肿瘤学知识教学教材.ppt

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1、肿瘤学知识什么是肿瘤？肿瘤是人体某些组织细胞由于内、外因素引起的细胞遗传物质DNA（脱氧核糖核酸）的改变而发生不正常的、与周围组织不协调的新生组织。常以局部肿块表现；人体除了毛发和指甲、牙齿外，任何部位都可发生肿瘤。癌细胞的特点癌细胞的特点1.1.分裂速度快、能够无限增殖（细胞永远处于分裂分裂速度快、能够无限增殖（细胞永远处于分裂状态）状态）2.2.形态结构发生变化、产生过多的生长因子形态结构发生变化、产生过多的生长因子3.3.细胞表面糖蛋白减少容易在机体内分散和转移细胞表面糖蛋白减少容易在机体内分散和转移4.4.可侵入相邻的正常组织，通过血液淋巴转移到其可侵入相邻的正常组织，通过血液淋巴转移

2、到其他部位他部位5.5.消耗机体的营养物质消耗机体的营养物质6.6.分泌毒素，毒害正常细胞分泌毒素，毒害正常细胞癌细胞形态学特点癌细胞形态学特点癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大,核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征细胞周期失控，就像寄生在细胞内的微生物，不受正常生长调控系统的控制，能持续的分裂与增殖；具有迁移性：细胞粘着和连接相关的成分（如ECM、CAM）发生变异或缺失，相关信号通路受阻，细胞失去与细胞间和细胞外基质间的联结，易于从肿瘤上脱落。许多癌细胞具有变形运动能力，并且能产生酶类，使血管基底层和

3、结缔组织穿孔，使它向其它组织迁移；接触抑制丧失，正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象，而肿瘤细胞即使堆积成群，仍然可以生长；定着依赖性丧失，正常真核细胞，除成熟血细胞外，大多须粘附于特定的细胞外基质上才能抑制凋亡而存活，称为定着依赖性（anchorage dependence）。肿瘤细胞失去定着依赖性，可以在琼脂、甲基纤维素等支撑物上生长；癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征去分化现象，已知肿瘤细胞中表达的胎儿同功酶达20余种。胎儿甲种球蛋白（甲胎蛋白）是胎儿所特有的。但在肝癌细胞中表达，因此可做肝癌早期检定的标志特征。对生

4、长因子需要量降低，体外培养的癌细胞对生长因子的需要量显著低于正常细胞，是因为自分泌或其细胞增殖的信号途径不依赖于生长因素。某些固体瘤细胞还能释放血管生成因子，促进血管向肿瘤生长。获取大量繁殖所需的营养物质。癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征代谢旺盛，肿瘤组织的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常组织，核酸分解过程明显降低，DNA和RNA的含量均明显增高。蛋白质合成及分解代谢都增强，但合成代谢超过分解代谢，甚至可夺取正常组织的蛋白质分解产物，结果可使机体处于严重消耗的恶病质（cachexia）状态。癌细胞的生理特征癌细胞的生理特征线粒体功能障碍，即使在氧供应充分的条件下也主要是糖酵解途径获取能量。与

5、三个糖酵解关键酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）活性增加和同工酶谱的改变，以及糖原异生关键酶活性降低有关。可移植性，正常细胞移植到宿主体内后，由于免疫反应而被排斥，多不易存活。但是肿瘤细胞具有可移植性，如人的肿瘤细胞可移植到鼠类体内，形成移植瘤。不死性迁移性失去接触抑制癌细胞的特点人体为什么会长肿瘤?肿瘤的病因化学致癌因素：化学物质与污染物（砷、苯、煤焦化学致癌因素：化学物质与污染物（砷、苯、煤焦 油、汽车尾气、核物质泄漏等）油、汽车尾气、核物质泄漏等）直接致癌物：无需代谢直接致癌物：无需代谢-烷化剂、亚硝酰胺烷化剂、亚硝酰胺间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄曲霉菌；间接致癌物：

6、多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄曲霉菌；促癌物：巴豆油、糖精、苯巴比妥等促癌物：巴豆油、糖精、苯巴比妥等肿瘤的病因物理致癌因素：各种射线及太阳光（长期接触放射性物质）物理致癌因素：各种射线及太阳光（长期接触放射性物质）电离辐射电离辐射：光子光子 电子电子 形成自由基形成自由基 重粒子重粒子紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤 致癌病毒致癌病毒DNA DNA 类类-癌癌 RNA RNA 类类-肉瘤肉瘤乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒-肝癌肝癌 流行病学证据流行病学证据 HBx HBx 基因基因 急性急性 慢性慢性EBEB病毒病毒-鼻咽癌、鼻咽癌、BurkitBurkit淋巴瘤淋巴瘤 EBE

