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1、（三）有机溶剂残留量的检查（三）有机溶剂残留量的检查（灵敏度法）（灵敏度法）甲醇甲醇 不得出峰不得出峰 检测限检测限=3.1ng=3.1ng丙酮丙酮 5.0%5.0%内标法内标法+校正因子校正因子以地塞米松磷酸钠为例以地塞米松磷酸钠为例 GC GC法法地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠检查检查 甲醇和丙酮甲醇和丙酮 精密称取本品精密称取本品0.16g，置，置10ml量瓶量瓶中，精密加内标溶液中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10l(7.9mg)与丙酮与丙酮100l(79mg)置置100ml量瓶中，精密加内标溶液量瓶中，精密
2、加内标溶液20ml，加水至刻度，作为对照液。照气相色谱加水至刻度，作为对照液。照气相色谱法测定，含丙酮不得过法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得，并不得出现甲醇峰。出现甲醇峰。（二）游离磷酸盐的检查（二）游离磷酸盐的检查地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠对照品比色法对照品比色法供试液供试液+钼酸铵钼酸铵+1-+1-氨基氨基-2-2-萘酚萘酚-4-4-磺酸磺酸 钼蓝：钼蓝：740nm740nm对照液：同上对照液：同上 （对照液 0.0035%KH2PO4）返 回（一）（一）HPLCHPLC法法USPUSP、BPBP、JPJP均采用均采用RPRPHPLCHPLC（大多内标法）（大多内标法）（甾体激素类药
3、物常含有结构相似的其他（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）有干扰）四、含量测定四、含量测定测定对象测定对象：甾体激素类药物的原料和制剂。甾体激素类药物的原料和制剂。示例：黄体酮的含量测定示例：黄体酮的含量测定色谱条件：固定相色谱条件：固定相 ODS ODS，流动相，流动相 甲醇甲醇-水水 （65:3565:35），检测波长），检测波长254nm254nm，内标物内标物 己烯雌酚己烯雌酚系统适用性试验：系统适用性试验：n 1000n 1000，R R符合规定。符合规定。测定样品：黄体酮原料、注射液。测定样品：黄体酮原
4、料、注射液。定量方法：内标法定量方法：内标法（二二）UV法法-3-酮酮 240nm（）肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕药孕激素、口服避孕药 苯环苯环 280nm（）雌激素雌激素示例：醋酸地塞米松片的含量测定示例：醋酸地塞米松片的含量测定（1 1）配制供试液）配制供试液（2 2）测定：）测定：240nm240nm（3 3）计算）计算肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同雄性激素和蛋白同化激素、孕激素化激素、孕激素C3酮基酮基（1）原理原理异烟腙（黄）异烟腙（黄）酮基酮基异烟肼异烟肼-3 3CHCl（缩合）（缩合）1.异烟肼比色法异
5、烟肼比色法（三）比色法（三）比色法异烟腙（黄色）异烟腙（黄色）（2 2）方法）方法对照品法对照品法5555异烟肼异烟肼挥去乙醇挥去乙醇对照液对照液供试液供试液A暗暗45（3 3）讨论）讨论反应速度（反应专属性）反应速度（反应专属性）A.C C3 3=O=O C C1717=O=O、C C2020=O=O C C1111=O=O 不反应不反应反应专属性反应专属性 C C3 3酮基酮基B.溶剂的选择溶剂的选择异烟肼盐酸盐异烟肼盐酸盐甲醇、乙醇甲醇、乙醇无水甲醇无水甲醇无水乙醇无水乙醇C.C.水分、温度、水分、温度、O O2 2与光线的影响与光线的影响 含水量含水量腙水解腙水解A%不挥发溶剂、不吸收
