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1、抗抗中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病药n熟悉熟悉左旋多巴、左旋多巴、卡比多巴的药理作用、作用卡比多巴的药理作用、作用机制及不良反应机制及不良反应n了解其它抗帕金森病药物的作用特点了解其它抗帕金森病药物的作用特点n了解治疗阿尔茨海默病药物的作用特点了解治疗阿尔茨海默病药物的作用特点第第一节一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病帕金森病(Parkinsons disease，PD)：又称震颤麻痹，是中枢神经系统慢性进行又称震颤麻痹，是中枢神经系统慢性进行性退行性病变。性退行性病变。病变部位：病变部位：黑质纹状体通路黑质纹状体通路黑黑质质纹纹状体多巴胺能神状体多巴胺能神经经元、胆碱能
2、神元、胆碱能神经经元元与运与运动动神神经经元关系示意元关系示意图图PD治疗思路治疗思路n增强中枢增强中枢DA神经功能：神经功能：中枢拟多巴胺类药（左旋多巴等）中枢拟多巴胺类药（左旋多巴等）n阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体：中枢胆碱受体阻断药（安坦等）中枢胆碱受体阻断药（安坦等）左旋多巴（左旋多巴（L-多巴）多巴）n药理作用与临床应用：药理作用与临床应用：1.1.抗帕金森病抗帕金森病酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟羟化化酶酶黑黑质细质细胞胞摄摄取取左旋多巴左旋多巴多巴胺脱多巴胺脱羧羧酶酶多巴胺多巴胺 治疗治疗PD的特点的特点 1.起效慢起效慢 2.对轻症患者疗效较好对轻症患者疗效较好 3.对肌肉强直
3、及运动障碍等症状有显著疗效对肌肉强直及运动障碍等症状有显著疗效 4.对抗精神病药引起的帕金森综合征无效对抗精神病药引起的帕金森综合征无效2 2.治疗肝性脑病治疗肝性脑病 伪递质学说伪递质学说:替代替代NA-羟酪胺羟酪胺、苯乙醇胺、苯乙醇胺芳香族氨基酸芳香族氨基酸酪胺、苯乙胺酪胺、苯乙胺L-多巴多巴 NA脑脑肝氧化解毒肝氧化解毒不良反应不良反应 原因：原因：进入脑内进入脑内L-多巴不到多巴不到1，在外周，在外周生成生成 大量大量多巴胺多巴胺 胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食等等 多潘立酮多潘立酮对抗对抗 心血管反应：体位性低血压、心律失常心血管反应：体位性低血压、心律失常
4、不自主异常运动：不自主异常运动：手足、躯体和舌的不自主运动手足、躯体和舌的不自主运动开关现象：开关现象：突然多动不安突然多动不安开开 全身产生强直不动全身产生强直不动关关精神障碍：精神障碍：激动不安激动不安、焦虑、精神错乱等、焦虑、精神错乱等 药物相互作用药物相互作用1.1.VitB6（多巴胺脱羧酶辅基）可增强（多巴胺脱羧酶辅基）可增强 L-多巴多巴外周副作用外周副作用2.2.抗精神病药抗精神病药能对抗能对抗L-多巴多巴作用作用3.3.抗抑郁药抗抑郁药能加强能加强L-多巴多巴的副作用的副作用 卡比多巴卡比多巴nL-L-芳香氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能透过芳香氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能透过 血脑屏
5、障血脑屏障n本药单用基本无效，主要与左旋多巴按一定本药单用基本无效，主要与左旋多巴按一定 比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用n作用机制：抑制外周作用机制：抑制外周L-L-多巴转化为多巴胺多巴转化为多巴胺 增强疗效增强疗效、减少减少L-L-多巴副作用多巴副作用n信尼麦（心宁美）：信尼麦（心宁美）：L-多巴多巴:卡比多巴卡比多巴10:1n复方苄丝肼（美多巴）：复方苄丝肼（美多巴）：L-多巴多巴:苄丝肼苄丝肼4:1第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD)n是一种发生在老年期或老年前期的慢
6、性、是一种发生在老年期或老年前期的慢性、进行性神经退行性病变进行性神经退行性病变n特征：特征：进行性认知功能障碍进行性认知功能障碍 记忆损害记忆损害 AD治疗药物治疗药物n胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药n抗氧化药物抗氧化药物n抑制抑制A形成和聚集的药物形成和聚集的药物n抗炎药物抗炎药物n5-HT受体拮抗药受体拮抗药n钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂n脑代谢激活剂脑代谢激活剂n神经营养剂神经营养剂n雌激素雌激素 n神经干细胞移植神经干细胞移植第十第十七七章章 中枢兴奋药中枢兴奋药n掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的药理作用、掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的药理作用、作用机制、临床应用及用药注意事项；作用机制、临