7、B病毒基因组病毒基因组 172kb 172kb 编码潜伏膜蛋白编码潜伏膜蛋白人乳头状瘤人乳头状瘤-宫颈癌、外阴癌、皮肤癌宫颈癌、外阴癌、皮肤癌 E6E6和和E7E7是是HPVHPV的癌基因，抑制的癌基因，抑制P53P53肿瘤的病因影响肿瘤发生发展的内在因素及作用机制：影响肿瘤发生发展的内在因素及作用机制：（一）遗传因素（一）遗传因素（二）宿主对肿瘤的反应（二）宿主对肿瘤的反应-肿瘤免疫肿瘤免疫 1 1、肿瘤抗原、肿瘤抗原 2 2、肿瘤免疫肿瘤免疫 3 3、免疫监视免疫监视肿瘤的病因肿瘤的病因肿瘤的病因 细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因是一些与病毒癌基因类似基因，在细胞中行使正常的生物

8、学功能。活化-点突变、易位和扩增 肿瘤是细胞中多种基因改变累积的结果，这些基因改变主要发生在三类细胞基因，即：癌基因(oncogene)；抑癌基因(tumor suppressor gene)；DNA修复基因(DNA repair gene)。获得性环境因素获得性环境因素化学致癌化学致癌物理致癌物理致癌病毒致癌病毒致癌体细胞基因组突变体细胞基因组突变遗传基因突变遗传基因突变遗传因素遗传因素激活促进激活促进生长的癌基因生长的癌基因恶性肿瘤发生恶性肿瘤发生改变后的基因产物的表达改变后的基因产物的表达和调节性基因产物的丧失和调节性基因产物的丧失转化和演进过程转化和演进过程多克隆增生多克隆增生单克隆增

9、生单克隆增生异质性异质性灭活灭活肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因肿瘤从本质上说是基因病肿瘤从本质上说是基因病癌症的诱因环境因素：社会环境：心理压力、紧张的生活状态不良的生活方式（1）饮食习惯：饮食水平是衡量生活水准的的一个重要标志经常食用烧烤、腌制食物激活原癌基因（2）吸烟、酗酒肺癌 人即使有致病的基因存在，如果没有致病的条件和环境，疾病也不会产生。对于疾病和癌症我们从人本身去做深度的剖析，从细胞、分子甚至基因水平上去寻找，还只是探索的一个方面，还应从人类生存的环境、社会状态、心理状态去探究，才能更为全面的认识疾病、把握疾病、从而战胜疾病。癌症的诱因肿瘤的分类肿瘤分类肿瘤分类根据其对机体危害及细胞分化

10、成熟程度分为两类：良性肿瘤 恶性肿瘤 “癌症癌症”（cancercancer），泛指所有恶性肿瘤。），泛指所有恶性肿瘤。一般根据组织来源命名。一般根据组织来源命名。任何来源的任何来源的良性肿瘤良性肿瘤均称为均称为“瘤瘤”，如腺瘤。，如腺瘤。来源于上皮的来源于上皮的恶性肿瘤恶性肿瘤称为称为“癌癌”。来源于间叶组织的来源于间叶组织的恶性肿瘤恶性肿瘤称为称为“肉瘤肉瘤”。血血液液和和淋淋巴巴组组织织属属间间叶叶组组织织，瘤瘤细细胞胞无无肿肿块块形形成成，称为白血病。称为白血病。肿瘤的命名原则 机体内某些组织的细胞发生异常增殖，呈膨胀性生长，似吹气球样逐渐膨大，生长比较缓慢。由于瘤体不断增大，可挤压周

11、围组织，但并不侵入邻近的正常组织内，瘤体多呈球形、结节状。周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，用手触摸，推之可移动，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。这种肿瘤对局部的器官、组织只有挤压和阻塞的作用，一般不破坏器官的结构和功能，也很少发生坏死和出血。手术切除后，经过病理学检查，可发现其组织分化程度好，肿瘤细胞与正常组织细胞相似，无核分裂或核分裂稀少，无病理核分裂现象。良性肿瘤 来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤称为“肉瘤”。多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。如纤维肉瘤生长迅速，肿瘤晚期常有坏死、出血、切面灰红色、质均匀细如生鱼肉状。骨肉瘤以青年人为多，好发于四肢长骨之

12、两端，尤以股骨下端、胫骨上端及肱骨上端最多见。骨肉瘤发展迅速，病程短，开始在皮质内生长，可逐渐向骨髓腔发展，有时向外突破骨膜，侵入周围软组织，易引起病理性骨折。常见的还有平滑肌瘤、淋巴肉瘤、滑膜肉瘤等。早期即可发生血行转移。恶性肿瘤：肉瘤 医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。如发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌，简称鳞癌。常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉、阴茎等处。发生于腺上皮细胞的叫腺癌。多见于胃、肠、乳腺、肝、甲状腺、唾液腺、支气管及子宫体等处。人体的这些器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为皮肤癌、胃癌、食管癌、肠癌等。癌多见于40岁以上的中老

13、年人，从转移途径看，癌多经淋巴道转移。恶性肿瘤：癌1 1、膨胀性生长、膨胀性生长多数良性瘤的生长方式。呈结节状，有完整的包膜，与多数良性瘤的生长方式。呈结节状，有完整的包膜，与周围组织分界清晰。周围组织分界清晰。2 2、外生性生长、外生性生长发生在体表，体腔表面或管道器官的腔面的肿瘤，向表发生在体表，体腔表面或管道器官的腔面的肿瘤，向表面生长。良恶性肿瘤。面生长。良恶性肿瘤。3 3、浸润性生长浸润性生长恶性肿瘤。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙，淋巴恶性肿瘤。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙，淋巴管和血管内。向树根长入泥土一样，浸润破坏周围组织。管和血管内。向树根长入泥土一样，浸润破坏周围组织

