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1、 是一类自然杀伤细胞，来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。第1页/共16页第2页/共16页 表面标志表面标志 CD56CD56、CD16CD16、CD57CD57、CD2CD2、CD11a/CD18CD11a/CD18（LFA-1LFA-1）、及及表表面面R R。其其中中临临床床上上将将CD3CD3-、TCR-TCR-、mIg-mIg-、CD56+CD56+、CD16+CD16+的淋巴样细胞认定为人的淋巴样细胞认定为人NKNK细胞。细胞。和和Ly49Ly49为小鼠特异性标志分子。为小鼠特异性标志分子。第3页/共16页 杀伤细胞活化受体和杀
2、伤细胞抑制受体。按照其识别的配体不同分为以下两大类：1 1 识别识别 HLA-IHLA-I类分子的受体类分子的受体 2 2 识别非识别非HLA-IHLA-I类分子的受体类分子的受体 表面受体表面受体第4页/共16页l识别识别HLAHLAI I类分子的受体类分子的受体KIR2DKIR2DKIR3DKIR3DKIR2DLKIR2DL和和KIR3DLKIR3DL：胞浆区有ITIM,故属于抑制性受体 KIR2DSKIR2DS和和KIR3DSKIR3DS：可以和胞浆区有ITAM的DAP-12结合,转导活化信号，故属于活化性受体 CD94/NKG2ACD94/NKG2A异二聚体异二聚体：NKG2A胞浆区有
3、ITIM，故为抑制性受体。CD94/NKG2CCD94/NKG2C异异二二聚聚体体：可以与胞浆区有ITAM的DAP-12结合，转导活化信号，故为活化性受体。（2 2）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体(KLR)(KLR)（1 1）杀伤细胞）杀伤细胞IgIg样受体（样受体（KIRKIR）第5页/共16页 该类均属于活化受体。该类均属于活化受体。NKG2DNKG2D 其 配 体 为 MHC I类 链 相 关 的 A/B分 子（MICA/B）,主要表达于癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。自然细胞毒受体（NCR）NKp46、NKp30、NKp44。NK特有的标志，配体是细胞表面的一些糖类配体。
4、l识别非识别非HLAHLAI I类分子的受体类分子的受体第6页/共16页第7页/共16页 抗感染、抗肿瘤、免疫调节抗感染、抗肿瘤、免疫调节1 1 作用机制作用机制：（1 1 1 1）直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。（2 2 2 2）ADCCADCCADCCADCC：（3 3 3 3）释放释放释放释放CKCKCKCK杀伤或调节免疫杀伤或调节免疫杀伤或调节免疫杀伤或调节免疫（4 4 4 4）诱导凋亡：诱导凋亡：诱导凋亡：诱导凋亡：FasLFasLFasLFasLFasFasFasFas途径途径途径途径 TNF-
5、TNF-TNF-TNF-与与与与 TNFR-ITNFR-ITNFR-ITNFR-I途径途径途径途径2 2 作作用用特特点点：发发生生早早、非非特特异异性性、无无需需抗抗原预先致敏、无原预先致敏、无MHCMHC限制性。限制性。生物学功能生物学功能第8页/共16页第9页/共16页 记忆性NK细胞最近的研究表明最近的研究表明 不仅发挥固有免疫的作用不仅发挥固有免疫的作用,而且具备适应性免而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括疫的所有特点甚至包括记忆性。记忆性。NK NK可以被不同的诱导方式诱导为记忆性可以被不同的诱导方式诱导为记忆性NKNK。记忆性记忆性NKNK具有特异性记忆，并可长期存在于宿主体内具
6、有特异性记忆，并可长期存在于宿主体内,当再次当再次受到相应抗原刺激时受到相应抗原刺激时,记忆性记忆性NKNK可以为宿主提供更快更强的免疫可以为宿主提供更快更强的免疫保护作用。保护作用。第10页/共16页 半抗原诱导记忆性NK 细胞2006 2006 年年,在接触性过敏反应的动物模型中在接触性过敏反应的动物模型中,vonAndrian vonAndrian 等等 证明证明NK NK 细胞对预先接触过的特异性抗细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。原具有记忆性。实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T T、B B 细胞的细胞的小鼠体内诱导产生小鼠体内诱导产生,却
