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1、会计学1免疫学白细胞分化抗原与粘附分子免疫学白细胞分化抗原与粘附分子n n免疫应答过程有赖于免疫系统免疫应答过程有赖于免疫系统中中细胞间的相互作用细胞间的相互作用,包括细,包括细胞间直接接触或通过分泌细胞胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作因子或其他活性分子介导的作用用n n免疫细胞相互识别的物质基础免疫细胞相互识别的物质基础是是细胞膜分子,包括抗原、受细胞膜分子,包括抗原、受体或其他分子体或其他分子第1页/共40页人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原的概念n nCDCD分子的概念分子的概念n n常用的常用的CDCD分子分子第2页/共40页白
2、细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原的概念 是是不同谱系白细胞不同谱系白细胞(包括血小(包括血小板、血管内皮细胞等)板、血管内皮细胞等)在正常在正常分化成熟的不同阶段以及活化分化成熟的不同阶段以及活化过程中,过程中,出现或消失出现或消失的细胞表的细胞表面标记面标记。第3页/共40页第4页/共40页CDCD分子的概念分子的概念 应用以应用以单克隆抗体鉴定单克隆抗体鉴定为主为主的方法,将来自不同实验室的单的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的克隆抗体所识别的同一分化抗原同一分化抗原称称CDCD(cluster of cluster of cluster of cluster of differe
3、ntiationdifferentiationdifferentiationdifferentiation)见附录见附录:人人CDCD分子的主要特征分子的主要特征(200200多种)多种)第5页/共40页第6页/共40页第7页/共40页第8页/共40页第9页/共40页常用的常用的CDCD分子分子与与T T细胞识别粘附活化有关的细胞识别粘附活化有关的CDCD分子分子第10页/共40页与与B B细胞识别、粘附、活化细胞识别、粘附、活化有关的有关的CDCD分子分子第11页/共40页TCRTCR与与CD3CD3分子分子第12页/共40页CD4CD4分子与分子与CD8CD8分子分子第13页/共40页粘附
4、分子粘附分子(cell-adhesion molecules CAM)(cell-adhesion molecules CAM)n n粘附分子的概念与特性粘附分子的概念与特性n n粘附分子的种类粘附分子的种类n n粘附分子的功能粘附分子的功能n n粘附分子与临床疾病粘附分子与临床疾病第14页/共40页粘附分子的概念粘附分子的概念 是是众众多介导细胞间多介导细胞间或或细细胞与细胞外基质间胞与细胞外基质间相互接相互接触和结合分子的统称触和结合分子的统称。第15页/共40页CDCD分子与粘附分子分子与粘附分子第16页/共40页粘附分子的种类粘附分子的种类n n整合素家族整合素家族整合素家族整合素家族
5、(integrin family)(integrin family)n n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 n n选择素家族选择素家族选择素家族选择素家族(selectin family)(selectin family)n n粘蛋白样家族粘蛋白样家族粘蛋白样家族粘蛋白样家族n n钙离子依赖的粘附素家族钙离子依赖的粘附素家族钙离子依赖的粘附素家族钙离子依赖的粘附素家族n n其他粘附分子其他粘附分子其他粘附分子其他粘附分子第17页/共40页第18页/共40页整合素家族整合素家族n n由由由由两条链两条链两条链两条链经非共价键连接组成的异经非共价键连接组成的异经非共
6、价键连接组成的异经非共价键连接组成的异二聚体二聚体二聚体二聚体n n至少至少至少至少14141414种种种种亚单位和亚单位和亚单位和亚单位和8 8 8 8种种种种亚亚亚亚单位,依单位,依单位,依单位,依亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为8 8 8 8个组。个组。个组。个组。n n一种整合素可一种整合素可一种整合素可一种整合素可分布于多种分布于多种分布于多种分布于多种细胞,细胞,细胞,细胞,同一种同一种同一种同一种细胞细胞细胞细胞也往往有也往往有也往往有也往往有多种整合素多种整合素多种整合素多种整合素的表达。表达的表达。表达的表达。表