14、。肿瘤的生长方式肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学虽然肿瘤是一种古老的疾病，但是一直到虽然肿瘤是一种古老的疾病，但是一直到2020世纪世纪初在全世界都比较罕见，在居民常见死亡原因中初在全世界都比较罕见，在居民常见死亡原因中不占重要地位。不占重要地位。随着社会的反展，急性传染病、新生儿死亡、结随着社会的反展，急性传染病、新生儿死亡、结核病和营养不良等迅速被控制。核病和营养不良等迅速被控制。居民预期寿命的显著延长；居民预期寿命的显著延长；肿瘤诊断水平的提高；肿瘤诊断水平的提高；环境中致癌物的增多，吸烟和空气污染等因环境中致癌物的增多，吸烟和空气污染等因素，从素，从2020世纪初先是发达国家

15、，以后到了世纪初先是发达国家，以后到了2020世纪中叶在发展中国家，肿瘤的发病率和死世纪中叶在发展中国家，肿瘤的发病率和死亡率迅速增高。亡率迅速增高。肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学目前在多数发达国家和发展中国家，肿瘤在居目前在多数发达国家和发展中国家，肿瘤在居民死亡原因中占首位或第二位。民死亡原因中占首位或第二位。具体来说，发病率继续上升的首先是肺癌，其具体来说，发病率继续上升的首先是肺癌，其次是大肠癌，前列腺癌和乳腺癌，另外一些常次是大肠癌，前列腺癌和乳腺癌，另外一些常见的癌症发病率已经开始下降，比如子宫颈癌，见的癌症发病率已经开始下降，比如子宫颈癌，胃癌，食管癌和外阴癌等。胃癌，食管癌和外阴

16、癌等。肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学虽然我们现在总是在描述癌症无论是发病率还虽然我们现在总是在描述癌症无论是发病率还是死亡率在世界范围内都越来越高的事实，但是死亡率在世界范围内都越来越高的事实，但是还是不应忽视在发达国家的有些癌症的发病是还是不应忽视在发达国家的有些癌症的发病率已经在下降。率已经在下降。加拿大加拿大19951995年以来很多许多常见肿瘤的发病年以来很多许多常见肿瘤的发病率均有一定程度的下降。男性肺癌已经明显下率均有一定程度的下降。男性肺癌已经明显下降，女性由于吸烟比率提高发病仍在升高。降，女性由于吸烟比率提高发病仍在升高。肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学美国在美国在19971997年

17、肿瘤发病率已经持平，有些已年肿瘤发病率已经持平，有些已经开始下降。经开始下降。日本学者日本学者20002000年报道他们的癌症死亡率目前年报道他们的癌症死亡率目前已不在升高。已不在升高。这些都反映了环境的治理和大力宣传戒烟的效这些都反映了环境的治理和大力宣传戒烟的效果。果。肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学儿童肿瘤的治疗效果有了很大的提高。儿童肿瘤的治疗效果有了很大的提高。19601960年年-1995-1995年间英国儿童肿瘤死亡率下降了年间英国儿童肿瘤死亡率下降了60%60%，美国儿童肿瘤总的治愈率从，美国儿童肿瘤总的治愈率从19601960年的年的2828上升到上升到19961996年的年的7

18、070，均说明儿童肿瘤，均说明儿童肿瘤治疗方面的进步。治疗方面的进步。肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学肿瘤的侵袭、转移肿瘤的扩散直接蔓延或侵袭直接蔓延或侵袭转移（转移（metastasismetastasis）（1 1）淋巴道转移淋巴道转移（2 2）血道转移血道转移（3 3）种植性转移种植性转移转移的定义转移的定义指肿瘤细胞脱离原发生长部位,通过各种途径的转运,在机体内远离原发部位的器官/组织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤(转移瘤)的过程.原发瘤（primary tumor）转移瘤(metastatic tumor)肿瘤演进肿瘤演进 (progression)(progression)指从良性肿瘤

19、转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合,至少包括:失控性生长,血管化,抗药性,浸润,转移等.浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段.转移的基本过程转移的基本过程原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长穿越局部毛细血管/淋巴管壁进入管腔与血小板聚集或形成小瘤栓,随血液/淋巴液运输到达靶器官毛细血管床,与该部位的血管/淋巴管内皮细胞发生粘附穿越管壁和基底膜进入周围间质不断增殖形成转移瘤.浸润浸润 (invasion)(invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤,侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长，但尚未进入局部毛细血管/淋巴管的阶段，和转移是相互联系的病理过程.浸润是转移的前提,

