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1、我国目前农业杀虫药的使用仍以有机磷类最为普遍。其对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制,引起乙酰胆碱蓄积,使胆碱能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、胆碱样和中枢神经系统等症状;严重者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。第1页/共25页 本章节需要掌握临床表现、诊断和治疗。熟悉有机磷中毒的发病机制。有机磷杀虫药大都呈油状或结晶状,稍有挥发性,且有蒜味。第2页/共25页国内生产的有机磷杀虫药的毒性按大鼠急性经口进入体内的半数致死量(LD50)分为4类,对有效抢救有机磷中毒具有重要的意义。剧毒类 LD5010/,如对硫磷等。高毒类 LD5010100/,如甲胺磷敌敌畏等。中度毒类 LD501
2、001000/,如乐果,敌百虫等。低毒类 LD5010005000/,如马拉硫磷等。第3页/共25页病因 生产性中毒 主要原因是在杀虫药精制、出料和包装过程中可能发生。使用性中毒 主要原因是在使用过程中,药液污染皮肤或湿透的衣服由皮肤吸收,以及吸入空气中杀虫药所致。生活性中毒 由于误服、自服,或饮用被杀虫药污染的水源或食入污染的食物而发生中毒。第4页/共25页毒物的吸收和代谢 主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各脏器,其中以肝内浓度最高,其次为肾、肺、脾等,肌肉和脑最少。其主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强。此类药排泄较快,吸收后612小时血中浓度达到高
3、峰,24小时内通过肾由尿排泄,48小时后完全排出体外。第5页/共25页发病机制 毒性主要表现在抑制胆碱酯酶。该类药的毒性作用是与乙酰胆碱的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶,其比较稳定,且无分解乙酰胆碱能力;使乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状,严重者可昏迷以致呼吸衰竭而死亡。第6页/共25页临床表现 胆碱能危象急性中毒发病时间与毒物的种类、剂量和侵入的途径密切相关。经皮肤吸收中毒者,一般在接触26小时后发病,口服中毒在10分钟至2小时内出现症状。一旦症状出现后,病情迅速发展。第7页/共25页 (一)毒蕈碱样表现又称M样症状,主要是 副交感神经末梢兴奋,
4、表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。有:恶心、呕吐、腹痛、多汗、流汗、流涎、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气促,严重患者出现肺水肿。第8页/共25页 (二)烟碱样表现又称N样症状,乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积和刺激,使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。第9页/共25页 (三)中枢神经系统 中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头痛、头晕、烦躁至昏迷。“反跳”现象:乐果和马拉硫磷口服中毒,经急救后临床症状好转,但可在数日至一周后突然急剧恶化,重新出现有机磷急性中毒的症状。可能与重新吸收或解毒药停用过早
5、有关。第10页/共25页 二、迟发性多发性神经病 个别患者 在重度中毒症状消失后23周可发生迟发 性神经损害,出现感觉、运动型多发性神 经病变表现,主要累及肢体末端。可能是 由于抑制神经靶酯酶(NTE)并使其老化 所致。第11页/共25页 三、中间型综合症 少数病例在急性中 毒症状缓解后和迟发性神经病变发生前在 2496小时突然发生死亡,称“中间型综 合症”。其与胆碱酯酶受到长期抑制,影响 神经-肌肉接头突触后的功能有关。四、局部损害可引起过敏性皮炎,眼 结膜充血和瞳孔缩小。第12页/共25页 全血胆碱酯酶活力(CHE)测定 其是诊断有机磷杀虫药的特异性实验指标,对中毒程度轻重,疗效判断和预后
6、估计极为重要。正常人为100;轻度中毒为70%50%;中度中毒为50%30%;重度中毒为30%以下。对长期有机磷农药接触者,CHE可作为生化监测指标。尿中有机磷杀虫药分解产物测定。少用。第13页/共25页诊断 根据有机磷农药接触史,结合临床呼出气多有蒜味、瞳孔针尖样缩小、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和意识障碍等中毒表现,一般可作出诊断。如监测CHE降低,更可确诊。应与中暑、急性胃肠炎、脑炎等鉴别,并须与拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒鉴别。第14页/共25页 轻度:以M样症状为主。中度:以N样症状为主。重度:除以上外,合并肺水肿、抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和脑水肿。第15页/共25页 治疗 (一
7、)迅速清除毒物 在争取时间及早用有机磷解毒药治疗同时,应迅速清除毒物。洗胃:用清水反复洗胃,应持续72小时以上。因为该类药可在吸收后返分泌回胃,又重吸收。故洗胃的时间应较长。第16页/共25页 (二)特效解毒药的应用 应用原则:早期、足量、联合、重 复用药。第17页/共25页 胆碱酯酶复能剂 肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。常用的药物有氯磷定、解磷定等药。胆碱酯酶复能剂对解除烟碱样度作用较为明显,但对各种有机磷农药中毒的疗效并不 完全相同。且对已老化的胆碱酯酶已无复能作用。该类药物的副作用有:短暂的眩晕、视力模糊、复视、血压增高等。第18页/共25页 三、抗胆碱药阿托品的应用 抗胆碱能
8、药能与乙酰胆碱争夺胆碱受体,起到阻断乙酰胆碱的作用。阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用,对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效,但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。第19页/共25页 阿托品剂量可根据病情每1030分钟或12小时给药一次。直到毒蕈碱样症状明显好转或出现“阿托品化”表现为止。阿托品化:瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部啰音消失及心率加快。应用过程中,应随时调整剂量,以免用量不足或阿托品中毒。有机磷杀虫药中毒最理想的治疗是胆碱酯酶复能剂与阿托品两药合用。第20页/共25页 四、复方制剂 其为生理性拮抗剂与中毒酶活化剂组成的复方制剂。如解磷注射液(每只含阿托品3,苯那辛3,氯磷定400)。第21页/共25页对症治疗 有机磷中毒的主要死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭。同时,休克、急性脑水肿、中毒性心肌炎、心脏骤停等均是重要死因。故对症治疗应以维持正常心肺功能为重点,保持呼吸道通畅,正确氧疗及应用机械通气。重度中毒患者,中毒症状缓解后应逐步减少解毒药用量,直到症状消失后停药,一般至少观察37天。第22页/共25页第23页/共25页第24页/共25页感谢您的观看!第25页/共25页