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1、药物的含量测定方法与验药物的含量测定方法与验证证第1页，此课件共55页哦药物的含量药物的含量指药物中所含的指药物中所含的主成分主成分的量，是评价的量，是评价药物质量的重要指标。药物质量的重要指标。定定义义第2页，此课件共55页哦基基础础目目标标基于化学或基于化学或物理学原理物理学原理的的含量测定含量测定药物的含量测定药物的含量测定基于生物学基于生物学原理的原理的效价效价测定测定本章的目标本章的目标含量测定含量测定生物检定法，生物检定法，微生物检定微生物检定法，酶法法，酶法第3页，此课件共55页哦药物的含量测定药物的含量测定三三种种分分析析方方法法特点特点特点特点特点特点适用于准确度适用于准确度
2、与精确度要求与精确度要求较高的样品测较高的样品测定定容量分容量分析法析法光谱分光谱分析法析法色谱分色谱分析法析法操作简单、结操作简单、结果准确，耐用果准确，耐用性高，但专属性高，但专属性差性差简便快速、灵简便快速、灵敏度高，有一敏度高，有一定的准确度，定的准确度，但专属性稍差但专属性稍差灵敏度与专属性灵敏度与专属性都高，有一定的都高，有一定的准确度，但结果准确度，但结果需要对照品需要对照品适用于灵敏度适用于灵敏度要求较高，样要求较高，样本量较大的分本量较大的分析项目析项目适用于专属适用于专属性和灵敏度性和灵敏度要求较高的要求较高的复杂样品复杂样品第4页，此课件共55页哦第一节第一节 定量分析方
3、法的分类与特点定量分析方法的分类与特点一、容量分析法一、容量分析法定定义义亦称亦称特特点点适适用用范范围围滴定滴定法法将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通通过适当方法指示过适当方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。通通过指示指示剂颜色色变化，或者化，或者电子子设备的的电位或位或电流突流突变来指示滴来指示
4、滴定定终点点1、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操作简便快速作简便快速2、方法耐用性高：影响测定的试验条件与、方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少环境因素少3、测定结果准确：误差低于、测定结果准确：误差低于0.2%，满足准，满足准确度高样品确度高样品4、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主成分含量较高的样品分析择，适用于主成分含量较高的样品分析广泛应用于广泛应用于化学原料化学原料的的测定，较少应用于药物测定，较少应用于药物制剂的测定。制剂的测定。第5页，此课件共55页哦容量分析容量分析法有关计法有关计算算
5、滴定度滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质量。中国药典用毫克（mg）表示。例如：用碘量法测定维生素例如：用碘量法测定维生素C的的含量时，含量时，中国药典中国药典规定：每规定：每1ml碘滴定液（碘滴定液（0.05mol/L）相当）相当于于8.806mg的维生素的维生素C（C2H8O6）第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点第6页，此课件共55页哦被测药物被测药物滴定液滴定液滴定度计算滴定度计算滴定液反应的质量滴定液反应的质量被测药物反应的质量被测药物反应的质量被测药物的摩尔质量被测药物的摩尔质量滴定液的摩尔质量滴定液的摩尔质量第一节第一节 定量分析方法的分类
6、与特点定量分析方法的分类与特点容量分析容量分析法有关计法有关计算算第7页，此课件共55页哦示例一 计算Vc的滴定度T碘量法测定Vc含量M(C6H6O6)=176.13，C(I2)=0.05mol/LMb=0.05mol/L11MA=176.13第8页，此课件共55页哦示例二 异烟肼的滴定度溴酸钾法测定异烟肼含量M(C6H7N3O)=137.14，C溴酸钾溴酸钾=0.01667mol/Lab第9页，此课件共55页哦直接滴定法直接滴定法间接滴定法间接滴定法在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正以应该进行校正