20、但不一定发生转移;而转移必定包括浸润过程.细胞外基质：由邻近细胞局部分泌组成的大分子复合物，形成一种网状结构，充填细胞间隙，协助细胞相互连接并参与调节细胞的多种功能如增殖、移行和分化等。细胞外基质与细胞的结合因不同组织来源而有所不同。有的是紧密包埋接触，有的是部分粘附。细胞与细胞外基质的粘附是通过受体来达到的。其中以整合素受体占主要比例。细胞与细胞外基质的粘附细胞与细胞外基质的粘附：细胞与细胞外基质的粘附：整合素受体整合素受体识别识别结合结合细胞外基质蛋白的细胞外基质蛋白的短链氨基酸系列短链氨基酸系列肿瘤细胞与细胞外基质的粘附处于一种动态可肿瘤细胞与细胞外基质的粘附处于一种动态可调节的状态，这

21、对肿瘤细胞的生长和转移有相调节的状态，这对肿瘤细胞的生长和转移有相辅相成的作用。辅相成的作用。细胞与细胞外基质的粘附粘附分子:代表一组参与细胞间或细胞与基质间作用的细胞表面结构。作用：（1）增强细胞间的粘附（缺失则可使细胞转变为运动或侵袭状态）（2）赋予细胞与基质相互作用的能力，使肿瘤细胞易于粘附在基质上。粘附分子由四个超家族组成：整合素、钙粘连素、免疫球蛋白、选择素粘附分子的种类和作用肿瘤的临床分期肿瘤肿瘤临床分期临床分期根据肿瘤的病理形态对肿瘤进行病理分级，可表明肿瘤的恶性程度，为临床治疗及预后提供依据。国际抗癌联盟（UICC）根据原发肿瘤的大小及范围（T），局部淋巴结（N）受累情况以及肿

22、瘤转移情况（M）3项指标对肿瘤进行分期恶性肿瘤临床分期采用采用国际抗癌联盟（国际抗癌联盟（UICC）TNM分期系统。分期系统。TNM不对肿瘤的病理类型鉴别，只对肿瘤的严重程度不对肿瘤的病理类型鉴别，只对肿瘤的严重程度和侵犯范围作出客观判断。和侵犯范围作出客观判断。原发肿瘤：取英文原发肿瘤：取英文Tumor的字头的字头“T”；淋巴转移：取英文淋巴转移：取英文Node的字头的字头“N”；远处转移：取英文远处转移：取英文Metastasis的字头的字头“M”。根根据据TNM的的临临床床分分期期，可可判判断断预预后后，并并指指导导医医生生为为病病人人制制订出的最佳治疗方案。订出的最佳治疗方案。肿瘤肿瘤

23、病理病理分级分级T和N右下角用0-4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度。“0”示无，“4”示最重，“x”表示不明，Tis指原位癌。M则只为M0（无转移）和M1（远处转移）。根据检查TNM不同的组合和各种瘤专门学术研究会确定的分期方案，可将其分为I、II、III、IV四期 Tis浸润前癌（原位癌）。T0手术切除物的组织学检查未发现原发肿瘤。T1，T2，T3，T4原发肿瘤逐级增大。Tx手术后及组织病理学检查均不能确定肿瘤的浸润范围。T：原发肿瘤N N：局部淋巴结：局部淋巴结 N0叫未见局部淋巴结转移。N1，N2，N3，局部淋巴结转移逐渐增加。N4邻近局部淋巴结转移。Nx肿瘤浸润范围不能确定。MM：远距

24、离转移：远距离转移 M0无远距离转移证据。M1有远距离转移。Mx不能确定有无远距离转移。根据细胞恶性程度，也就是细胞分化程度来决定，细胞分化越差，越幼稚，其恶性程度越高，临床病理根据细胞分化程度分为四级：级未分化的癌细胞占总数的25%以下，级25%-50%，级为50%-75%，级恶性程度最高，未分化细胞达75%-100%。肿瘤病理分级肿瘤病理分级 早中晚分期是依据临床表现而定的简易习惯性分期。早期：患者全身情况良好，多无自觉症状，肿瘤体积 小，浸润不深，未发现转移；中期：一般情况尚可，常有乏力、食欲不振及相关症 状，肿瘤较大，但仍局限于原发器官，区域淋巴 结可有转移；晚期：体质差、有发热、恶病

25、质、血性胸水或腹水、黄 疸、疼痛等症状，且有远处转移。肿瘤分期肿瘤分期一、病史、体格检查一、病史、体格检查 三、影像学及内窥镜检查三、影像学及内窥镜检查 常规常规X X线、各种体层摄影检查、内窥镜检查等。线、各种体层摄影检查、内窥镜检查等。CTCT、MRI MRI、B B型超声检查等。型超声检查等。四、免疫学检查四、免疫学检查五、病理学检查：五、病理学检查：诊断肿瘤最标准最可靠的方法。诊断肿瘤最标准最可靠的方法。肿瘤的诊断肿瘤的诊断肿瘤的治疗方式癌症的治疗方式癌症的治疗方式传统的癌症治疗方式：手术治疗，放射治疗，化传统的癌症治疗方式：手术治疗，放射治疗，化疗。新兴的治疗方式有生物治疗，抗血管生

