减少耐药抗生素管理策略.pptx

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1、123主要内容主要内容 细菌耐药的趋势细菌耐药的趋势 细菌耐药及传播机制细菌耐药及传播机制 减少耐药的抗生素管理策略减少耐药的抗生素管理策略第1页/共48页一细菌耐药的趋势细菌耐药的趋势第2页/共48页ADD YOUR TITLE美国感染性疾病学会出版的美国感染性疾病学会出版的临床感染性疾病杂志临床感染性疾病杂志,20132013年年5656卷第卷第9 9期期医疗相关的多重耐药菌的全球播散医疗相关的多重耐药菌的全球播散第3页/共48页ADD YOUR TITLE 19961996年万古霉素中敏的金葡菌在日本被发现MRSAMRSA全球播散全球播散耐万古霉素的金葡菌耐万古霉素的金葡菌医疗机构相关的

2、医疗机构相关的 MRSA MRSA甲氧西林引入临床后仅仅两年,即19611961年就在英国首次发现了MRSAMRSA社区获得性社区获得性MRSA 19198080年在南非被发现第4页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience万古霉素耐药的肠球菌(万古霉素耐药的肠球菌(VREVRE)全球播散)全球播散2020世纪8080年代英国和法国首先报道了耐万古霉素的肠球菌(基因型为vna Avna A型)19941994年新加坡发现基因型为vanBva

3、nB的VREVRE第5页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience产KPCKPC酶的肺炎克雷伯菌首次在美国北卡罗莱纳州发现20082008年印度首先发现产金属-内酰胺酶的肠杆菌科细菌新德里金属新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶1 1型阳性的肠杆菌科细菌型阳性的肠杆菌科细菌KPC(KPC(肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶)阳性的肺炎克雷伯菌阳性的肺炎克雷伯菌第6页/共48页ADD YOUR TITLE抗生素临床使用和细菌出现耐药的时间分

4、布图抗生素临床使用和细菌出现耐药的时间分布图welcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience2020世纪世纪5050年代开始有万古霉素年代开始有万古霉素甲氧西林亚胺培南亚胺培南利奈唑胺利奈唑胺替加环素替加环素第7页/共48页中国中国CHINETCHINET细菌耐药性监测十周年报细菌耐药性监测十周年报告告中国细菌耐药监测网中国细菌耐药监测网(CHINET)中国中国CHINET细菌耐药监测专家组细菌耐药监测专家组2015年年8月月第8页/共48页肠球菌属肠球菌属葡萄球菌属葡萄球菌属不动杆

5、菌不动杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌肠杆菌肠杆菌克雷伯菌属克雷伯菌属大肠埃希菌菌属大肠埃希菌菌属耐药性耐药性监测报告监测报告中国中国CHINETCHINET细菌耐药性监测十周年报告细菌耐药性监测十周年报告第9页/共48页2005-2014年中国CHINET 葡萄球菌属耐药性监测结论:国内临床上甲氧西林耐药葡萄球菌属的结论:国内临床上甲氧西林耐药葡萄球菌属的 检出率较高,且对抗菌药物的耐药率偏高,检出率较高,且对抗菌药物的耐药率偏高,需持续重视耐药性监测。需持续重视耐药性监测。第10页/共48页2005-2014年中国CHINET 肠球菌属耐药性监测结论:肠球菌对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、结论

6、:肠球菌对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、替替 加环素依然保持较好的敏感性,但耐万古加环素依然保持较好的敏感性,但耐万古霉素霉素 的屎肠球菌发生率有逐渐增加的趋势,应的屎肠球菌发生率有逐渐增加的趋势,应引起引起 重视。重视。第11页/共48页2005-2014年中国CHINET 大肠埃希菌菌属耐药性监测结论:不同医院、不同科室、不同标本的大肠埃希菌结论:不同医院、不同科室、不同标本的大肠埃希菌 对常用抗菌药物的耐药性有着不同的特点,对常用抗菌药物的耐药性有着不同的特点,各各 医院应继续加强细菌耐药性的监测工作,这医院应继续加强细菌耐药性的监测工作,这对对 指导各医院抗菌药物的合理使用具有重要作指

