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1、药物效应动力学第1页，共33页，编辑于2022年，星期二主要内容l 药物的基本作用l 药物的量效关系和时效关系l 药物与受体l 药物与基因第2页，共33页，编辑于2022年，星期二第一节 药物基本作用 第3页，共33页，编辑于2022年，星期二一、药物的基本作用一、药物的基本作用l 药物作用（drug action）l 药理效应（drug effect）兴奋(excitation)和抑制(inhibition)第4页，共33页，编辑于2022年，星期二二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性第5页，共33页，编辑于2022年，星期二三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性药物药物（drug）治
2、疗作用治疗作用（therapeutic action）不良反应不良反应（adverse reaction）第6页，共33页，编辑于2022年，星期二药物的治疗作用药物的治疗作用第7页，共33页，编辑于2022年，星期二药物的不良反应药物的不良反应l不良反应（adverse drug reaction）副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应l药源性疾病(drug induced disease)第8页，共33页，编辑于2022年，星期二第二节 药物的量效关系和时效关系 第9页，共33页，编辑于2022年，星期二一、药物的量效关系l剂量剂量-效应关系（效应关系（dose-eff
3、ect relationship）l量效曲线量效曲线（dose-response curve）l量反应量反应 (graded response)l质反应质反应 (quantal response)第10页，共33页，编辑于2022年，星期二药物作用的量效关系曲线药物作用的量效关系曲线第11页，共33页，编辑于2022年，星期二二、量反应的量效关系二、量反应的量效关系 l最小有效量（minimal effective dose）l半效剂量或浓度（dose or concentrationfor 50%of maximal effect,ED50或EC50）l效能（efficacy）l效价强度(p
4、otency)l最小中毒量（minimal toxic dose）第12页，共33页，编辑于2022年，星期二第13页，共33页，编辑于2022年，星期二四种利尿药的效能与效价比较四种利尿药的效能与效价比较 第14页，共33页，编辑于2022年，星期二三、质反应的量效关系三、质反应的量效关系 l半数有效量(median effective dose，ED50)：l半数中毒浓度（median toxic dose,TD50）l半数致死量(median lethal dose，LD50)l质反应量效关系临床意义 第15页，共33页，编辑于2022年，星期二质反应的量效曲线曲线a为区段反应率 曲线b
5、为累计反应率C：浓度或剂量 E：阳性反应率 第16页，共33页，编辑于2022年，星期二四、药物的安全性评价四、药物的安全性评价 l半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)l安全范围(margin of safety)：ED95TD5间距l治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 l可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED99第17页，共33页，编辑于2022年，星期二治疗指数治疗指数(therapeutic index)第18页，共33页，编辑于2022年，星期二五、时效关系五、时效关系 l时效曲线l时效关系临床意
6、义一次用药后的时效曲线一次用药后的时效曲线第19页，共33页，编辑于2022年，星期二六、药六、药 物物 的的 构构 效效 关关 系系l特异性药物的化学结构与药理作用l结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用l取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动剂或拮抗剂l结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同第20页，共33页，编辑于2022年，星期二第三节 药物与受体第21页，共33页，编辑于2022年，星期二药物与受体药物与受体 l受体概念和特性l受体学说l作用于受体的药物分类l受体的调节l受体与临床用药 第22页，共33页，编辑于2022年，星期二1.受体的概念和特性受体的概念和特性受体(r
7、eceptor)和配体(ligand)的概念受体的特性：灵敏性（sensitivity)特异性（specificity)饱和性（saturability)可逆性（reversibility)多样性（multiplevariation)第23页，共33页，编辑于2022年，星期二2.受体学说受体学说占领学说占领学说 备用受体学说（修正占领学说）备用受体学说（修正占领学说）速率学说速率学说变构学说（又称二态模型学说）变构学说（又称二态模型学说）第24页，共33页，编辑于2022年，星期二 不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药
8、及部分激动药相互作用的量效关系 A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）C：激动药对部分激动药量效曲线的影响（虚线为部分激动药量效曲线）D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）3.作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类第25页，共33页，编辑于2022年，星期二4.受体的调节受体的调节概念：概念：受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。调节方式：调节方式：（1）受体脱敏）受体脱敏（receptor desensitization）（2）受
9、体增敏）受体增敏（receptor hypersensitization)第26页，共33页，编辑于2022年，星期二5.受体与临床用药受体与临床用药药物与受体相互作用在临床用药中的意义药物与受体相互作用在临床用药中的意义（1）药物的选择性与不良反应 （2）受体的调节变化对药效学的影响 （3）内源性配体对药效学的影响 （4）协同和拮抗作用 激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药 （5）患者整体功能状态的重要性第27页，共33页，编辑于2022年，星期二第四节 药物与基因第28页，共33页，编辑于2022年，星期二药物与基因药物与基因l基因治疗的类型和途径l基因治疗的方式l基因
10、治疗的应用第29页，共33页，编辑于2022年，星期二基因治疗类型和途径基因治疗类型和途径根据靶细胞的不同可分为：1.生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy）2.体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy）根据基因转移的途径可分：1.ex vivo法 又称在体转移2.in vivo法 又称为活体直接转移第30页，共33页，编辑于2022年，星期二基因治疗的方式基因治疗的方式基因置换基因添加基因干预导入自杀基因基因修饰第31页，共33页，编辑于2022年，星期二基因治疗应用基因治疗应用遗传性疾病的基因治疗 1990年9月美国国立卫生院（NIH）重组
11、DNA咨询委员会（RAC）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验恶性肿瘤的基因治疗 免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗病毒性感染疾病的基因治疗 病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗其他疾病的治疗 帕金森病、亨廷顿病的基因治疗第32页，共33页，编辑于2022年，星期二 基因治疗的问题与展望基因治疗的问题与展望难以获得真正有治疗作用的基因。难以获得真正有治疗作用的基因。基因转移效率低。基因转移效率低。外源基因的表达难以在体内精确调控。外源基因的表达难以在体内精确调控。体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。随机整合潜在的威胁。随机整合潜在的威胁。安全性和伦理学等问题。安全性和伦理学等问题。第33页，共33页，编辑于2022年，星期二