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1、在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确急性肾上腺皮质危象急性肾上腺皮质危象 附：附：最新美国内分泌学会原发性肾上腺皮最新美国内分泌学会原发性肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南质功能减退症临床诊疗指南第三军医大学西南医院张忠辉张忠辉在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概 述是指各种原因引起的急性肾上腺皮质功能衰竭状态。起病急骤，临床主要表现有发热、极度乏力、恶心、呕吐、休克和昏迷等，如不及时抢救，常可导致死亡。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习
2、，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 下丘脑（下丘脑（CRH）垂体（垂体（ACTH）肾上腺（糖皮质激素）肾上腺（糖皮质激素）glucocorticoid 靶器官靶器官在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确下丘脑下丘脑-垂体肾上腺轴垂体肾上腺轴在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习
3、，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肾上腺皮质危象主要由原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（PAI，也被称为Addison病）病情加重以及急性肾上腺皮质破坏（出血、外伤、抗凝治疗、深部霉菌感染）所致常发生于感染、创伤、手术、分娩、腹泻、呕吐、失水、治疗中断等应激情况下，各种应激使肾上腺皮质激素储备进一步不足，从而导致危象在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确发病率肾上腺皮质皮质危象的发生率各报道略有
4、差异，日本一资料显示:危象发生于原发性皮质功能不全约9.4，发生于继发性皮质功能不全约10.4，另一资料为2730，Braatvert等报道危象在原发性肾上腺皮质功能不全中发生率约50在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Addison 病 病名1855年，英国盖伊医院 Thomas Addison 在尸解中发现11例表现为贫血、全身疲乏无力、小心脏、胃肠功能紊乱、皮肤色素沉着的患者肾上腺有破坏性变化 世界医学文献中仍以他的名字命名此病：Addisons disease 即慢性原发性肾上腺皮质功能减退症首次将临床表现与内分泌
5、腺体解剖联系在一起，开辟了临床内分泌学研究的里程碑Thomas Addison (1793-1860)以以2病闻名于世病闻名于世 Addison病病 Addison贫血贫血在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确病病 因因急性肾上腺皮质受损破坏 -严重感染严重感染：如严重：如严重败血症败血症，全身出血兼有肾上腺，全身出血兼有肾上腺出血，以出血，以暴发型脑膜炎双球菌败血症暴发型脑膜炎双球菌败血症为典型（为典型（华华-佛佛综合征综合征）。）。各种出血性疾病各种出血性疾病。其他其他：受伤：受伤静脉血栓形成静脉血栓形成，如肾部受伤后引
6、起，如肾部受伤后引起双侧肾上腺血栓形成导致肾上腺皮质功能衰竭。双侧肾上腺血栓形成导致肾上腺皮质功能衰竭。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肾上腺切除术后双侧肾上腺全切，次全切或单侧肿瘤切除而对侧肾上腺萎缩或可因术前、术中处理不周，或术后皮质激素替代治疗不够而导致危象发生。原有慢性肾上腺皮质功能减退（Addisons disease）在某种诱因如感染、创伤、手术、呕吐、腹泻、分娩等应激状况下，或长期应用皮质激素抑制了内源性糖皮质激素的分泌而突然中断或减量过快均可诱发危象，且为最常见的原因。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生
7、带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 停止皮质激素治疗：“日本的研究显示皮质类固醇替代治疗超过4年是发生皮质危象的主要因素，而且随着时间的推移，其皮质功能逐渐恶化，抵御应激的能力减弱。其他病因：主要有垂体瘤手术或放疗、产褥大出血、下丘脑疾病及外源性的皮质功能减退，性激素的缺失可能也是一个重要因素，在垂体手术后未补充性激素和老年绝经女性中皮质危象的发生率较高，某组老年女性5例中2例死亡。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确诊 断病史 急性肾上腺皮质危象，一定具有上述病因中的任何一种才有可