7、导各医院抗菌药物的合理使用具有重要作用。用。第12页/共48页2005-2014年中国CHINET 克雷伯菌属耐药性监测结论:临床分离克雷伯菌属的细菌对碳氢酶烯类结论:临床分离克雷伯菌属的细菌对碳氢酶烯类抗抗 菌药物的耐药率菌药物的耐药率1010年间呈较大幅度的增长,年间呈较大幅度的增长,对其它常用抗菌药物的耐药率较为平稳。对其它常用抗菌药物的耐药率较为平稳。第13页/共48页2005-2014年中国CHINET 铜绿假单胞菌耐药性监测结论:我国临床分离的铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药结论:我国临床分离的铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率仍率仍 处于较高水平,但近年耐药性增长趋势稳定。分处于较高水平

8、,但近年耐药性增长趋势稳定。分离自离自 不同年龄、标本类型以及不同科室的菌株对抗菌不同年龄、标本类型以及不同科室的菌株对抗菌药物药物 的耐药性差异较大,医疗机构应加强细菌耐药监的耐药性差异较大,医疗机构应加强细菌耐药监测,测,指导临床合理使用抗菌药物。同时要加强感染控指导临床合理使用抗菌药物。同时要加强感染控制措制措 施,预防和控制耐药菌株在医院内流行。施,预防和控制耐药菌株在医院内流行。第14页/共48页2005-2014年中国CHINET 不动杆菌耐药性监测结论:从结论:从20082008年以后,鲍曼不动杆菌的耐药率逐年增高,年以后,鲍曼不动杆菌的耐药率逐年增高,特特 别是对碳氢酶烯类药物

9、所测试抗菌药物的耐药率明别是对碳氢酶烯类药物所测试抗菌药物的耐药率明显显 升高。不同地区医院鲍曼不动杆菌的耐药率差异较升高。不同地区医院鲍曼不动杆菌的耐药率差异较大,大,不同科室的耐药率也有很大的差异。不同科室的耐药率也有很大的差异。第15页/共48页2005-2014年中国CHINET 肠杆菌耐药性监测结论:中国结论:中国CHINETCHINET细菌耐药性监测网肠杆菌属细细菌耐药性监测网肠杆菌属细菌菌 的耐药率自的耐药率自20112011年起呈下降趋势,但年起呈下降趋势,但 CRECRE日日 趋增加,应采取有效的措施遏制此类菌株趋增加,应采取有效的措施遏制此类菌株在在 医院的传播扩散医院的传

10、播扩散 。第16页/共48页20142014年中国年中国CHINETCHINET 细菌耐药性监测细菌耐药性监测结论:细菌耐药性仍呈增长趋势,多重耐药和广泛结论:细菌耐药性仍呈增长趋势,多重耐药和广泛耐耐 药菌株检出率的增加对临床抗感染治疗构药菌株检出率的增加对临床抗感染治疗构成严成严 重威胁,需及时采取有效的感控措施。重威胁,需及时采取有效的感控措施。第17页/共48页十年中国耐药发展特点:十年中国耐药发展特点:临床分离的细菌数量增长明显;临床分离的细菌数量增长明显;血标本等无菌体液分离菌的构成比增加;血标本等无菌体液分离菌的构成比增加;多重耐药的细菌、广泛耐药的细菌检出率增加。多重耐药的细菌

11、、广泛耐药的细菌检出率增加。给临床治疗带来极大挑战!给临床治疗带来极大挑战!第18页/共48页二细菌耐药及传播机制细菌耐药及传播机制第19页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience抗生素作用机制抗生素作用机制蛋蛋白白质质合合成成作用于细胞膜结构作用于细胞膜结构叶酸代谢叶酸代谢作用于作用于细胞壁合成细胞壁合成DNADNA回旋酶回旋酶作用于作用于RNARNA延长间断延长间断DNADNA介导介导的的RNARNA聚合酶聚合酶第20页/共48页AD