7、直接滴定法直接滴定法规定摩尔浓度第10页，此课件共55页哦直接读取直接读取药典规定药典规定自己标定自己标定取样量取样量直接滴定法的直接滴定法的含量计算方法含量计算方法第11页，此课件共55页哦第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点容量分析法容量分析法定定义义亦称亦称特特点点适适用用范范围围滴定滴定法法将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通通过适当方法指示过适当方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗），然后根
8、据滴定液消耗的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。通通过指示指示剂颜色色变化，或者化，或者电子子设备的的电位或位或电流突流突变来指示滴来指示滴定定终点点1、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操作简便快速作简便快速2、方法耐用性高：影响测定的试验条件与、方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少环境因素少3、测定结果准确：误差低于、测定结果准确：误差低于0.2%，满足准，满足准确度高样品确度高样品4、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主成分含量较高
9、的样品分析择，适用于主成分含量较高的样品分析广泛应用于广泛应用于化学原料化学原料的的测定，较少应用于药物测定，较少应用于药物制剂的测定。制剂的测定。第12页，此课件共55页哦生成物生成物滴定法滴定法间接滴定法间接滴定法剩余量剩余量滴定法滴定法被测药物与化合物被测药物与化合物A作用生成作用生成化合物化合物B，再用滴定液滴，再用滴定液滴定化合物定化合物B也称也称回滴法回滴法，本法先加入定量过量滴定，本法先加入定量过量滴定液液A与药物作用，再用滴定液与药物作用，再用滴定液B与剩余与剩余的滴定液的滴定液A反应，然后再进行含量计算反应，然后再进行含量计算第13页，此课件共55页哦先计算先计算T间接滴定法
10、的间接滴定法的生成物滴定法生成物滴定法注意滴定度注意滴定度T的计算的计算正确求正确求a和和b再计算含量再计算含量第14页，此课件共55页哦示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定0.3g供试品供试品水水100ml盐酸盐酸15ml碘化钾试液碘化钾试液10ml密塞，振摇后暗处放置密塞，振摇后暗处放置10min碘量法碘量法Sb5+2S2O32-本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠滴定葡萄糖硫酸钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠滴定葡萄糖酸锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系，也就是酸锑钠，因此要找
11、出它们两者的量反应关系，也就是a和和b请读取请读取请校正请校正第15页，此课件共55页哦间接滴定法的间接滴定法的剩余量滴定法剩余量滴定法也称回滴法，先加入定量过量也称回滴法，先加入定量过量滴定液滴定液A与药物作用，再用滴与药物作用，再用滴定液定液B与剩余的滴定液与剩余的滴定液A反应，反应，然后再进行含量计算然后再进行含量计算计算的关键在于求出滴定液计算的关键在于求出滴定液A应用于药物反应的应用于药物反应的实际量实际量第16页，此课件共55页哦计算的关键在于求出滴定液计算的关键在于求出滴定液A应用于药物反应的应用于药物反应的实际量实际量间接滴定法的剩余量滴定法间接滴定法的剩余量滴定法常涉及化学反
12、应、加热、常涉及化学反应、加热、分取等操作等步骤，使分取等操作等步骤，使测定误差显著增加测定误差显著增加空白试验校正空白试验校正没有药物存在时的滴定，方没有药物存在时的滴定，方法步骤与有药物存在时相同法步骤与有药物存在时相同计算公式相应修正如下：计算公式相应修正如下：没有药物存在时，滴定液没有药物存在时，滴定液A全部与滴定液全部与滴定液B反应反应浓度校正作用浓度校正作用药物存在时，剩余滴定液药物存在时，剩余滴定液A全全部与滴定液部与滴定液B反应反应第17页，此课件共55页哦示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约取本品约0.1g，精密称定精密称定，置，置250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10m