8、能导致肾上腺皮质功能衰竭的原因，故仔细询问病史，掌握原发病，在诊断上至关重要。危象的主要临床表现1.有原发病的各种临床表现（因原发病不同故表现也可随之不同）。2.危象主要有软弱无力嗜睡嗜睡低血压低血压休克休克昏迷。昏迷。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确临 床 表 现病情危重，大多有发热，体温可达40以上；消化功能障碍，厌食、恶心呕吐和腹泻，可被误诊为急腹症；可有肌紧张和深部压痛，但多缺乏特异性定位体征；出现血压下降、休克、心动过速、四肢厥冷、紫绀虚脱；极度虚弱无力、萎靡淡漠和嗜睡；也可烦躁不安和谵妄惊厥、甚至昏迷等症状
9、；严重时可致死亡。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Addisons diseaseAddisons disease在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Addisons diseaseAddisons disease在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Addisons di
10、seaseAddisons disease在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 肾上腺出血患者还可伴腹胁和胸背部疼痛或低血糖昏迷。对麻醉剂、镇静剂甚为敏感，小剂量即可致昏睡或昏迷。表现为皮肤色素沉着加深，严重脱水，消瘦，常有低血钠等，易发生感染、电解质紊乱；如不及时抢救及补充肾上腺皮质激素，可发展至休克、昏迷、死亡 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也
11、很明确实验室检查实验室检查1.24h尿17-酮固醇，17-羟固醇明显降低，2.血中ACTH明显升高，常介于88440pmol/L(400200pg/ml)之间（正常值1.111pmol/L即550pg/ml）。3.血皮质醇降低，高度怀疑本病。4.血生化检查：低血糖、低血钠、高血钾、氮质血症等。主要依靠上述可能的原发病史，临床特点及主要依靠上述可能的原发病史，临床特点及实验室特殊检查的结果确诊。实验室特殊检查的结果确诊。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在实验室检查结果出来之前临床早期诊断非常重要，及早进行激素的替代治疗有
12、助于挽救病人生命。进行激素治疗前留取血浆标本进行皮质激素的测定，以利于确诊如果低血糖和低钠血症同时发现，则应高度怀疑肾上腺皮质危象在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确美国内分泌学会发布原发性美国内分泌学会发布原发性肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南PAI的确诊：“大剂量促肾上腺皮质激素（二十四肽促皮质素）兴奋试验为诊断金标准；静脉注射高剂量（成年人和2岁及以上儿童：250g；新生儿，15 g/kg；2岁及以下儿童，125g）促肾上腺皮质激素兴奋试验优于其它诊断试验。在30分钟或60分钟时，皮质
13、醇峰值低于500 nmol/L（18 g/dL）表明肾上腺皮质功能不全。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南临床诊疗指南如果无法进行促肾上腺皮质激素刺激试验，晨测血浆ACTH水平联合皮质醇水平（皮质醇5mcg/dL以下）可被用于作为初始筛查。病因诊断：应该包括21羟化酶自身抗体的确认试验。自身抗体阴性的个体，应注意寻找其他原因。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确鉴别诊断垂体前叶功能减退危象：除皮质激素低下外，垂体相应促激素亦低一般感染中
14、毒性休克：虽可有感染史、休克、昏迷等中毒性表现，但无内分泌改变（低血糖、低血钠色素沉着），更无糖皮质激素严重缺乏的依据其他：低血糖症，无糖皮质激素严重缺乏依据在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确原发性肾上腺皮质功能减退症（原发性肾上腺皮质功能减退症（AddisonsAddisons）诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断Simmonds-Sheehans皮肤色素浅，乳晕色淡皮肤色素浅，乳晕色淡明显明显低血糖明显低血糖明显延迟延迟反应反应Addisons皮肤黏膜色素沉着皮肤黏膜色素沉着性功能及甲功改变不明显性功能及甲功改变不明显电解质
15、紊乱，失钠，嗜盐电解质紊乱，失钠，嗜盐ACTH兴奋试验无反应兴奋试验无反应在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确鉴别诊断 临床表现有皮肤和粘膜广泛的色素沉着，乏力、消化系统和精神系统等症状时应考虑本病。本病需要与其他色素沉着性疾病相鉴别，如黑变病、血色病、糙皮病、硬皮病、皮肌炎、多发性结肠息肉、多发性神经纤维瘤、肝硬化、异位ACTH分泌症候群、药物（重金属类如砷、汞，和氯丙嗪、阿的平等）所致的色素沉着。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确鉴别诊断对于急症