12、D YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience细菌耐药的三个主要机制细菌耐药的三个主要机制抗生素抗生素外排泵机制外排泵机制上调耐药上调耐药基因表达基因表达抗生素降解的酶抗生素降解的酶第21页/共48页耐药菌的传播耐药菌的传播抗生素杀灭致病菌抗生素杀灭致病菌耐药细菌快速生长耐药细菌快速生长 细菌将耐药性细菌将耐药性 转到其他细菌转到其他细菌耐药细菌可随医疗耐药细菌可随医疗设备传播,也可由设备传播,也可由病人带到社区病人带到社区人或动物使用抗生素产生耐药菌人或动

13、物使用抗生素产生耐药菌含有抗生素的水或带含有抗生素的水或带有耐药细菌的肥料被有耐药细菌的肥料被用于粮食作物用于粮食作物处理不当耐药细处理不当耐药细菌可留在鱼、肉中菌可留在鱼、肉中第22页/共48页三减少细菌耐药的减少细菌耐药的抗生素管理策略抗生素管理策略第23页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience 耐药菌的治疗策略耐药菌的治疗策略 20142014年年1010月月先进的药物治疗先进的药物治疗评论评论,影响因子,影响因子1212左右。左

14、右。细菌的耐药逐渐增加,而细菌的耐药逐渐增加,而 有效的抗生素逐渐减少。有效的抗生素逐渐减少。第24页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience抗微生物化疗杂志抗微生物化疗杂志20122012年年8 8月月引起尿路感染的产引起尿路感染的产ESBLESBL的革兰氏阴性杆菌的流行病学和基因特征的革兰氏阴性杆菌的流行病学和基因特征评价获得性评价获得性ESBLESBL阳性革兰氏阴性菌引起尿路感染的风险阳性革兰氏阴性菌引起尿路感染的风险结论:喹诺酮类

15、和结论:喹诺酮类和3 3代头孢暴露代头孢暴露7 7天的病例,天的病例,ESBLESBL阳性革兰氏阳性革兰氏 阴性菌引起尿路感染的风险明显升高。阴性菌引起尿路感染的风险明显升高。第25页/共48页20142014年年1 1月月临床微生物和感染杂志临床微生物和感染杂志第26页/共48页Awe强烈建议:通过限制抗生素的使用强烈建议:通过限制抗生素的使用 减少减少ESBLESBL肠杆菌的传播肠杆菌的传播第27页/共48页Add your texttextAdd your text新的微生物,新的感染杂志新的微生物,新的感染杂志 2015 2015年年7 7月月抗生素耐药的全球威胁抗生素耐药的全球威胁第

16、28页/共48页合理使用抗生素合理使用抗生素第29页/共48页预防抗生素耐药的处理措施预防抗生素耐药的处理措施评价抗生素的评价抗生素的疗程和抗菌谱疗程和抗菌谱第30页/共48页ADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience抗生素轮替使用对感染病死率的影响抗生素轮替使用对感染病死率的影响 logisticlogistic回归分析显示回归分析显示APACHE2APACHE2评分、恶性评分、恶性 肿瘤、器官移植是死亡的独立危险因素。肿瘤、器官移植是死亡的独立危

17、险因素。logisticlogistic回归分析显示抗生素轮替使用是患者生存的独立预测因子回归分析显示抗生素轮替使用是患者生存的独立预测因子OR:6.27OR:6.27。结论:抗生素轮替使用是一种有希望的可降低病死率的方法结论:抗生素轮替使用是一种有希望的可降低病死率的方法第31页/共48页积极的使用广谱的与保守的使用抗生素积极的使用广谱的与保守的使用抗生素治疗外科病人治疗外科病人ICUICU获得性感染获得性感染welcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience柳叶刀杂志柳叶刀杂志20