13、l，振摇使溶解，振摇使溶解，精密加溴滴定液精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加，再加盐酸盐酸5ml，立即密塞，并振摇，立即密塞，并振摇1min，在暗处放置，在暗处放置15min后，后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，立即密塞，摇匀后，用用硫代硫酸钠硫代硫酸钠滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定，至终点时，加淀粉滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试验校正。白试验校正。本法用溴与司可巴比妥钠反应，再用硫代硫酸钠反滴定本法用溴与司可巴比妥钠反应，再用硫代
14、硫酸钠反滴定溴，属反滴定法，并用空白试验校正溴，属反滴定法，并用空白试验校正,滴定液滴定液A为溴，为溴，B为硫代硫酸钠，含量计算只需先求溴滴定度，再求出硫为硫代硫酸钠，含量计算只需先求溴滴定度，再求出硫代硫酸钠空白试验代硫酸钠空白试验V0体积与样品测定体积体积与样品测定体积Vs第18页，此课件共55页哦示例四 司可巴比妥钠的含量测定已知：已知：司可巴比妥钠司可巴比妥钠M=260.23;司可巴比妥钠与溴反应摩尔司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1:1；W=0.1022 g；硫代硫酸钠浓度校正因子硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038；供试品滴定供试品滴定Vs=15.73ml;空白试验滴定空白试验滴定V0=2
15、3.21ml;第19页，此课件共55页哦间接滴定法的剩余量滴定法间接滴定法的剩余量滴定法本公式适用于本公式适用于空白校正情形空白校正情形见上例见上例本公式适用于没有本公式适用于没有做空白校正情形做空白校正情形见下例见下例第20页，此课件共55页哦示例五 剩余碘量法测定异烟肼含量 异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.05mol/L)氧化，氧化，反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定滴定(以淀粉为指示剂以淀粉为指示剂)。第21页，此课件共55页哦习题 非那西丁含量
16、测定 精密称取本品精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流加稀盐酸回流1小时后，放冷，用小时后，放冷，用亚硝酸钠液亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去滴定，用去20.00ml。每。每1ml1ml亚亚硝酸钠液硝酸钠液（0.1mol/L）相当于相当于17.92mg的的C10H13O2N，请计算，请计算非那西丁的含量。非那西丁的含量。第22页，此课件共55页哦药药典典收收载载红外分光红外分光度法度法本本章章讲讲叙叙第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点二、光谱分析法二、光谱分析法火焰光度法火焰光度法紫外可见紫外可见分光度法分光度法荧光分析荧光分析法法原子吸收分原子吸收
17、分光光度法光光度法紫外可见紫外可见分光度法分光度法荧光分析荧光分析法法第23页，此课件共55页哦紫外可见分光度法紫外可见分光度法基于物质对紫外区基于物质对紫外区(200400nm)和可见光区和可见光区(400760nm)的单色光辐射建立的单色光辐射建立起来的光谱分析法起来的光谱分析法基基础础朗伯朗伯-比尔定律比尔定律第24页，此课件共55页哦紫外可见分光度紫外可见分光度法法特特点点本法紫外区须选用石英比色皿，比色本法紫外区须选用石英比色皿，比色皿一般为皿一般为1cm，吸光度在，吸光度在0.30.7之之间为宜，选用间为宜，选用最大最大吸收光波长。吸收光波长。1、简便易行：使用的仪器价格比较低廉，
18、操作简单，、简便易行：使用的仪器价格比较低廉，操作简单，易于普及易于普及2、灵敏度高：本法灵敏度可达、灵敏度高：本法灵敏度可达10-710-4g/ml，适用，适用于低浓度试样分析于低浓度试样分析3、准确度较高：误差在、准确度较高：误差在2%5%之间，适用于对测定之间，适用于对测定结果的准确度要求较高的样品结果的准确度要求较高的样品4、专属性较差：本法通常不受一般杂质的干扰，、专属性较差：本法通常不受一般杂质的干扰，但对结构相近的有关物质缺乏选择性。但对结构相近的有关物质缺乏选择性。较少应用于原料药的含较少应用于原料药的含量测定，可用于量测定，可用于制剂的制剂的含量测定含量测定，更多的应用，更多
