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1、血液系统疾病的临床用药血液系统疾病的临床用药现在学习的是第1页，共43页2022/10/172022/10/17第一节第一节 抗贫血药抗贫血药缺铁性贫血：缺铁性贫血：巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。铁剂治疗铁剂治疗叶酸和维生素叶酸和维生素B12治疗治疗骨髓造血功能降低骨髓造血功能降低现在学习的是第2页，共43页2022/10/172022/10/17分类及治疗分类及治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血
2、缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂维生素维生素B12、叶酸、叶酸环孢菌素环孢菌素A、骨髓移植骨髓移植现在学习的是第3页，共43页2022/10/172022/10/17硫酸亚铁(ferroussulfate)构椽酸铁铵(ferricammoniumcitrate)右旋糖苷铁(irondextran)铁铁 剂剂现在学习的是第4页，共43页2022/10/172022/10/17铁剂的吸收受许多因素影响铁剂的吸收受许多因素影响以以2 2价铁形式吸收；价铁形式吸收；酸性环境可促进铁的吸收，维生素酸性环境可促进铁的吸收，维生素C C可促使可促使3 3价铁还原成价铁还原成2 2价铁
3、，使铁易于被吸收；价铁，使铁易于被吸收；体内贮铁量亦影响铁的吸收。体内贮铁量亦影响铁的吸收。现在学习的是第5页，共43页2022/10/172022/10/17药理作用与机制药理作用与机制n n进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进入幼红细胞内，形成血红蛋入幼红细胞内，形成血红蛋现在学习的是第6页，共43页2022/10/172022/10/17临床应用临床应用 主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起主要用于失铁过多、需
4、铁量增加和吸收障碍引起主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。的缺铁性贫血。的缺铁性贫血。的缺铁性贫血。现在学习的是第7页，共43页2022/10/172022/10/17胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘，肠壁的刺激作用 不良反应不良反应 现在学习的是第8页，共43页2022/10/172022/10/17由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。叶酸叶酸(folic acid)(folic acid)现在学习的是第9页，共43页2022/10/172022/10/17叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212作用示意图作用示意图叶酸叶酸叶酸还原
5、酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸DNA+亚甲基亚甲基-亚甲基亚甲基尿嘧啶脱氧核苷酸尿嘧啶脱氧核苷酸维生素维生素B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸同型半同型半胱氨酸胱氨酸维生素维生素B12+甲基甲基甲基甲基四氢叶酸四氢叶酸N5甲基四甲基四氢叶酸氢叶酸+甲基甲基N510亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸现在学习的是第10页，共43页2022/10/172022/10/17食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而
6、自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。药理作用药理作用现在学习的是第11页，共43页2022/10/172022/10/171、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血2、叶酸对抗药引起的贫血（、叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3、纠正恶性贫血血象、纠正恶性贫血血象临床应用临床应用现在学习的是第12页，共43页2022/10/172022/10/17为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。中。药理作用药理作用1、参与核酸和蛋白质的合成、参与核酸和蛋白质的
7、合成 2、促进、促进FH4类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。纤维功能的完整性。维生素维生素B B1212(vitamin B(vitamin B1212)现在学习的是第13页，共43页2022/10/172022/10/17维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。体内过程体内过程现在学习的是第14页，共
8、43页2022/10/172022/10/17临床应用临床应用n n1、恶性贫血 注射给药n n2、辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病现在学习的是第15页，共43页2022/10/172022/10/17红细胞生成素红细胞生成素n n红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的激素。n n药理作用药理作用 能促进原始细胞增殖、分化和成熟。现在学习的是第16页，共43页2022/10/172022/10/17临床应用临床应用n n1、贫血的治疗贫血的治疗n n2、用于自体输血n n3、内分泌调节n n4、作为临床诊断指标现在学习的是第17页，共43页2022/1
9、0/172022/10/17第二节第二节 促进白细胞增生的药物促进白细胞增生的药物 重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住院时间。现在学习的是第18页，共43页2022/10/172022/10/17第三节第三节 促凝血药促凝血药维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性现在学习的是第19页，共43页2022/10/172022/10
10、/17维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。药理作用药理作用现在学习的是第20页，共43页2022/10/172022/10/17维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。临床应用临床应用现在学习的是第21页，共43页2022/10/172022/10/17潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应不良反应现在学习的是第22页，共43页2022/10/172022/10/17蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链
11、凝血过程凝血过程现在学习的是第23页，共43页2022/10/172022/10/17a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血过程：三阶段凝血过程：三阶段现在学习的是第24页，共43页2022/10/172022/10/17内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VPL IIa IXaVIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径XaPL VIIIHMWKKaXIIXI组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子I IXI XXIIaXIaIX现在学习的是第25页，共43页2022/10/172022/10/17肝素肝素(heparin)(
12、heparin)肝素系由肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。膜和牛肺。现在学习的是第26页，共43页2022/10/172022/10/171.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用2.降脂作用降脂作用3.抗炎作用抗炎作用4.抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用药理作用药理作用现在学习的是第27页，共43页2022/10/172022/10/17血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大血栓栓塞性疾病，防止血栓形成