18、122012.10.10月月第32页/共48页两种方法的两种方法的OROR是是2.52.5结论:等到感染的客观证据获得后再予以抗生素结论:等到感染的客观证据获得后再予以抗生素 治疗不会增加病死率,反而可能预后更好治疗不会增加病死率,反而可能预后更好 有客观证据后再使用抗生素,有客观证据后再使用抗生素,100 100例中死亡例中死亡1313人。人。积极:怀疑感染就予以抗生素治疗,然后根据培养结果积极:怀疑感染就予以抗生素治疗,然后根据培养结果 降阶梯,即广覆盖降阶梯,即广覆盖-降阶梯,降阶梯,101 101人中死亡人中死亡2727人。人。第33页/共48页研究革兰氏阴性杆菌严重脓毒症、脓毒症休克

19、患者多耐药研究革兰氏阴性杆菌严重脓毒症、脓毒症休克患者多耐药 不恰当的初始治疗病死率的关系不恰当的初始治疗病死率的关系第34页/共48页logisticlogistic回归分析显示:不恰当的初始治疗,回归分析显示:不恰当的初始治疗,多耐药发生的多耐药发生的OROR值值13.0513.05第35页/共48页结论:不恰当的初始治疗,是死亡的独立危险因素,结论:不恰当的初始治疗,是死亡的独立危险因素,OR:3.87OR:3.87。多耐药的发生于不恰当的初始治疗相关多耐药的发生于不恰当的初始治疗相关OROR:13.0513.05。第36页/共48页第37页/共48页Add your titlewelc

20、ome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience第38页/共48页Add your titlewelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates

21、,New Content design,10 years experience第39页/共48页Add your titlewelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates,New Content design,10 years experience第40页/共48页Add your title第41页/共48页TDM(Therapeutic Drug Mornitoring)TDM(Therapeut

22、ic Drug Mornitoring)也称临床药代动力学也称临床药代动力学 (clinical pharmacokinetic mornitoring)依据药动学原理依据药动学原理 应用灵敏可靠的分析技术应用灵敏可靠的分析技术 测定病人血液或其它体液中的药物浓度测定病人血液或其它体液中的药物浓度 分析药物浓度和疗效以及毒性之间的关系分析药物浓度和疗效以及毒性之间的关系 进而设计或调整给药方案进而设计或调整给药方案 第42页/共48页使给药方案个体化,保障用药的有效性与安全性,达到精准化治疗,减少耐药菌的产生。诊断和处理用药剂量,监测血药浓度避免用药不足,防止过量中毒。提高抢救成功率,探讨新药

23、物给药方案,降低治疗费用。TDMTDM的临床意义的临床意义第43页/共48页合理、充分的抗菌治疗:合理、充分的抗菌治疗:以患者为核心,充分考虑以患者为核心,充分考虑“人人-药药-菌菌”的的关系关系患者患者抗菌药物抗菌药物致病菌抗病力(免疫)抗病力(免疫)致病力致病力耐药性耐药性(MIC)抗菌作用抗菌作用(PD)体内代谢(体内代谢(PK)不良反应不良反应第44页/共48页 给药方案个体化给药方案个体化明确诊断明确诊断选择药物和给药时间间隔选择药物和给药时间间隔制定初步给药方案制定初步给药方案监测血药浓度监测血药浓度观察临床疗效观察临床疗效给药给药调整给药方案调整给药方案第45页/共48页总总 结结1.1.合理使用抗生素,避免不必要的抗生合理使用抗生素,避免不必要的抗生素使用,注意抗生素的剂量、疗程。素使用,注意抗生素的剂量、疗程。2.2.恰当的初始治疗,针对病原体选择合恰当的初始治疗,针对病原体选择合适的抗生素,尽量避免不必要的广覆盖。适的抗生素,尽量避免不必要的广覆盖。3.3.结合结合PK/PDPK/PD使抗生素达到最大疗效,使抗生素达到最大疗效,有条件可行有条件可行TDMTDM监测。监测。第46页/共48页Thank you!Thank you!第47页/共48页感谢您的观看。第48页/共48页

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