19、的应用于药物于药物制剂的定量检查制剂的定量检查适用适用范围范围第25页，此课件共55页哦有机溶剂通常均具有很强的末端吸收。以空气为空白（空白光路中不置任何物质）测定溶剂的吸光度溶剂的吸光度在220240nm范围内不超过0.4，在,41250nm范围内不超过0.2，在251300nm范围内不超过0.1，在300nm以上不超过0.05。紫外可见分光紫外可见分光度法度法对溶剂的要求对溶剂的要求第26页，此课件共55页哦紫外可见分光紫外可见分光度法度法4种方法种方法对照品对照品对照品对照品比较法比较法比较法比较法比色法比色法比色法比色法吸收吸收吸收吸收系数法系数法系数法系数法计算计算计算计算光度法光度
20、法光度法光度法含量测定方法含量测定方法第27页，此课件共55页哦紫外可见分光度法含量测定方法紫外可见分光度法含量测定方法对照品比较法对照品比较法分别配制供试品溶液和对照品溶液分别配制供试品溶液和对照品溶液,对照品溶液中所对照品溶液中所含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定量含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定量的的10010%,所用溶剂量两者相同所用溶剂量两者相同,在规定的波长下在规定的波长下测定吸光度。按下式计算结果测定吸光度。按下式计算结果第28页，此课件共55页哦紫外可见分光度法含量测定方法紫外可见分光度法含量测定方法对照品比较法对照品比较法第29页，此课件共55页哦1.317
21、=M 3H2O/M=375.85/285.34示例示例1：取盐酸吗啡片：取盐酸吗啡片20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸吗啡盐酸吗啡10mg)置置100ml量瓶中，加水溶解至刻度，摇匀，滤过，精密量量瓶中，加水溶解至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液取续滤液15ml，置，置50ml量瓶中，加量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠氢氧化钠25ml，用水稀释至，用水稀释至刻度，摇匀，刻度，摇匀，UV法测定。另取吗啡对照品适量，精密称定，用法测定。另取吗啡对照品适量，精密称定，用0.2mol/L氢氧化钠稀释至每氢氧化钠稀释至每ml中约含中约含20g的
22、溶液，同法测定。计算，结果乘以的溶液，同法测定。计算，结果乘以1.317，即得，即得C17H19NO3HCl3H2O的含量。的含量。(规格规格5mg)A样20/1000100 50/15 1.317 片重 A对称样量5100%标示量（%）=第30页，此课件共55页哦紫外可见分光度法含量测定方法紫外可见分光度法含量测定方法吸收系数法吸收系数法溶液片剂片剂g/mlmg转化转化单位单位E值的大小反映了药物对某一波长光的吸收能力，也反映了测定反应的灵敏度。采用E法测定含量时，一般取三位有效数字表示，E值小于100100的一般不宜采用。第31页，此课件共55页哦第32页，此课件共55页哦双波长分光光度法
23、（复方磺胺类药物的测定）三点校正法（维生素A的）解线性方程组法等使用时应注意，当在吸收曲线的陡然上升或下降的部位测定吸光度时，波长的微小变化可对测定结果造成显著影响。紫外可见分光度法含量测定方法紫外可见分光度法含量测定方法计算分光光度法计算分光光度法第33页，此课件共55页哦在药物分析中应用的比色法：酸性染料比色法（含氮碱性药物如：硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片的测定）四氮唑比色法、异烟肼比色法蛋白质的双缩脲反应（硫酸软骨素的测定）总黄酮、总生物碱的测定（中药制剂）紫外可见分光度法含量测定方法紫外可见分光度法含量测定方法比色法比色法第34页，此课件共55页哦药药典典收收载载红外分光红外分光度法
24、度法本本章章讲讲叙叙第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点二、光谱分析法二、光谱分析法火焰光度法火焰光度法紫外可见紫外可见分光度法分光度法荧光分析荧光分析法法原子吸收分原子吸收分光光度法光光度法紫外可见紫外可见分光度法分光度法荧光分析荧光分析法法第35页，此课件共55页哦特点：灵敏度高：可达10-1010-12g/ml 荧光自熄灭：要求低浓度下测定 易受干扰：须做空白试验 荧光弱的药物可衍生化后测定荧光分析法荧光分析法荧光法测定的是物质分子的发射光谱。在一定条件下，物质的浓度与其荧光（也称发射光）强度成正比关系。荧光分析中，药物的浓度与相应的荧光读数之间的线性范围较窄，
