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1、1ContentsIntroduction 12 Experimental section1 234 Results and Representation第1页/共16页21.IntroductionCYP1Al抗干扰差l成像效果差l毒性大人体药物新陈代谢酶,对致癌物质活性有重要影响活性腔中有丰富的羟基氨基酸,氢键和-相互作用可能对基底的组成产生作用传统单显微镜荧光探针第2页/共16页NCMN的设计依据:CYP1Ad的底物偏好 对位有较强的脱烷基化作用2.Experimental section第3页/共16页3.表征结论:NCMN作为检测CYP1A的探针可行肉眼色比112nm红移第4页/共1
2、6页机理第5页/共16页3.表征第6页/共16页结论:NCMN的脱甲基化具有良好的反应性和理想的动力学行为,有潜能对复杂生物体中的CYP1A进行定量测定。第7页/共16页表征 人肝微粒体中CYP1A的量化结论:(a)(b)(c)确定了NCMN的高选择性 (d)(e)(f)表面NCMN可以作为CYP1A调节器的筛选和表征第8页/共16页活细胞成像应用第9页/共16页102 单光子 双光子未加抑制剂加CYP1A抑制剂结论:荧光响应是由于CYP1A调节NCMN所致。NCMN可以用单光子、双光子激发成像来检测活细胞中CYP1A的活性。第10页/共16页NCMNe在完整细胞和细胞匀浆内检测CYP1A的量
3、 正常1nMTCDD10nMTCDD第11页/共16页结论:NCMN可以被用于筛选有效的CYP1A诱导剂,并检测活细胞中生 成的CYP1A的酶活性第12页/共16页小鼠肝组织中CYP1A的三维深度成像放大图结论:NCMN组织渗透力强,组织中的CYP1A适合用双光子深度荧光成像第13页/共16页143.Results and discussionCYP1A2CYP1A1亚铁血红素铁原子结论:三条H-bond表明-COOH在识别和对接CYP1A中的重要作用 催化效率CYP1A2大于CYP1A1第14页/共16页15Thank you for your attention!第15页/共16页感谢您的观看!第16页/共16页