26、成治疗。新兴的治疗方式有生物治疗，抗血管生成治疗，基因治疗。疗，基因治疗。手术治疗，放疗都是局部的治疗，化疗则可以达手术治疗，放疗都是局部的治疗，化疗则可以达到全身治疗的目的。到全身治疗的目的。约约60%的的肿肿瘤瘤以以手手术术为为主主要要治治疗疗手手段段，90%的的肿肿瘤瘤需需应应用用手手术术作作为为诊诊断断和和分分期期的的工工具具。对对大大部分实体瘤治疗以手术为主。部分实体瘤治疗以手术为主。手术治疗手术治疗约约70%肿瘤在治疗不同阶段需放射治疗。肿瘤在治疗不同阶段需放射治疗。根根治治性性放放疗疗：争争取取长长期期生生存存。治治疗疗效效果果较较好好的的肿肿瘤有宫颈癌、鼻咽癌等。瘤有宫颈癌、鼻

27、咽癌等。姑姑息息性性放放疗疗：控控制制病病情情、缓缓解解症症状状、减减轻轻痛痛苦苦、提高生存质量。疼痛、梗阻、出血、神经受压。提高生存质量。疼痛、梗阻、出血、神经受压。常规放疗的照射模式常规放疗的照射模式每每周周照照射射5天天，每每天天一一次次，每每次次靶靶区区剂剂量量为为1.82.0Gy，总剂量为，总剂量为6070Gy，总疗程为，总疗程为78周。周。近近年年来来多多采采用用调调强强适适形形放放射射治治疗疗（conformalradiationtherapy，3D-CRT）。）。根据化疗在肿瘤治疗中的作用，分为：根治性化疗可能治愈的肿瘤：绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血

28、病睾丸癌卵巢癌神经母细胞瘤小细胞肺癌癌症的治疗方式癌症的治疗方式根治性化疗有价值的肿瘤：慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病多发性骨髓瘤辅助性化疗有价值的肿瘤：肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤大肠癌癌症的治疗方式癌症的治疗方式辅助性化疗可能有价值的肿瘤：非小细胞肺癌食管癌鼻咽癌其他头颈癌胃癌宫颈癌前列腺癌癌症的治疗方式癌症的治疗方式肿瘤细胞增值动力学肿瘤细胞增值动力学了解肿瘤细胞增值动力学，对理解肿瘤化学治了解肿瘤细胞增值动力学，对理解肿瘤化学治疗有重要的意义。疗有重要的意义。肿瘤细胞在相当的时间里是指数性生长的。除肿瘤细胞在相当的时间里是指数性生长的。除了个别肿瘤外，一般一个肿瘤细胞经过了个别肿瘤

29、外，一般一个肿瘤细胞经过3030次倍次倍增增(分裂增值分裂增值)，细胞数目可达，细胞数目可达10109 9，形成约，形成约1 1克克的肿瘤，成为临床上可以诊断的肿瘤病灶（直的肿瘤，成为临床上可以诊断的肿瘤病灶（直径约径约1cm1cm）。这一过程一般需要数月到数年。）。这一过程一般需要数月到数年。如果肿瘤细胞继续生长，再经过如果肿瘤细胞继续生长，再经过1010次倍增，肿次倍增，肿瘤负荷可达瘤负荷可达10101212，约相当于，约相当于1Kg1Kg重量的肿瘤组重量的肿瘤组织，此时已经达到可以威胁患者生命的地步。织，此时已经达到可以威胁患者生命的地步。抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循

30、“一级动力学一级动力学”的的规律，即一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而规律，即一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞。这意味着每次化疗只非固定数量的恶性细胞。这意味着每次化疗只能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞。能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞。肿瘤细胞增值动力学肿瘤细胞增值动力学假设开始化疗时的肿瘤细胞数目是1010，如果每一个疗程可杀灭99.9%的肿瘤细胞，在化疗间期肿瘤细胞可生长一个对数，即需5个疗程的化疗才可杀灭最后一个肿瘤细胞。这是假设所有肿瘤细胞均对药物敏感，没有耐药，而且在随后的的治疗中也没有耐药的理想情况，这在实际上是没有可能的，由此说明为什么肿瘤化疗需要

31、多疗程的反复治疗。肿瘤细胞增值动力学肿瘤细胞增值动力学临床完全缓解，只是表示肿瘤细胞降低到109以下，并不等于治愈。如果此刻停止治疗，残留的肿瘤细胞又开始增值倍增，经过若干时间以后，将超出109，达到临床复发。根治性化疗：对于化疗可能治愈的肿瘤，而又缺乏其他有效治疗方式的肿瘤，如白血病，恶性淋巴瘤，睾丸癌和绒癌，一开始就采用化疗，近期目标是完全缓解(complete response)。足够的剂量和疗程，间隙期尽量缩短，以求完全杀灭体内癌细胞。肿瘤化疗的分类肿瘤化疗的分类辅助化疗：部分癌症在采取有效的局部治疗清除肿瘤病灶后，再使用化疗。主要目的是针对可能存在的微转移病灶，防止癌症的复发转移。新