16、患者有下列情况时应考虑肾上腺危象：所患疾病不太重而出现严重的循环虚脱、脱水、休克、衰竭、不明原因的低血糖、难以解释的呕吐；体检时发现色素沉着、白癜风、体毛稀少、体质衰弱；以及慢性消耗现象者。可以先给予含糖盐水和糖皮质激素，待病情好转后再作检查。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南PAI经常漏诊，“持续性恶心、呕吐和疲劳等，经常与其它疾病混淆。”诊断线索包括：异常的色素沉着（垂体ACTH水平较高造成）、自身免疫性疾病史（如，1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病）。其他易感因素包括感染性疾病（如，肺结核、HIV感染、
17、组织胞浆菌病）和药物（如，依托咪酯）。对原因不明的血容量不足、低血压、低钠血症、高钾血症、发热、腹痛、皮肤色素沉着或低血糖等急性病患者，应相关试验以排除其他原因。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确抢救治疗 急性皮质功能危象的治疗 重度急性肾上腺危象，可危及生命，必须及时抢救。急性肾上腺危象的治疗原则：补充肾上腺皮质激素，纠正水电解质失衡，纠正酸碱紊乱，抗休克治疗，治疗原发疾病，抗感染及其它对症治疗。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肾上腺危象抢救1
18、.糖皮质激素 立即静注氢化可的松100mg，以后每6小时静滴100mg，最初24小时总量在400mg 左右。第2、3天每日300mg左右，以后根据病情逐渐减量 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确2.补液 5%葡萄糖盐水，第12天每天20003000ml，并注意电解质平衡。纠正电解质紊乱：血钾正常或略高可不作特殊处理，高钾血症伴有心律紊乱者可补给5%碳酸氢钠静脉滴注。有酸中毒存在时亦应适当补给适量碳酸氢钠。3.抗休克 补液后不能升高血压者应注意纠正酸中毒。必要时使用血管活性药物。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来
19、学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确4.积极治疗感染和其他诱因：因此根据病情选用有效抗生素，伴有脑膜炎双球菌感染可选用青霉素、氯霉素等易通过血脑屏障的药物，如有肾功能不全者应选用适当的抗生素并调整剂量。有弥漫性血管内凝血的患者应及时应用肝素。5.支持疗法与对症治疗 降温、给氧，经扩容后血压或中心静脉压测定仍显示血容量不足者，可适当补充胶体溶液，根据情况选用新鲜全血、血浆或白蛋白，在病情稳定后给予适当的饮食和支持治疗。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确替代治疗 口服皮质激素维持治疗 当病人呕吐停
20、止、血压恢复、神志清晰后，可改成口服，如醋酸氢化可的松20 40mg，34次/d，待病情稳定逐渐减量至每天37.5mg，作为生理替代治疗，长期使用。早上8时前服25mg，下午4时服12.5mg，对于醛固酮缺乏确诊患者不用限盐，可以每天加服9氟氢可的松0.050.2mg。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确糖皮质激素的剂型和药理特点 药名药名 等效量等效量 抗炎强度抗炎强度 滞钠强度滞钠强度 抑制抑制ACTH T1/2ACTH T1/2 （mgmg）（h h）(min)(min)短效类短效类 氢化可的松氢化可的松 20 1
21、1.0 12(820 1 1.0 12(812)80-115 12)80-115 醋酸可的松醋酸可的松 25 0.8 0.8 12(825 0.8 0.8 12(812)3012)30中效类中效类 强的松强的松 5 4 0.8 245 4 0.8 2436 6036 60 强的松龙强的松龙 5 5 0.35 5 0.3 24 2436 115-25036 115-250 氟羟强的松龙氟羟强的松龙 4 5 0 244 5 0 2436 150-20036 150-200长效类长效类 地塞米松地塞米松 0.75 0.75 25 25 0 36 0 365454 11-210 11-210 倍他米松
22、倍他米松 0.6 25 0 360.6 25 0 3654 30054 300在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确糖皮质激素替代治疗药物选择：以氢化可的松氢化可的松或醋酸可的松为佳，不用地塞米松每天剂量：氢化可的松10mg30mg；醋酸可的松12.5mg37.5mg；强的松5mg 7.5mg晨起晨起F F 3 g/dL3 g/dL：氢化可的松：氢化可的松10mg10mg1 g/dL1 g/dL 晨起晨起F3 g/dLF3 g/dL：氢化可的松：氢化可的松20mg20mg晨起晨起F1g/dLF1g/dL：氢化可的松：氢化可的
