有淋巴滤器之称。主要表现于单核巨噬细胞的吞噬作用淋巴滤器之称。主要表现于单核巨噬细胞的吞噬作用（非特异性免疫）和淋巴细胞在受到抗原刺激后发挥（非特异性免疫）和淋巴细胞在受到抗原刺激后发挥的免疫应答（特异性免疫）。淋巴结内的淋巴细胞约的免疫应答（特异性免疫）。淋巴结内的淋巴细胞约70%70%是是T T细胞。细胞。第三十七页，本课件共有50页外周免疫器官外周免疫器官n n.脾脏（spleen）n n人和脊椎动物体内最大的免疫器官，是产生致敏淋巴细胞和抗体的主要场所，还具有过滤（血液）和储血以
18、及清除衰老细胞和微生物等的功能。n n其中B淋巴细胞占60%，T淋巴细胞占40%。第三十八页，本课件共有50页n n.粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）n n分布于呼吸道、消化道、泌尿道粘膜，主要有扁桃体，阑尾、肠系膜淋巴结（Peyer氏结）等。其中的淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞在抵抗外来异物中有一定作用。第三十九页，本课件共有50页二、免疫细胞二、免疫细胞n n 泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身。免疫细胞包括各种淋巴细胞（T、B、NK 细胞）。单核-巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、树突细胞等。n n免疫活性细胞：指能接受抗原刺激，随后
19、进行分化、增殖，发挥特异性免疫应答的细胞。第四十页，本课件共有50页T淋巴细胞淋巴细胞n n主要表面标志T淋巴细胞抗原受体(TCR)CD4:存在部分T淋巴细胞表面，与APC细胞表面的MHC-类分子结合，协助TCR接受抗原。CD8：与APC细胞表面的MHC-类分子结合，参与CD8+T淋巴细胞活化增殖CD2：能与绵羊红细胞结合，为T淋巴细胞独有。第四十一页，本课件共有50页n n分类：CD4+T淋巴细胞：又称辅助T细胞（Th）Th又分Th1和Th2CD8+T淋巴细胞:包括细胞毒性T细胞（Tc）和 抑制性T细胞(Ts)第四十二页，本课件共有50页T淋巴细胞的分类及功能淋巴细胞的分类及功能分类细胞名称
20、生物学活性 CD4+辅助T细胞1介导型超敏反应辅助T细胞2促进淋巴细胞发生免疫应答 CD8+细胞毒性T细胞发挥细胞毒作用抑制性T细胞抑制淋巴细胞发生免疫应答第四十三页，本课件共有50页B淋巴细胞淋巴细胞n nB淋巴细胞介导体液免疫n nB淋巴细胞表面有抗原受体（BCR),S是B淋巴细胞膜表面的免疫球蛋白（SmIg)n n每一个B淋巴细胞表面只含有一个抗原受体，只能识别并结合相对应的抗原决定簇，产生对应抗体。第四十四页，本课件共有50页第四十五页，本课件共有50页NK细胞细胞n n即自然杀伤细胞，NK细胞约占外周淋巴细胞的5%-10%n n表面无抗原受体，无需抗原刺激活化就能直接杀伤抗原靶细胞。n nADCC:NK细胞膜上有IgG的Fc受体，与抗原靶细胞结合的IgG通过Fc段结合到NK细胞上，激发NK细胞活性，杀伤靶细胞。第四十六页，本课件共有50页第四十七页，本课件共有50页抗原呈递细胞抗原呈递细胞n n指一些能捕获、加工处理抗原并将处理后的抗原肽呈递给T淋巴细胞的细胞。n n主要包括吞噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞n nAPC对抗原进行加工处理，降解成抗原肽，抗原肽与内体中新合成的MHC-类分子结合形成复合物转运至细胞表面供CD4+T淋巴细胞识别。第四十八页，本课件共有50页第四十九页，本课件共有50页感谢大家观看10.12.2022第五十页，本课件共有50页