32、辅助化疗：对临床表现为局限性肿瘤、可用局部治疗手段者，在手术或放疗前先使用化疗，希望通过化疗使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤，或使部分局部晚期的患者也可以手术切除。肿瘤化疗的分类肿瘤化疗的分类姑息性化疗：临床上很多癌症，如非小细胞肺癌，肝癌，胃癌，大肠癌，胰腺癌，食管癌，头颈癌等化疗疗效不好。而此类癌症的晚期病例，已经失去手术治疗的价值，化疗也仅为姑息性。目的主要是减轻患者的痛苦，提高其生活质量，延长病人的生命。研究性化疗：肿瘤化疗的分类肿瘤化疗的分类确定联合化疗方案的原则确定联合化疗方案的原则构成方案的各药，应该是单独使用的时候有效。构成方案的各药，应该是单独使用的时候有效。尽量选择

33、作用机制不同，作用时相各异的药物尽量选择作用机制不同，作用时相各异的药物毒性类型不同毒性类型不同最重要的，所设计的联合方案应经严密的临床试最重要的，所设计的联合方案应经严密的临床试验证明其有使用价值。验证明其有使用价值。肺肺 癌癌肺癌又称原发性支气管肺癌，指的是起源于支气管粘肺癌又称原发性支气管肺癌，指的是起源于支气管粘膜或腺体的肿瘤。膜或腺体的肿瘤。生长在叶，段支气管开口以上的肿瘤称为生长在叶，段支气管开口以上的肿瘤称为中央性肺癌中央性肺癌；位于段以下支气管的癌肿称为位于段以下支气管的癌肿称为周围性肺癌周围性肺癌。根据生物学特性，肺癌可分为根据生物学特性，肺癌可分为非小细胞肺癌非小细胞肺癌和

34、和小细胞小细胞肺癌肺癌两大类，非小细胞肺癌又包括鳞癌、腺癌、大细两大类，非小细胞肺癌又包括鳞癌、腺癌、大细胞癌和鳞腺癌几种。胞癌和鳞腺癌几种。病理分型（主要）病理分型（主要）小细胞肺癌：产生于肺的内分泌细胞；非小细胞肺癌：鳞癌，产生于大气道上皮细胞；腺癌，产生于肺的分泌区；大细胞癌不同病理类型肺癌患者生物学特点不同病理类型肺癌患者生物学特点组织学类型组织学类型 倍增时间倍增时间 发发 展展鳞鳞 癌癌 100 100 天天 较慢较慢 腺腺 癌癌 183 183 天天 较慢较慢大细胞癌大细胞癌 92 92 天天 中等中等 小细胞小细胞 33 33 天天 较快较快肺癌流行病学肺癌流行病学肺癌是目前世

35、界上最常见的男性恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的16，全部癌症死亡的28，全部死因的6。5年生存率仅为14%，主要是新发病例中75%的III、IV期 中国目前：肺癌居男女恶性肿瘤的第1位。城市农村，男女北京市肿瘤防治研究所近期公布：北京每年有人罹患肺癌。2003年CSCO：上海的肺癌发生率全国最高，且年递增5000人。常见癌症的发病与死亡情况常见癌症的发病与死亡情况 男性女性死亡人数新发人数死亡人数新发人数肺癌124,122131,128肺癌61,37964,351胃癌52,38085,636乳腺癌18,09560,626肝癌69,96764,381胃癌25,85639,205直肠癌25,56339

36、,244直肠癌21,44336,500食道癌27,22032,332肝癌26,23322,840白血病8,9239,166白血病6,8746,75395年至年至99年国内医院年国内医院几种主要肿瘤患者的人数几种主要肿瘤患者的人数 1995199619971998199920002001年均增长率肺癌69,37270,86272,63790,36178,309111,292123,17410.00%胃癌70,19968,322108,12279,39470,15990,09095,2495.20%肝癌39,83440,34236,21148,70743,06759,34663,0077.90%直

37、肠癌40,76041,76146,08850,42846,17362,01965,8098.30%食道癌36,73335,033105,31641,13735,07545,77850,3825.40%白血病32,40534,55531,80641,10234,17649,13248,2536.90%乳腺癌30,78930,62428,87239,39334,42448,40453,1689.50%我国我国1993-1997年肺癌发病率和死亡率年肺癌发病率和死亡率(1/10万）万）男女城市发病率死亡率发病率死亡率上海75.667.131.428.4北京49.639.93428.8天津77.554

38、.553.840.3哈尔滨5650.23129.4武汉49.445.316.713.8肺癌分期肺癌分期原发肿瘤（原发肿瘤（T）Tx:原发肿瘤不能评价原发肿瘤不能评价:或痰、支气管冲洗液找到癌细胞但影像学或支气管镜没有可视肿瘤或痰、支气管冲洗液找到癌细胞但影像学或支气管镜没有可视肿瘤T0:没有原发肿瘤的证据没有原发肿瘤的证据Tis:原位癌原位癌T1:肿瘤最大径肿瘤最大径3厘米，周围为肺或脏层胸膜所包绕，镜下肿瘤没有累及叶支气管以上厘米，周围为肺或脏层胸膜所包绕，镜下肿瘤没有累及叶支气管以上*(媒即没有累及主支气管）媒即没有累及主支气管）T2:肿瘤大小或范围符合以下任何一点肿瘤大小或范围符合以下任