6、水分时不挥发溶剂、不吸收水分时 O O2 2与光线无影响与光线无影响t D.酸的种类和浓度及异烟肼的浓度酸的种类和浓度及异烟肼的浓度酸酸:异烟肼异烟肼=2:1=2:1盐酸浓度盐酸浓度0.0074mol/L0.0074mol/L异烟肼浓度异烟肼浓度0.00365mol/L0.00365mol/L最大最大A A 肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类C C17 17-醇酮基醇酮基强还原性强还原性（1 1）原理）原理2.四氮唑比色法四氮唑比色法有色甲瓒有色甲瓒四氮唑盐四氮唑盐醇酮基醇酮基-a a-1717COH-还原还原 三苯甲瓒三苯甲瓒深红深红氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（红四氮唑（R
7、T）H蓝四氮唑蓝四氮唑（BT）（2）方法方法对照品法对照品法2525氢氧化四甲基铵氢氧化四甲基铵对照液对照液供试液供试液ATTC4045暗暗（3 3）讨论）讨论A.基团对反应速度的影响基团对反应速度的影响C11=O C11OHC21OH C21-酯酯B.溶剂、水分的影响溶剂、水分的影响以无醛乙醇为溶剂以无醛乙醇为溶剂C.OC.O2 2与光线的影响与光线的影响避光避光隔绝空气、快速、充隔绝空气、快速、充N N2 2D.D.碱的种类及加入顺序碱的种类及加入顺序以以氢氧化四甲基铵氢氧化四甲基铵的结果最佳的结果最佳加入顺序：加入顺序：碱试液碱试液四氮唑盐四氮唑盐皮质激素溶液皮质激素溶液E.E.温度与时
8、间温度与时间（1 1）原理）原理max=465max=515雌激素雌激素3.KoberKober反应比色法反应比色法桃红桃红黄色黄色雌激素雌激素2 2OH乙醇乙醇-4 42 2SOH雌二醇雌二醇-3-甲醚甲醚max=465max=515铁酚试剂铁酚试剂(NH4)2Fe(SO4)2+H2SO4+H2O2+苯酚苯酚*铁盐的作用铁盐的作用 加快黄色产物的形成、转化加快黄色产物的形成、转化 加强红色产物的稳定性加强红色产物的稳定性*酚的作用酚的作用 加快红色产物的形成加快红色产物的形成 消除反应产生的荧光消除反应产生的荧光Iron-phenol Reagent返 回练习与思考练习与思考AA型题型题 1
9、.1.醋酸地塞米松的鉴别方法是醋酸地塞米松的鉴别方法是A.A.三氯化铁反应三氯化铁反应 B.B.水解反应水解反应 C.C.柯柏反应柯柏反应 D.D.与碱性酒石酸铜试液反应与碱性酒石酸铜试液反应 E.E.双缩脲反应双缩脲反应2.2.丙酸睾酮中国药典规定的含量测定方法为丙酸睾酮中国药典规定的含量测定方法为A.A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 B.B.溴酸钾法溴酸钾法 C.HPLC C.HPLC法法 D.D.紫外分光法紫外分光法 E.E.旋光法旋光法BB型题型题 A.A.亚消基铁氰化钠反应亚消基铁氰化钠反应 B.Vitali B.Vitali反应反应 C.Kedde C.Kedde反应反应 D.D.
10、绿奎宁绿奎宁(thalleiaqllin)(thalleiaqllin)反应反应 E.E.碱试酒石酸铜试液的反应碱试酒石酸铜试液的反应 1.1.黄体酮黄体酮 2.2.醋酸地塞米松醋酸地塞米松 3.3.地高辛地高辛 4.4.硫酸奎宁硫酸奎宁AECDXX型题型题 1.1.用用HPLCHPLC法测定的药物有法测定的药物有A.A.醋酸地塞米松醋酸地塞米松 B.B.丙酸睾酮丙酸睾酮 C.C.炔雌醇炔雌醇 D.D.硫酸阿托品硫酸阿托品 E.E.黄体酮黄体酮 2.2.可用紫外分光光度法测定含量的药物有可用紫外分光光度法测定含量的药物有A.A.尼可刹米注射剂尼可刹米注射剂 B.B.醋酸地塞米松片醋酸地塞米松片 C.C.洋地黄毒苷片洋地黄毒苷片 D.D.地高辛片地高辛片 E.E.硝酸士的宁注射剂硝酸士的宁注射剂