25、故(RxRxb)/(RrRrb)应在0.50.52 2，如超出此范围，应调节溶液浓度后再测定。第36页，此课件共55页哦第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点三、色谱分析法三、色谱分析法HPLC高灵敏度：最低检出浓度可达10-1510-12g/ml高专属性高效能与高速度特特点点第37页，此课件共55页哦HPLCNP-HPLCNormal phase high performance liquid chromatography据固定相与流据固定相与流动相极性动相极性RP-HPLCReversed high performance liquid chromatography
26、 第38页，此课件共55页哦HPLC色谱柱：色谱柱：十八烷基硅烷键十八烷基硅烷键合硅胶、合硅胶、C8柱、氨基柱、柱、氨基柱、氰基柱等。氰基柱等。流动相：流动相：甲醇甲醇-水（或缓冲水（或缓冲盐）、乙腈盐）、乙腈-水（或缓冲盐）水（或缓冲盐）、四氢呋喃、四氢呋喃-水（或缓冲盐）水（或缓冲盐）。洗脱力强弱依次为四氢呋洗脱力强弱依次为四氢呋喃喃乙腈乙腈甲醇甲醇水水 色谱柱：色谱柱：硅胶柱硅胶柱流动相：流动相：正己烷正己烷-异丙醇；异丙醇；正己烷正己烷-乙醇；正己烷乙醇；正己烷-二二氯甲烷等。氯甲烷等。洗脱力强弱依次为乙醇洗脱力强弱依次为乙醇异丙醇异丙醇二氯甲烷二氯甲烷正己正己烷烷色谱柱与流动相色谱柱
27、与流动相RP-HPLCNP-HPLC化学键合固定相适用pH2 8的流动相；C18 链在水相环境中不易保持伸展状态，故流动相中有机溶剂有机溶剂的比例应不低于不低于5%，否则将造成色谱系统不稳定。第39页，此课件共55页哦选择性检测器紫外包括二极管阵列（DAD）、荧光、电化学响应值与待测液浓度有关，还与化合物结构有关通用型检测器示差折光、蒸发光散射检测器对所有的化合物均有响应更专属、更灵敏的检测器质谱HPLC检测器检测器第40页，此课件共55页哦柱效分离度拖尾因子重复性 取对照溶液，连续进样5次，测得峰面积相对标准差RSD应小于2.0%HPLC系统适用性试验系统适用性试验第41页，此课件共55页哦
28、内标法 HPLC测定法测定法外标法 第42页，此课件共55页哦第二节第二节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法不经有机破坏经有机破坏直接测定配位滴定法氧化还原滴定法水解后测定酸水解碱水解经还原分解后测定湿法破坏凯氏定氮法干法破坏高温灼烧法氧瓶燃烧法第43页，此课件共55页哦 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 EDTAEDTA配位滴定配位滴定 富马酸亚铁富马酸亚铁 邻二氮菲邻二氮菲-硫酸铈滴定硫酸铈滴定 葡萄酸锑钠葡萄酸锑钠 间接碘量法间接碘量法适用范围：金属原子不直接与碳原子相连的含金属的有机药物。不经有机破坏的前处理方法不经有机破坏的前处理方法直接测定法直接测定法1 1、酸水解法、酸水解法
29、EDTA配位滴定经水解后测定法经水解后测定法第44页，此课件共55页哦2 2、碱水解法、碱水解法三氯叔丁醇银量法返滴定适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物。经水解后测定法经水解后测定法适用范围：碘原子直接与芳环连接的含碘有机化合物。经还原分解后测定法经还原分解后测定法第45页，此课件共55页哦适用范围：含氮、硫、硫柳汞、氯化钠的生物制品，含氮有机药物分析的前处理和生物制品中金属元素测定时生物基质的去除。uH2SO4-HNO3uH2SO4-HClO4uH2SO4-SO42-uHNO3-KMnO4分解剂/消化剂辅助分解剂凯氏定氮法测定含有氨基和酰胺结构测定含有氨基和酰胺结构的药物
30、的药物经有机破坏的前处理方法经有机破坏的前处理方法湿法破坏湿法破坏第46页，此课件共55页哦 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被构被“消化消化”成成COCO2 2和和H H2 2O O，有机结合的氮转化为无机氮，有机结合的氮转化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，经碱化经碱化后后释放释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。再用酸或碱滴定液滴定。n 常量法含氮量 2530mgn 半微量