7、达的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。水平可随细胞分化和生长状态发生改变。水平可随细胞分化和生长状态发生改变。水平可随细胞分化和生长状态发生改变。第19页/共40页免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 许多参与抗原识别或细胞间相许多参与抗原识别或细胞间相许多参与抗原识别或细胞间相许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,具有与免疫球蛋白互作用的分子,具有与免疫球蛋白互作用的分子,具有与免疫球蛋白互作用的分子,具有与免疫球蛋白相似的结构特征,即具有相似的结构特征,即具有相似的结构特征,即具有相似的结构特征,即具有1 1 1 1个或多个或多个或多个或多个免疫球蛋白个免疫球蛋白个免疫球蛋白个免
8、疫球蛋白V V V V样或样或样或样或C C C C样结构域。将样结构域。将样结构域。将样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。这些分子称为免疫球蛋白超家族。这些分子称为免疫球蛋白超家族。这些分子称为免疫球蛋白超家族。第20页/共40页免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族第21页/共40页选择素家族选择素家族n n家族各成员家族各成员家族各成员家族各成员胞膜外结构域相似胞膜外结构域相似胞膜外结构域相似胞膜外结构域相似,均由,均由,均由,均由C C C C型凝集素(型凝集素(型凝集素(型凝集素(CLCLCLCL)结构域、)结构域、)结构域、)结构域、EGFEGFEGFEGF结构域和结构域和结构域和
9、结构域和体外调控蛋白体外调控蛋白体外调控蛋白体外调控蛋白结构域组成。其中结构域组成。其中结构域组成。其中结构域组成。其中CLCLCLCL结构结构结构结构域是选择素结合配体部位。域是选择素结合配体部位。域是选择素结合配体部位。域是选择素结合配体部位。n n有有有有L L L L、P P P P和和和和E E E E选择素三个成员。选择素三个成员。选择素三个成员。选择素三个成员。n n主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。第22页/共40页选择素家族选择素家族第23页/共40页钙离子依赖的粘附素家钙离子依赖的粘附素家族族 是一类是一类是一类是一类钙
10、离子依赖钙离子依赖钙离子依赖钙离子依赖的黏附分的黏附分的黏附分的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及子家族。在维持实体组织形成以及子家族。在维持实体组织形成以及子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相对在生长发育过程中细胞选择性相对在生长发育过程中细胞选择性相对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。互聚集、重排有重要作用。互聚集、重排有重要作用。互聚集、重排有重要作用。第24页/共40页其他粘附分子其他粘附分子n nPNAdPNAdn nCLACLAn nCD44CD44第25页/共40页粘附因子的特性粘附因子的特性 黏附分子以黏附分子以受体受体-配体配体结结
11、合的形式发挥作用,参与细胞合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。殖和分化、伸展与移动。第26页/共40页粘附分子与相应配体粘附分子与相应配体第27页/共40页粘附分子与相应配粘附分子与相应配体体第28页/共40页粘附分子的功能粘附分子的功能参与参与免疫细胞免疫细胞的的发育发育和和分化分化参与参与免疫应答和免疫应答和免疫应答的免疫应答的调节调节参与参与炎症反应炎症反应参与参与淋巴细胞淋巴细胞的的再循环再循环参与参与调节免疫细胞的凋亡调节免疫细胞的凋亡第29页/共40页T T细胞的分化和发育细胞的分化和发育第30页/共40页T T细胞与
12、细胞与APCAPC细胞间的粘细胞间的粘附分子附分子第31页/共40页T T、B B细胞间粘附分子细胞间粘附分子第32页/共40页粘附分子的调节作用粘附分子的调节作用第33页/共40页粘附分子在炎症中的作粘附分子在炎症中的作用用第34页/共40页第35页/共40页淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢第36页/共40页细胞调亡细胞调亡第37页/共40页粘附分子与临床疾病粘附分子与临床疾病n n白细胞粘附缺陷症白细胞粘附缺陷症白细胞粘附缺陷症白细胞粘附缺陷症n nGlantzmanGlantzmanGlantzmanGlantzman病病病病n n支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘n n类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎n nAIDSAIDSAIDSAIDSn n肿瘤的发展与转移肿瘤的发展与转移肿瘤的发展与转移肿瘤的发展与转移n n肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎第38页/共40页 今今天天就就到到这这里里了了!第39页/共40页