23、松30mg30mg服药时间：早餐前（早餐前（2/32/3量）、下午（量）、下午（2 2 3PM3PM，1/31/3量）量）注意：合并其他疾病及应激时，需增加剂量，严重时往往需要静脉用药在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南也建议每日1-2次，3-5mg泼尼松龙作替代方案？指南也建议，对于孕妇和儿童（每日剂量约为8mg/m2）而言，优先考虑使用氢化可的松，其次为醋酸可的松、泼尼松龙或泼尼松。由于地塞米松治疗潜在的长期不良反应，剂量调整难度较大，以及极有可能引起库欣氏症外观，体重增加、失眠、外周性水肿、肥胖、高脂血
24、症和骨质疏松症；指南不推荐使用长效糖皮质激素地塞米松治疗PAI。考虑到地塞米松在胎盘组织中不能被灭活，指南也不推荐孕妇使用地塞米松治疗。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确诱导诱导CYP3A4的的药药物物抑制抑制CYP3A4的的药药物物增加增加CBG的的药药物物巴比妥巴比妥类类H2受体阻滞受体阻滞剂剂雌激素雌激素苯妥英苯妥英钠钠氟西汀氟西汀米托坦米托坦利福平利福平地地尔尔硫卓硫卓利福利福喷喷丁丁伊曲康伊曲康唑唑吡格列吡格列酮酮酰酰胺咪胺咪嗪嗪乙琥胺乙琥胺糖皮质激素替代治疗影响疗效的药物在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着
25、问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确糖皮质激素替代治疗最佳替代剂量最佳替代剂量-判断困难判断困难临床症状改善：临床症状改善：直观，直观，但难以判断过量；尿崩可能加重但难以判断过量；尿崩可能加重血皮质醇：单次空腹测定值没有意义24小时尿皮质醇或17-OH？服药后血皮质醇曲线 与正常人生理曲线不同，缺乏正常参考值与正常人生理曲线不同，缺乏正常参考值注意：注意：合并其他疾病及应激时，需增加剂量，严重时往往需合并其他疾病及应激时，需增加剂量，严重时往往需要静脉用药要静脉用药在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的
26、问题也很明确糖皮质激素替代治疗剂量检测年龄年龄性别性别血血F6.2-19.4 g/dl24h尿尿F30.15-129.13 g/24h24h尿尿17-OH8.3-27.7 mol/24h醋酸可的松剂量醋酸可的松剂量mg/d76男男2.6125.9964.802548男男0.1513.9148.9037.552男男0.6647.699.005#55男男59.8059.802559女女11.4528.5312.602550女女18.2821.979.1025#强的松，红色表示低于下限，绿色表示高于上强的松，红色表示低于下限，绿色表示高于上限限在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题
27、的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南临床诊疗指南指南还明确表明不推荐糖皮质激素替代治疗期间进行激素水平监测，更倾向于基于临床反应调整糖皮质激素治疗剂量 PAI合并妊娠患者应该监测临床症状和皮质激素过度指征，如疲劳、体位性低血压或高血压、高血糖。某些患者在妊娠晚期需适当增大氢化可的松剂量。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南临床诊疗指南指南建议PAI患者参照糖尿病的做法，都需要携带类固醇紧急识别卡，配备有糖皮质激素注射器械包供紧急使用，并教育患者使用这些装置。针对应激期间糖皮质激素
28、生理需要量增加，指南还鼓励对患者进行应激剂量相关教育，其中包括像流感一样常见的情况。充分认识到当他们处于疾病状态时，需要及时增加糖皮质激素治疗剂量，这点具有重要的临床意义。然而遗憾的是，临床医师常常缺乏足够的警惕，同时，PAI患者也未能认识到这是一种可能威胁生命的疾病，他们认为只是一种常见疾病。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确-临床诊疗指南临床诊疗指南该指南还建议成人和儿童PAI患者每年检查一次婴儿至少每3个月至4个月检查一次。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提
29、出的问题也很明确急性肾上腺皮质危象20例临床分析急性肾上腺皮质危象患者的临床资料(1)主要临床表现为高热、胃肠道症状、极度衰弱状(疲乏无力、萎靡嗜睡、精神不振)及休克等。(2)实验室检查结果主要表现为白细胞总数增高，中性粒核细胞增多、低钠血症、低血糖症及血皮质醇水平降低转归：经系统治疗后，好转19例(9500)，死亡1例(500)，死亡原因为感染性休克结论：急性肾上腺皮质危象临床表现多样，须仔细询问病史并进行全面细致的检查，以及时明确诊断并尽快大量使用糖皮质激素，以免耽误抢救时机在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确