39、何一点:肿瘤最大径肿瘤最大径3厘米累及主支气管，但距隆突厘米累及主支气管，但距隆突2厘米累及脏层胸膜扩展到肺门的肺厘米累及脏层胸膜扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺T3:任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者，胸壁任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者，胸壁(包括上沟瘤包括上沟瘤)、膈肌、膈肌、纵隔膜、纵隔膜、心包，心包，肿瘤位于距隆突肿瘤位于距隆突2厘米厘米以内的主支气管但尚未累及隆突以内的主支气管但尚未累及隆突;全肺的肺不张或阻塞性炎症。全肺的肺不张或阻塞性炎症。T4:任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者，纵隔、心脏、人血管、气管、惟体、任何

40、大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者，纵隔、心脏、人血管、气管、惟体、隆突隆突;恶性胸水或恶性心包积液恶性胸水或恶性心包积液#；原发肿瘤同一时内出现单个或多个的卫星结节。；原发肿瘤同一时内出现单个或多个的卫星结节。区域淋巴结区域淋巴结(N)NX:区域淋巴结不能评价区域淋巴结不能评价N0:没有区域淋巴结转移没有区域淋巴结转移N1:转移至同侧支气管周围淋巴结和转移至同侧支气管周围淋巴结和/或同侧肺门淋巴结，和原发肿瘤直接侵及肺内淋结。或同侧肺门淋巴结，和原发肿瘤直接侵及肺内淋结。N2:转移至同侧纵隔和转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结或隆突下淋巴结N3:转移至对侧纵隔、对恻肺门淋巴结，同恻或对侧斜角

41、肌或锁骨上琳巴结。转移至对侧纵隔、对恻肺门淋巴结，同恻或对侧斜角肌或锁骨上琳巴结。远处转移远处转移(M)MX:远处转移不能评价远处转移不能评价M0:没有远处转移没有远处转移M1:有远处转移有远处转移肺癌分期及意义肺癌分期及意义1997修订的肺癌国际分期修订的肺癌国际分期分期分期TNM意意义义0原位癌原位癌IIAT1N0M0手术切除、治愈手术切除、治愈IBT2N0M0IIIIAT1N1M0安全地手术切除并治愈安全地手术切除并治愈IIBT2N1M0T3N0M0IIIIIIAT3N1M0T1N2M0T2N2M0T3N2M0既可首先用外科手术治疗，也可先行术既可首先用外科手术治疗，也可先行术前辅助治疗

42、再手术切除前辅助治疗再手术切除IIIBT4N0M0T4N1M0T4N2M0T1N3M0T2N3M0T3N3M0T4N3M0不应该行手术治疗不应该行手术治疗含铂方案含铂方案+放疗放疗IV任何任何T任何任何N,M1化疗化疗对肺癌有效的抗肿瘤药对肺癌有效的抗肿瘤药 19901990年以前年以前 19901990年以后年以后 正在临床试验正在临床试验NSCLC MMCNVB 草酸铂草酸铂 DDP 紫杉醇紫杉醇 CBP 多西紫杉醇多西紫杉醇 VLB 氟胞苷氟胞苷(gemcitabine)(gemcitabine)VDS 拓扑替康拓扑替康(topotecan)(topotecan)NSCLCNSCLC化疗

43、方案化疗方案化疗方案化疗方案药物药物剂量（剂量（mg/mmg/m2 2)用药时间用药时间NPNP长春瑞宾长春瑞宾25D1,8顺铂顺铂80100D1TPTP紫杉醇紫杉醇135D1顺铂顺铂75D2GPGP吉西他宾吉西他宾1000D1,8顺铂顺铂75D1DPDP紫杉特尔紫杉特尔75D1顺铂顺铂75D1TCTC紫杉醇紫杉醇225D1卡铂卡铂AUC6D1顺铂顺铂(cisplatin)(cisplatin)中文名：氯氨铂、顺氯氨铂中文名：氯氨铂、顺氯氨铂英文名：英文名：Cis-DDPCis-DDP、DDPDDP来源：铂的金属化合物，来源：铂的金属化合物，2020世纪世纪7070年代用于年代用于临床。临床。

44、性性 状：为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末状：为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末作用机制：与作用机制：与DNADNA结合，形成链间、链内交联，结合，形成链间、链内交联，抑制抑制DNADNA复制，发挥抑制肿瘤细胞增值的作用，复制，发挥抑制肿瘤细胞增值的作用，为细胞周期非特异性抗肿瘤药。为细胞周期非特异性抗肿瘤药。不良反应：不良反应：胃肠道反应：几乎所有患者均有恶心、呕吐，严胃肠道反应：几乎所有患者均有恶心、呕吐，严 重者不能耐受，有的患者出现腹泻。重者不能耐受，有的患者出现腹泻。肾肾 脏：肾小球滤过率下降，血肌酐升高。脏：肾小球滤过率下降，血肌酐升高。骨骨 髓：外周血血小板、白细胞数下降。髓：外周血血小板