13、与扩大 弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用），早期应用心血管手术、心导管、血液透析等抗凝心血管手术、心导管、血液透析等抗凝临床应用临床应用现在学习的是第28页，共43页2022/10/172022/10/171.过量引起自发性出血过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白（用注射鱼精蛋白（protamine）对抗）对抗2.血小板缺乏血小板缺乏3.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡3.骨质疏松骨质疏松不良反应不良反应现在学习的是第29页，共43页2022/10/172022/10/17禁忌证禁忌证1.1.肝肾功能不全肝肾功能不全肝肾功能不全肝肾功能不全2.2.有出血素质有出血素质有出血素质有
14、出血素质3.3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4.4.脑外科手术脑外科手术脑外科手术脑外科手术5.5.妊娠及产后妊娠及产后妊娠及产后妊娠及产后6.6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者现在学习的是第30页，共43页2022/10/172022/10/17香豆素类香豆素类 （口服抗凝药）（口服抗凝药）基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素双香豆素（双香豆素（dicoumarol）华法林（华法林
15、（warfarin,苄丙酮香豆素）苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）新抗凝）现在学习的是第31页，共43页2022/10/172022/10/17现在学习的是第32页，共43页2022/10/172022/10/17维生素维生素K拮抗剂拮抗剂抑制维生素抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段药理作用药理作用现在学习的是第33页，共43
16、页2022/10/172022/10/17口服吸收完全口服吸收完全与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为90%99%t1/2为为1060小时小时主要在肝及肾中代谢主要在肝及肾中代谢体内过程体内过程现在学习的是第34页，共43页2022/10/172022/10/171.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；2.预防深静脉血栓形成；预防深静脉血栓形成；3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗 临床应用临床应用现在学习的是第35页，共43页2022/10/172022/10/17低分子量肝素低分子量肝素抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗
17、凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗XaXa抗抗抗抗IIaIIa2 2血小板减少较少血小板减少较少血小板减少较少血小板减少较少3 3安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性4 4维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次5.5.促促促促t-PAt-PA释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素 现在学习的是第3
18、6页，共43页2022/10/172022/10/17阿司匹林阿司匹林(Aspirin)乙酰水杨酸乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)第二节第二节 抗血小板药抗血小板药现在学习的是第37页，共43页2022/10/172022/10/17抗血小板药分类抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物1.1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2.TXA2 2合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制
19、剂：达唑氧苯二、升高血小板内二、升高血小板内二、升高血小板内二、升高血小板内cAMPcAMP水平的药物水平的药物水平的药物水平的药物1.1.腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI(PGI22)2.2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）三、抑制三、抑制三、抑制三、抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的药物活化血小板的药物活化血小板的药物 噻氯匹啶噻氯匹啶噻氯匹啶噻氯匹啶四、血小板糖蛋白四、血小板糖蛋白四、血小
20、板糖蛋白四、血小板糖蛋白(GPIIb/(GPIIb/a)a)受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂1.1.阿昔单抗阿昔单抗阿昔单抗阿昔单抗(abciximab)GPIIb/(abciximab)GPIIb/a a的单抗的单抗的单抗的单抗2.2.非肽类非肽类非肽类非肽类:lamifiban:lamifiban；xemilofiban(xemilofiban(可口服可口服可口服可口服)现在学习的是第38页，共43页2022/10/172022/10/17阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）作用机制作用机制作用机制作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，
21、减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2TXA2的产生，的产生，的产生，的产生，阻止血小板的聚集和释放阻止血小板的聚集和释放阻止血小板的聚集和释放阻止血小板的聚集和释放(血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶)现在学习的是第39页，共43页2022/10/172022/10/17二、临床应用二、临床应用对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好；效果比较好；对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。可降低再梗死率和死亡率。三
22、、不良反应三、不良反应消化性溃疡及消化道出血消化性溃疡及消化道出血现在学习的是第40页，共43页2022/10/172022/10/17对血小板有抑制作用。对血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。浓度增高。双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole)(dipyridamole)潘生丁潘生丁(persantin)现在学习的是第41页，共43页2022/10/172022/10/17强效血小板抑制剂；强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、花生四烯酸(AA
23、)、胶原、凝、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干扰血小板膜糖蛋白干扰血小板膜糖蛋白GPba受体与纤维蛋白原受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。结合，从而抑制血小板激活。噻氯匹定噻氯匹定(ticlpidine)(ticlpidine)现在学习的是第42页，共43页2022/10/172022/10/17激活腺苷环化酶使激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。形成作用。前列环素前列环素(prostacyclin(prostacyclin，PGl2)PGl2)现在学习的是第43页，共43页2022/10/172022/10/17