7、不能在缺乏却不能在缺乏T T、B B 细胞及细胞及NK NK 细细胞的小鼠体内诱导产生胞的小鼠体内诱导产生 。说明。说明NKNK有免疫记忆性。有免疫记忆性。研究显示研究显示NKNK这一记忆应答的能力可以持续一个月这一记忆应答的能力可以持续一个月,并且并且 具有半抗原特异性记忆性。具有半抗原特异性记忆性。具有半抗原特异性记忆性。具有半抗原特异性记忆性。该半抗原特异性该半抗原特异性 记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝NK NK 细胞获得。细胞获得。这些研究结果表明这些研究结果表明NK NK 细胞具有产生抗原特异性再次应细胞具有产生抗原特异性再次应答的能力答的能力 。第
8、11页/共16页 MCMV 模型中的记忆性NK 细胞20102010年年,在在MCMV(MCMV(小鼠感染巨细胞病毒小鼠感染巨细胞病毒)模型模型中中,付笑迎等证明付笑迎等证明NK NK 具备几乎所有适应性免疫具备几乎所有适应性免疫的特点包括记忆性的特点包括记忆性 。研究表明研究表明,约约50%50%的的NK NK 细胞表面表达细胞表面表达NK NK 细胞细胞活化性受体活化性受体Ly49H,Ly49H,特异性识别小鼠巨细胞病毒特异性识别小鼠巨细胞病毒蛋白蛋白m157 m157。在感染巨细胞病毒前在感染巨细胞病毒前,将少量将少量NK NK 细胞过继转输细胞过继转输到缺乏到缺乏Ly49HLy49H的
9、的NK NK 细胞的小鼠体内细胞的小鼠体内,NK,NK感染病感染病毒后毒后,Ly49H+NK,Ly49H+NK 细胞增殖了细胞增殖了1000 1000 倍倍扩扩扩扩增性。增性。增性。增性。增殖的增殖的NKNK在病毒清除前持续存在于宿主在病毒清除前持续存在于宿主体内数周并表现为活化表型体内数周并表现为活化表型,CD69,CD69 及及NKG2D NKG2D 的的表达均升高并产生表达均升高并产生IFN-,IFN-,之后逐渐凋亡至初之后逐渐凋亡至初始的细胞数量始的细胞数量,即形成记忆性即形成记忆性NK NK 细胞细胞 。第12页/共16页与未受感染的初始与未受感染的初始NK NK 细胞相比细胞相比,
10、记忆记忆NK NK 细胞细胞有能力产生更多的有能力产生更多的IFN-,IFN-,并能更迅速地脱颗并能更迅速地脱颗粒发挥杀伤功能。粒发挥杀伤功能。实验也显示，过继转输同等数量的初始实验也显示，过继转输同等数量的初始NK NK 细胞细胞或记忆性或记忆性NK NK 细胞至新生鼠体内细胞至新生鼠体内,当新生鼠感染当新生鼠感染巨细胞病毒后巨细胞病毒后,转输记忆性转输记忆性NKNK的新生鼠生存率的新生鼠生存率更高更高,而当阻断而当阻断Ly49H Ly49H 这一受体时这一受体时,生存率即生存率即下降。由此可见下降。由此可见,记忆性记忆性NK NK 细胞对感染的病毒细胞对感染的病毒具有具有记忆性记忆性记忆性
11、记忆性。第13页/共16页 细胞因子诱导记忆性NK细胞在免疫应答中在免疫应答中,NK,NK的活化依赖于的活化依赖于CKCK信号而非特信号而非特异性抗原受体。异性抗原受体。APCAPC分泌的多种分泌的多种CK,CK,如如IL-1IL-1、IL-12IL-12、IL-15 IL-15 和和IL-18 IL-18 都会对都会对NK NK 有活化作用。有活化作用。更新研究显示更新研究显示,CK,CK可以诱导可以诱导NKNK产生记忆样产生记忆样NK,NK,当受到再次刺激时当受到再次刺激时,可以产生更多的可以产生更多的IFN-IFN-并并在体内发生增殖。在体内发生增殖。Cooper Cooper 等等 建
12、立的体内过继转输模型建立的体内过继转输模型,证实了证实了NKNK具有免疫记忆的特性。具有免疫记忆的特性。由由IL-12 IL-12 及及IL-18 IL-18 活化的活化的NK NK 细胞过继转输到细胞过继转输到未受刺激的小鼠体内。与对照组比较未受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受实验组受到到CKCK再次刺激时再次刺激时,活化的活化的NKNK可以产生更强的免可以产生更强的免疫应答疫应答,即可以分泌更多的即可以分泌更多的IFN-IFN-。第14页/共16页 总之总之,研究表明研究表明NK NK 细胞具备适应性细胞具备适应性免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。活化受体识别或细胞因子活化即可活化受体识别或细胞因子活化即可以诱导记忆性以诱导记忆性NK NK 细胞的产生。细胞的产生。记忆性记忆性NK NK 细胞的功能增强。细胞的功能增强。第15页/共16页感谢您的观看！第16页/共16页