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1、抗菌药物的合理使用你现在浏览的是第一页，共39页抗菌药物的PKPD研究基本理论抗菌药物的药代动力学（简称PK）:是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一过程的影响。抗菌药物的药效学（简称PD）：药物作用机制与效能，由于抗菌药物作用于靶位的浓度无法测定，常用MIC和MBC代表药效学参数。最低抑菌浓度和最低杀菌浓度(MIC、MBC)MIC、MBC是指抑制(或杀灭)细菌的抗菌药物最低浓度，是抗菌活性的重要指标，可比较不同药物的药效强度。1.2.抗生素后效应(PAE)是评价抗菌药物疗效的一个重要指标，指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续
2、抑制的效应。由于(PAE)存在，使血药浓度即使低于MIC水平仍可持续存在抑菌作用。你现在浏览的是第二页，共39页抗菌药物分类根据抗菌药物的PKPD，抗菌药物可以分为以下三类。你现在浏览的是第三页，共39页依据依据PK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续与时间有关，但抗菌活性持续时间较长时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素两性霉素B B
3、、甲硝唑甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类氟胞嘧啶氟胞嘧啶 碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数主要参数 TMIC和和AUCMIC主要参数主要参数TMIC,PAE，T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性浓度依赖性你现在浏览的是第四页，共39页抗菌药物药代动力学与药效学相关性模抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图式图你现在浏览的是第五页，共39页我院常用(-内酰胺类)抗菌药物用量如下药物使用剂量建议用量美洛西林 5g/次 qd5g分23次给药哌拉
4、西林/舒巴坦钠 5g/次 qd5g分2次给药头孢呋辛钠3.755.0g/次 qd1.25g/次 q8h头孢西丁钠 4.0g/次 qd1.02.0g/次 q8h你现在浏览的是第六页，共39页我院常用(-内酰胺类)抗菌药物用量如下药物使用剂量建议用量头孢哌酮钠/舒巴坦钠6.0g/次 qd3.0g/次 q12头孢塞肟钠4.0g/次 qd 2.0次 bid你现在浏览的是第七页，共39页我院常用(-内酰胺类)抗菌药物用量如下药物使用剂量建议用量哌拉西林/他唑巴坦钠4.5g次 qd2.25g次 bid头孢硫脒2g次 qd1g 次 bid你现在浏览的是第八页，共39页2、抗菌药物合理性分析2.1每天给药次数
5、不合理 -内酰胺类、林可霉素类、磺胺类等。抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为：TMIC；AUCMIC临床上常见的时间依赖性抗菌药物（-内酰胺类）用药末能做到1d多次给药.由于本类药物属于时间依赖性抗生素，半衰期较短（除头孢曲松外），疗效主要取决于药物与细菌接触时血药浓度超过最低抑菌浓度(MIC)的时间，而临床上-内酰胺类药物几乎都将1d用药总量，以1次/d的方法应用，应该分24次给药，超过MIC的时间越长，即T MIC越大，抗菌作用越好，在临床上，当40%60%时间体内血药浓度超过了MIC,药物疗效达到最佳，故本类药物需一日多次给药。你现在浏览的是第九页，共3
6、9页浓度依赖性药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮类酯类(新型大环内酯类)泰利霉素、两性霉素B等。其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物尤应注意。用以评价浓度依赖性药物杀菌作用的参数主要有：AUC24/MIC(AUIC);Cmax/MIC你现在浏览的是第十页，共39页问题处方盐酸左氧氟沙星0.3g bid由于本类药物属于浓度性药物，在日剂量不变的情况下，一日一次给药疗效比一日多次给药疗效好，通常0.6g qd，但必须肌酐清除率50ml/min.使用注意：在幼年动物中应用
7、本品可导致关节软骨病故1818岁以下未成年患者避免使用避免与制酸剂及含钙、镁、铝等金属离子的药物同用妊娠期和哺乳期避免使用偶可引起严重中枢神经系统不良反应，肾功能减退或有CNS（中枢神经系统）基础疾病不宜使用，尤其是癫痫病史患者。皮肤光敏反应你现在浏览的是第十一页，共39页时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物阿奇霉素、罗红霉素等新型大环内酯类抗菌药物特点：本类药物主要为抑菌剂，对细菌只有抑制其生长，没有沙灭微生物的作用，一般推荐使用3天，一天12次，使用3天以后病情没有好转，建议使用杀菌剂彻底杀灭微生物。主要用于青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染、军团菌、支原体、衣原体感染。你现在浏览的是第
8、十二页，共39页问题处方罗红霉素胶囊0.15g tid 本类药物虽然为时间依赖性，由于有较长的抗生素效应PAE，半衰期较长，通常采用一日12次的给药方案。如罗红霉素胶囊0.3g qd或者0.15g bid。而阿奇霉素通常采用一次0.5g，qd的治疗方案。原因阿奇霉素可蓄积于巨噬细胞并有从细胞缓慢外排泄的特点。你现在浏览的是第十三页，共39页2.3溶媒选择不合理有的临床科室将青霉素类或头孢菌素类药品溶于5葡萄糖中应用。青霉素类及部分头孢菌素，不宜与葡萄糖（pH值3.25.5）配伍，因该类抗生素在pH值MIC)MIC)仅仅在在脑脑膜膜炎炎症症时时csfcsf浓浓度度均均可可达达到到抑抑菌菌水平（水
9、平（MICMIC）脑脑膜膜炎炎症症时时csfcsf可可达一定浓度达一定浓度脑脑膜膜炎炎症症时时csfcsf浓浓度度仍呈微量者（仍呈微量者（MICMIC）脑脑膜膜炎炎症症时时csfcsf浓浓度度仍仍不能测到者不能测到者氟康唑氟康唑你现在浏览的是第三十七页，共39页我国细菌耐药现状一、耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）。万古霉素治疗二、耐万古霉素肠球菌（VRE）。三、耐青霉素肺炎链球菌。万古霉素三、产超广谱-内酰胺霉(ESBL），选择炭青霉希类中的亚胺培南西司他丁或者-内酰胺类-内酰胺霉抑制剂头孢哌酮舒巴坦。四、产头孢菌素酶（Ampc霉）细菌你现在浏览的是第三十八页，共39页总结抗菌药物没有强弱之分，选择抗菌药物时，必须根据感染的病原菌与抗生素抗菌谱选择适当药物，患者才能得到更好的治疗。尽量使用-内酰胺类，由于本类药物破坏细菌的细胞壁，使细菌列解死亡，而动物细胞没有细胞壁，所以对人类伤害最小。为了使我们的后代有更多的药物可选，请合理使用抗菌药物。你现在浏览的是第三十九页，共39页