45、、白细胞数下降。耳毒性：耳鸣、高频失聪、听力下降。耳毒性：耳鸣、高频失聪、听力下降。其其 他：过敏反应，低镁血症，低钙血症，神经他：过敏反应，低镁血症，低钙血症，神经毒性及惊厥，视神经炎，转氨酶升高等。毒性及惊厥，视神经炎，转氨酶升高等。顺铂顺铂(cisplatin)(cisplatin)长春瑞宾长春瑞宾(Vinorelbine)(Vinorelbine)中中 文文 名：诺维本，双酒石酸盐去甲长春花碱名：诺维本，双酒石酸盐去甲长春花碱英英 文文 名：名：NabelbineNabelbine，NVBNVB来来 源：半合成的长春花生物碱。源：半合成的长春花生物碱。作用机制：抑制微管聚合形成和诱导微

46、管解作用机制：抑制微管聚合形成和诱导微管解 聚，从而导致细胞分裂停止于中期。聚，从而导致细胞分裂停止于中期。不良反应：不良反应：皮皮 肤：脱发肤：脱发(25%)(25%)，如果药液渗漏到血管外，如果药液渗漏到血管外 能造成严重的组织坏死。能造成严重的组织坏死。血液系统：骨髓抑制，贫血。血液系统：骨髓抑制，贫血。消消 化化 道：恶心，呕吐道：恶心，呕吐(20%)(20%)。神经毒性：神经毒性：呼吸道毒性：呼吸困难，支气管痉挛。呼吸道毒性：呼吸困难，支气管痉挛。长春瑞宾长春瑞宾(Vinorelbine)(Vinorelbine)紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel)(Paclitaxel)中文名：泰

47、素，紫素，特素。中文名：泰素，紫素，特素。英文名：英文名：TaxolTaxol，PTXPTX。来来 源：从紫杉树皮中提取后人工半合成。源：从紫杉树皮中提取后人工半合成。作用机制：促进微管蛋白装配成微管，同时抑作用机制：促进微管蛋白装配成微管，同时抑制微管的解聚，导致微管束的排列异常，使纺制微管的解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体功能异常，抑制细胞有丝分裂，最终阻断锤体功能异常，抑制细胞有丝分裂，最终阻断细胞分化导致死亡。细胞分化导致死亡。不良反应：不良反应：过敏反应。过敏反应。骨髓毒性，贫血。骨髓毒性，贫血。神经毒性。神经毒性。皮皮 肤：几乎所有患者均有脱发，注射肤：几乎所有患者均有脱发，注

48、射 部位可能有静脉炎。部位可能有静脉炎。肝功能损害肝功能损害,恶心，呕吐，粘膜炎。恶心，呕吐，粘膜炎。紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel)(Paclitaxel)多西紫杉醇多西紫杉醇(Docetaxel)(Docetaxel)中文名：多西他赛，紫杉特尔，泰索帝。中文名：多西他赛，紫杉特尔，泰索帝。英文名：英文名：TaxotereTaxotere。来源：半合成的紫杉醇。来源：半合成的紫杉醇。作用机制：作用于细胞微管和微管蛋白系统，作用机制：作用于细胞微管和微管蛋白系统，促进微管聚合，阻断微管解聚，从而抑制肿瘤促进微管聚合，阻断微管解聚，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。细胞的有丝分裂。不良反应：不良反

49、应：骨髓抑制：粒细胞、血小板减少。骨髓抑制：粒细胞、血小板减少。过敏反应。过敏反应。水肿。水肿。脱发，皮疹，肢体红斑。脱发，皮疹，肢体红斑。4040患者周围神经病变。患者周围神经病变。恶心，呕吐，腹泻。恶心，呕吐，腹泻。多西紫杉醇多西紫杉醇(Docetaxel)(Docetaxel)吉西他滨吉西他滨(Gemcitabine)(Gemcitabine)中文名：泽菲，健择，双氟胞苷。中文名：泽菲，健择，双氟胞苷。英文名：英文名：GemzarGemzar，GEMGEM。来源：化学合成的核苷类似物。来源：化学合成的核苷类似物。作用机制：属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要作用机制：属细胞周期特异性抗肿瘤药。

50、主要杀伤杀伤S S期细胞，同时也阻断细胞增殖由期细胞，同时也阻断细胞增殖由GG1 1向向S S期过渡的进程。期过渡的进程。不良反应：不良反应：血液系统：骨髓抑制。血液系统：骨髓抑制。消化系统：消化系统：3030患者出现恶心和呕吐反应。患者出现恶心和呕吐反应。肝肝 功功 能：能：6060患者会发生肝功能损害。患者会发生肝功能损害。肾肾 功功 能：近一半患者会出现蛋白尿和血尿。能：近一半患者会出现蛋白尿和血尿。肺肺 功功 能：能：2020患者由呼吸困难。患者由呼吸困难。皮皮 肤：肤：25%25%患者可由过敏反应。患者可由过敏反应。其其 他：他：2020患者有类似流感的表现，周围性水肿发生患者有类似