7、床应用及用药注意事项；n了解其他中枢兴奋药的作用特点及用途。了解其他中枢兴奋药的作用特点及用途。中枢兴奋药中枢兴奋药：能提高中枢神经系统功能活动能提高中枢神经系统功能活动 作用强度与药物剂量及中枢神经系统作用强度与药物剂量及中枢神经系统 功能状态有关功能状态有关 随着剂量增加，兴奋范围扩大随着剂量增加，兴奋范围扩大 作用维持时间短，安全范围窄，过量易致作用维持时间短，安全范围窄，过量易致 惊厥，并发生超限抑制，使呼吸中枢抑制惊厥，并发生超限抑制，使呼吸中枢抑制 更深更深分类：分类：兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物 兴奋延脑呼吸中枢的药物兴奋延脑呼吸中枢的药物 兴奋脊髓的药物兴奋脊髓的药物
8、脑功能改善药脑功能改善药 一一、主要兴奋大脑皮层的药物主要兴奋大脑皮层的药物n咖啡因咖啡因 咖啡豆和茶叶提取的生物碱咖啡豆和茶叶提取的生物碱 属于黄嘌呤类属于黄嘌呤类（一）作用机制：（一）作用机制：竞争性阻断竞争性阻断腺苷受体腺苷受体，对抗，对抗 腺苷的作用腺苷的作用（二）二）药理作用药理作用n中枢兴奋作用：中枢兴奋作用：小剂量小剂量：主要兴奋大脑皮层主要兴奋大脑皮层 消除疲劳，提高学习和工作效率消除疲劳，提高学习和工作效率 较大剂量较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢 兴奋血管运动中枢兴奋血管运动中枢 呼吸加快，血压升高呼吸加快，血压升高 中毒量中毒量：兴奋脊髓兴奋脊髓 引起惊厥引起惊
9、厥 n心血管作用：心血管作用：心脏兴奋：心脏兴奋：增强心肌收缩力增强心肌收缩力 血管：血管：舒张外周血管，收缩脑血管舒张外周血管，收缩脑血管n其他：其他：舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 利尿、刺激胃酸分泌等利尿、刺激胃酸分泌等（三）三）临床应用临床应用n苯甲酸钠咖啡因苯甲酸钠咖啡因 严重传染病和药物中毒引起的呼吸抑制严重传染病和药物中毒引起的呼吸抑制 与麦角胺配伍治疗偏头痛与麦角胺配伍治疗偏头痛 与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛（四）四）不良反应不良反应n n胃肠道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等胃肠道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等n n中枢兴奋症状中枢兴奋症状：失眠失
10、眠、不安、肌肉震、不安、肌肉震颤、颤、甚至发生惊厥甚至发生惊厥n n耐受性和依赖性耐受性和依赖性n n婴儿高热、消化道溃疡患者慎用婴儿高热、消化道溃疡患者慎用n n孕妇慎用孕妇慎用 二、兴奋延髓呼吸中枢的药物兴奋延髓呼吸中枢的药物n尼可刹米尼可刹米(nikethamide)(nikethamide)n洛贝林洛贝林(lobeline)(lobeline)作用特点：作用特点：直接兴奋延脑呼吸中枢直接兴奋延脑呼吸中枢 反射性兴奋呼吸中枢反射性兴奋呼吸中枢 提高提高呼吸中枢对呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性 对大脑、血管运动中枢和脊髓作用弱对大脑、血管运动中枢和脊髓作用弱 尼可刹米尼可刹米(可拉明可拉
11、明)临床应用临床应用n各种原因引起的呼吸抑制各种原因引起的呼吸抑制:对肺心病和吗啡中毒效果好对肺心病和吗啡中毒效果好 对巴比妥对巴比妥类药物类药物中毒疗效差中毒疗效差 不良反应不良反应 过量引起呼吸频率加快过量引起呼吸频率加快、血压血压升高升高、肌震颤和惊厥肌震颤和惊厥洛贝林洛贝林n刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢射性地兴奋呼吸中枢n作用弱，短暂，起效快，安全性大，不易引作用弱，短暂，起效快，安全性大，不易引 起惊厥起惊厥n主要用于儿科主要用于儿科：新生儿窒息新生儿窒息 小儿感染所致呼吸抑制小儿感染所致呼吸抑制n一氧化碳中毒一氧化碳
12、中毒 中枢兴奋药用药护理中枢兴奋药用药护理1.1.向病人及家属讲明本类药物的作用特点及不良反应向病人及家属讲明本类药物的作用特点及不良反应 的观察和预防，嘱病人不能饮茶。的观察和预防，嘱病人不能饮茶。2.2.了解病人呼吸抑制的原因及程度，向病人家属讲明了解病人呼吸抑制的原因及程度，向病人家属讲明 病情严重程度。病情严重程度。3.3.中枢兴奋药的选择性作用随着药物剂量的增加，药中枢兴奋药的选择性作用随着药物剂量的增加，药 物作用增强，作用范围扩大，过量均可引起中枢神物作用增强，作用范围扩大，过量均可引起中枢神 经系统各部位广泛兴奋而导致惊厥。维持时间短，经系统各部位广泛兴奋而导致惊厥。维持时间短
13、，在临床急救中常需反复用药。为防止过量中毒，一在临床急救中常需反复用药。为防止过量中毒，一 般应般应交替使用几种中枢兴奋药，严格掌握用药剂量交替使用几种中枢兴奋药，严格掌握用药剂量 及给药间隔时间及给药间隔时间。4.4.用药期间应密切观察病人用药后的反应，如有烦躁用药期间应密切观察病人用药后的反应，如有烦躁 不安、反射亢进、局部肌肉震颤、抽搐现象，往往不安、反射亢进、局部肌肉震颤、抽搐现象，往往 是惊厥发生的先兆，应是惊厥发生的先兆，应立即报告医生，酌情减量或立即报告医生，酌情减量或 停药停药。5.5.对中枢性呼吸衰竭，应用呼吸兴奋药仅是综合治疗对中枢性呼吸衰竭，应用呼吸兴奋药仅是综合治疗 措施之一，是呼吸衰竭的辅助治疗手段。对呼吸衰措施之一，是呼吸衰竭的辅助治疗手段。对呼吸衰 竭者主要是给氧、人工呼吸，必要时要做气管插管竭者主要是给氧、人工呼吸，必要时要做气管插管 和气管切开。和气管切开。