31、法含氮量 1.02.0mg凯氏定氮法原理第47页，此课件共55页哦凯氏烧瓶K2SO4(提高消解温度提高消解温度)CuSO4(加快消解速度加快消解速度)硫酸硫酸碱液碱液硼酸硼酸(吸收液吸收液)甲基红甲基红-溴甲酚绿指示剂溴甲酚绿指示剂硫酸滴定空白校正先用强酸先用强酸水解水解再用含碱硫代硫酸钠再用含碱硫代硫酸钠中和中和最后用碱释放出氨气最后用碱释放出氨气，并蒸馏出来并蒸馏出来第48页，此课件共55页哦1、高温灼烧法高温灼烧法用于含卤素、含磷药物和药物中砷盐的检查。常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。2、氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的密闭的燃烧
32、瓶系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的密闭的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为COCO2 2和和H H2 2O O，待测元素根据电，待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，再负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，再根据其性质和存在方式选择方法进行分析。根据其性质和存在方式选择方法进行分析。干法破坏干法破坏第49页，此课件共55页哦燃烧时待测物转化成不同价态的无机物以燃烧时待测物转化成不同价态的无机物以供测定供测定滤纸包装滤纸包装样品样品第50页，此课件共55页哦第三节第三节 药品分析方法
33、的验证药品分析方法的验证中国药典附录：药物质量研究指导原则目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求需验证的项目：鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定。药物溶制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定。药物溶出度、释放度检查中，其溶出量等的测试方法。出度、释放度检查中，其溶出量等的测试方法。验证内容有:精密度、准确度、检测限、定量限、线性与范围、精密度、准确度、检测限、定量限、线性与范围、耐用性耐用性第51页，此课件共55页哦专属性（空白、可能的杂质、辅料、
34、破坏试验、粗品），提供相应图谱线性与范围（至少5个浓度系列标准液，范围在80%120%）精密度（重复性、中间精密度和重现性），用高中低浓度9次（或中浓度6次）测定结果评价准确度（回收试验、加样回收试验），高中低浓度9次测定结果评价耐用性（不同牌号柱、流动相组成比例、流速、pH、温度、测定液稳定性等）第三节第三节 药品分析方法的验证药品分析方法的验证第52页，此课件共55页哦 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度回收率(Recovery)回收试验加样回收试验33，至少9个测定结果第三节第三节 药品分析方法的验证药品分析方法的验证准确度准确度（accuracy）第53页，此课件共55页
35、哦系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之接近的程度。表示：偏差(d)、标准偏差(SD),相对标准偏差(RSD)重复性:同一实验室,同一人多次测定的精密度中间精密度:同一实验室，不同人，不同仪器测定的精密度 重现性:不同实验室，不同人测定的精密度精密度精密度(Precision)第三节第三节 药品分析方法的验证药品分析方法的验证第54页，此课件共55页哦指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性。目视法信噪比法 S/N=3药物能被检出的最低浓度(g/ml)药物能被定量测定的最低浓度(g/ml)信噪比法 S/N=10专属性专属性(Specificity)第三节第三节 药品分析方法的验证药品分析方法的验证检测限检测限(Limit of Detection,LOD)定量限定量限(Limit of Quantitation,LOQ)第55页，此课件共55页哦